1,808 research outputs found

    Variations on bayesian optimization applied to numerical flow simulations

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    Bayesian Optimization (BO) has recently regained interest in optimization problems involving expensive black-box objective functions. Several variants have been proposed in the literature, such as including gradient and/or multi-fidelity information, and it has been extended to multi-objective optimization problems. Despite its recent applications to numerical flow simulations, the efficiency of this method and its variants remains to be characterized in typical applications involving canonical flows. In this work, the efficiency of classical BO and alternative derivative-free methods is compared on a simplified flow case, i.e. drag reduction in the two-dimensional flow around a cylinder. The application of BO to complex flows is then showcased by considering a three-dimensional case at Reynolds number Re = 3900. Next, the performance of BO with gradient and/or multi-fidelity information is investigated for global modelling and optimization on typical benchmark objective functions and on the cylinder case at Re = 200. Finally, an algorithm combining dimension reduction and Multi-objective Bayesian Optimization (MOBO) is proposed. It is found that BO was more efficient than other derivative-free alternatives and showed promising results on the three-dimensional cylinder at Re = 3900 by reducing drag by 23 %. The performance of the algorithm was further improved when multi-fidelity and/or gradient information was included, both for modelling and optimization. Including gradient information on the low-fidelity model was useful for global modelling and to decrease rapidly the objective function in a BO framework. On the contrary, adding derivative information on the high-fidelity model generally gave the most accurate approximation of the minimum but was inefficient for global modelling when the computational cost of the gradient was high. Finally, the developed algorithm combining dimension reduction and MOBO enabled us to obtain more precise and diverse minima.136 pĂĄgina

    Comparison of Chronic Depression Inventory Scores of Children Diagnosed with Chronic Renal Disease at Two Points in duration of their illness

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    Hypothesis: Children with a diagnosis of chronic renal disease (CRD) for longer than 2.5 years will have higher T-scores of the Childrens Depression Inventory (CDI) as compared to children with CRD who have been diagnosed with less than 2.5 years ago. Background: Current estimates are that 7.4 million Americans suffer from chronic renal disease. The annual incidence of pediatric kidney disease is 15 per million, ages 0-19. CRD is a serious and progressive disease affecting many different aspects of a childs life. Studies to date have examined the correlation between depression and chronic kidney disease in adults. One study noted 40% of adults with kidney disease also suffered some type of depressive disorder. Research involving children has been very minimal. There is not much research to see if a child has depressive symptoms or if they get better or worse over the duration of their illness. Pervious studies have shown children with chronic medical problems tend to be at higher risk of suffering from depression. Methods: This project will use pediatric patients who are receiving treatment at the University of New Mexico pediatric nephrology clinic. These patients are part of a larger study involving children with CRD and comparing them to the general pediatric population. Thirty-two children between the ages of seven and seventeen, who are currently being treated for a chronic renal disease, will be identified using certain established eligibility requirements. Each patient will be given a CDI, which is standardized survey that assesses depression in children aged seven to seventeen. Each survey will generate a T-score. A T-score above 65 indicates the child may be experiencing some depressive symptoms. The results will then be categorized into two groups. Those that have had a diagnosis of CRD less than 2.5 years in one and those greater than 2.5 years in another. The mean score for these two groups will then be analyzed using a Two-sample t-test. Expected results: It is expected that children who have had a diagnosis of CRD greater than 2.5 years will show more depressive symptoms, based on CDI survey results. Conclusion: This study provides some more information on children and CRD. The results show that children diagnosed with CRD less than 2.5 years did have higher overall T-scores. Being a small study it is difficult to make any major conclusions, however it did appear to show a trend that children in the earlier stages of kidney disease maybe at risk for depressive symptoms.\u2

    Drug-resistant epimastigotes of Trypanosoma cruzi and persistence of this phenotype after differentiation into amastigotes

