Immun tényezők, parvalbumin és PARP aktiváció jelentősége neurodegeneratív kórképekben = The role of immune factors, parvalbumin and activation of PARP, neurodegenerative diseases

A neurodegeneratív betegségekben a károsodás közös útja az intraneuronális Ca emelkedése. Amyotrophiás laterálsclerosisban (ALS), /humán motoneuron (MN) betegség/, Parkinson kórban (PK) és állatkísérletes modelljeikben azok az idegsejtek, amelyek képesek kompenzatórikusan megemelni a Ca-kötő parvalbumin szintjüket, rezisztensek a károsodásra. A sérülékeny sejtek NMDA receptor antagonistákkal, Ca-csatorna gátlókkal és a parvalbumin gén beültetéssel megóvhatók a pusztulástól a kísérletes MN betegségben. DNS károsodás és az intraneuronális Ca emelkedés aktiválja a poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) DNS javító enzymet ALS-ben a corticális MN-okban, PK-ban a dopaminerg sejtekben. A túlfokozott aktiváció elhasználva a sejt energia forrásait sejthalált okoz. A PARP aktiválódik a microgliában is, mely szabályozza a helyi immun-gyulladásos reakciót. A PARP gátlók adásának kedvező hatását tapasztaltuk a MN betegség immun-mediált kísérletes modelljében, s potenciálisan használhatónak tűnnek ALS-ben és PK-ban. Az autoimmun IgG intraneuronális felvételéből, a microglia aktiválódásából és antigén prezentáló dendritikus sejtekké alakulásából, T lymphocyták odavándorlásából álló immun-gyulladásos reakció figyelhető meg ALS-ből, PK-ból származó boncolási anyagban az érintett régiókban. A microglia aktiváció gátlók csökkentik a neuronokra káros anyagok elválasztását, akadályozzák a lokális antigén prezentációt és így a neuronokat károsító másodlagos autoimmun reakciót. | The rise in intraneuronal Ca is the common pathway of cell injury in neurodegenerative diseases. The neurons which are able to upregulate a calcium-buffering protein, parvalbumin are resistant to the damage in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), in Parkinson disease (PD) and in their animal models. NMDA receptor antagonists, Ca-channel blockers and parvalbumin gene transfer were successfully used for ameliorating the MN damage in animal models. The rise in intraneuronal Ca upregulates the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase in the cortical MNs in ALS and in the dopaminergic neurons in PD. The overactivation of PARP exhausts the energy sources of the cells leading to death. The PARP is also upregulated in microglia, which dictates the local immune-inflammatory reaction. The beneficial effect of the use of PARP inhibitors is predicted in the treatment of the diseases and was experienced in an immune-mediated model of MN disease. An immune-inflammatory reaction consisting of autoimmune IgG uptake by the neurons, microglia activation and conversion to antigen presenting dendritic cells, and the recruitment of T lymphocytes was noted in autopsy materials from ALS, PD and from Alzheimer disease in the affected areas. The inhibitors of the activation of microglia may be useful to diminish the harmful effect of the materials secreted by it to damage neurons and can prevent the local antigen presentation and the secondary autoimmune attack targeting neurons

Az orvosi etika tantárgy oktatásával kapcsolatos attitűdök vizsgálata a Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar harmadéves orvostanhallgatói között

Tari Gergely, Hamvai Csaba, Obál Annabella, Kelemen Ogu

A szülői nevelési stílus összefüggése pszichológiai és egészségjellemzőkkel serdülő lányok körében

During the time of adolescence the role of the parents is continuously restructuring and peer relationships come into prominence. However, the change in adolescents’ social network does not mean that the role of the parents is not so important in their life, although the increased need for autonomy correspondently modifies its significance. Parenting style is a determining element of the parent-adolescent relationship, for example, authoritarian, authoritative or permissive, which may influence the adolescents’ health behavior, their well-being and school achievement. In our study we analyzed the relationship between the so-termed authoritative (responsive and demanding) parenting style and psychological, and health-related variables among adolescent girls (N= 454; ages between 14-20; mean: 16.3 yrs; SD: 1.1yrs). The collection of data took place by a paper-pencil self-administered questionnaire between March and June in 2018. Optimism, proactive coping, self-esteem, body appreciation, satisfaction with life, and the susceptibility to the messages of media were the examined psychological variables. The authoritative parenting style was measured by the Authoritative Parenting Style Index (Jackson et al., 1998). Correlation analysis showed positive relationship between parents’ responsive parenting style and the adolescents’ optimism, proactive coping, self-esteem, body appreciation and satisfaction with life. A positive correlation was found between the assessment of one’s own health status and the mother’s responsive parenting style. This variable was also proved to be a protective factor against the negative effects of the media that might increase dissatisfaction, for example, with one’s own body image. There was a negative correlation between parents’ responsiveness and pessimism. These results suggest that parents’ parenting style is a determining factor in adolescents’ health and their attitudes toward their own body. Findings confirm that during the years of adolescence the role of parents is indeed important, primarily the responsive parenting style, in the formation of the adolescents’ health and well-being.Serdülőkorban folyamatosan átalakul a szülők szerepe, és előtérbe helyeződnek a kortárskapcsolatok. Ugyanakkor a társas kapcsolati hálóban megmutatkozó változás nem jelenti azt, hogy a szülők nem játszanak továbbra is fontos szerepe a serdülők életében, bár a fokozott autonómia-szükségleteknek megfelelően e szerep jelentősége módosul. A szülői kapcsolat meghatározó eleme a szülők nevelési stílusa, pl. autoriter, autoritatív, permisszív, ami kihat a fiatalok egészségmagatartására, jóllétére, iskolai teljesítményére. Vizsgálatunkban az ún. autoritatív (reflektáló, ill. követelő) szülői bánásmód kapcsolatát elemeztük pszichológiai és egészségjellemzőkkel serdülő lányok (N = 454; életkor: 14-20 évesek; átlag = 16,3 év, szórás = 1,1 év) körében. Az adatgyűjtésre 2018. március és június között került sor, papír-alapú, önkitöltős kérdőívvel. A pszichológiai jellemzők közül vizsgáltuk az optimizmust, a proaktív konfliktusmegoldást, az önértékelést és testbecsülést, az élettel való elégedettséget, a média üzeneteire való fogékonyságot. Az autoriter nevelési stílust az ún. Authoritative Parenting Index (Jackson és mtsai, 1998) segítségével mértük. A korrelációelemzés szerint a szülők reflektáló nevelési stílusa pozitív kapcsolatot mutat az optimizmussal, a proaktív copinggal, az önértékeléssel, a testbecsüléssel és az élettel való elégedettséggel. A saját egészségi állapot megítélése esetében az anya reflektáló stílusa mutat pozitív kapcsolatot. Szintén ez a változó védelmet jelent a média negatív hatásai ellen, amelyek növelhetik az elégedetlenséget pl. a saját testképpel kapcsolatban. A szülők reflektáló stílusa negatív kapcsolatot mutat a pesszimizmussal. Eredményeinkből látszik, hogy a nevelési stílus meghatározó a serdülők lelki egészsége, továbbá a testükkel való viszony szempontjából. Az adatok megerősítik, hogy serdülőkorban is fontos szerepe van a szülői nevelésnek, elsősorban a reflektív nevelési stílusnak, a fiatalok jóllétének alakulásában

Passive transfer of blood sera from ALS patients with identified mutations results in elevated motoneuronal calcium level and loss of motor neurons in the spinal cord of mice

Introduction: Previously, we demonstrated the degeneration of axon terminals in mice after repeated injections of blood sera from amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients with identified mutations. However, whether a similar treatment affects the cell body of motor neurons (MNs) remained unresolved. Methods: Sera from healthy individuals or ALS patients with a mutation in different ALS-related genes were intraperitoneally injected into ten-week-old male Balb/c mice (n = 3/serum) for two days. Afterward, the perikaryal calcium level was measured using electron microscopy. Furthermore, the optical disector method was used to evaluate the number of lumbar MNs. Results: The cytoplasmic calcium level of the lumbar MNs of the ALS-serum-treated mice, compared to untreated and healthy-serum-treated controls, was significantly elevated. While injections of the healthy serum did not reduce the number of MNs compared to the untreated control group, ALS sera induced a remarkable loss of MNs. Discussion: Similarly to the distant motor axon terminals, the injection of blood sera of ALS patients has a rapid degenerative effect on MNs. Analogously, the magnitude of the evoked changes was specific to the type of mutation; furthermore, the degeneration was most pronounced in the group treated with sera from ALS patients with a mutation in the chromosome 9 open reading frame 72 gene