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    Des formes épimastigotes du parasite #Trypanosoma cruzi ont été rendues résistantes au benznidazole en utilisant, in vitro, une pression médicamenteuse continue. Les parasites ont été sélectionnés en fonction de la caractérisation génétique antérieure de leurs loci isoenzymatiques. Tous les clones résistants sont capables de croßtre en culture à long terme en présence d'une concentration d'au moins 50 microM de benznidazole qui est la dose circulante de drogue chez un patient en cours de traitement. Le niveau le plus élevé de résistance atteint est 220 microM. AprÚs la différenciation des formes épimastigotes en amastigotes, le niveau de résistance n'est pas altéré. La vitesse de croissance des formes résistantes d'épimastigotes et d'amastigotes est inférieure à celle des formes sauvages mais leur viabilité n'est pas affectée. Ces résultats peuvent avoir des conséquences à la fois pour entreprendre l'étude du phénotype résistant de clones du parasite #T. cruzi mais également pour suivre le devenir de ce phénotype résistant au cours du développement du cycle expérimental in vivo. (Résumé d'auteur

    Recruitment of ubiquitin-activating enzyme UBA1 to DNA by poly(ADP-ribose) promotes ATR signalling

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    The DNA damage response (DDR) ensures cellular adaptation to genotoxic insults. In the crowded environment of the nucleus, the assembly of productive DDR complexes requires multiple protein modifications. How the apical E1 ubiquitin activation enzyme UBA1 integrates spatially and temporally in the DDR remains elusive. Using a human cell-free system, we show that poly(ADP-ribose) polymerase 1 promotes the recruitment of UBA1 to DNA. We find that the association of UBA1 with poly(ADP-ribosyl)ated protein–DNA complexes is necessary for the phosphorylation replication protein A and checkpoint kinase 1 by the serine/threonine protein kinase ataxia-telangiectasia and RAD3-related, a prototypal response to DNA damage. UBA1 interacts directly with poly(ADP-ribose) via a solvent-accessible and positively charged patch conserved in the Animalia kingdom but not in Fungi. Thus, ubiquitin activation can anchor to poly(ADP-ribose)-seeded protein assemblies, ensuring the formation of functional ataxia-telangiectasia mutated and RAD3-related-signalling complexes

    Une éthique de la gestion des déchets : du modÚle technocratique au modÚle démocratique

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    ThĂšse en cotutelle : UniversitĂ© Laval QuĂ©bec, Canada et UniversitĂ© Paris 1, PanthĂ©on Sorbonne Paris, FranceCette thĂšse examine les questions Ă©thiques, sociales et politiques posĂ©es par la gestion des dĂ©chets mise en place par les sociĂ©tĂ©s industrielles. La rĂ©flexion prend son point de dĂ©part dans le constat qu’en philosophie l’analyse de la gestion des dĂ©chets se limite Ă  une approche symbolique des rapports que nous entretenons avec eux. Il s’agit de montrer qu’une telle approche occulte l’arriĂšre-plan politique et social du problĂšme et qu’elle ne fait pas de la gestion des dĂ©chets l’objet d’un questionnement sur le rapport entre l’homme et la nature, relĂ©guant l’enjeu environnemental posĂ© par les dĂ©chets au domaine technique. Ce travail propose de dĂ©passer la logique dualiste selon laquelle il reviendrait aux techniciens de prendre en charge le traitement physique des dĂ©chets et aux philosophes de s’occuper de l’examen d’une signification symbolique (intrasociale). Il s’agit de dĂ©montrer que loin d’ĂȘtre circonscrite Ă  la sphĂšre technico-Ă©conomique, la gestion des dĂ©chets par les sociĂ©tĂ©s industrielles est en interaction permanente avec le monde social et soulĂšve des problĂšmes de justice. Dans cette perspective, le problĂšme environnemental soulevĂ© par les dĂ©chets ne peut ĂȘtre saisi que si l’on adopte une conception de la nature comme communautĂ© : les dĂ©chets en atteignant (de façon inĂ©gale) l'environnement des populations affectent Ă©galement celles-ci parce qu'elles entretiennent avec lui une relation d’interdĂ©pendance. Afin de dĂ©terminer les principes normatifs d’une justice dĂ©tritique et de penser une juste gestion des dĂ©chets, la thĂšse soutient alors une conception culturelle des inĂ©galitĂ©s environnementales.This thesis aims at examining the ethical, social and political issues raised by waste management of industrialized societies. Philosophical analyses of waste management generally adopt a symbolic approach that tends, in one hand, to ignore political and social issues and, on the other hand, to disregard the human-nature relation since environmental issues of waste management are limited to technical sphere. Yet, I suggest that this dual approach must be criticized and question the idea that technicians should deal with the waste treatment while philosophers (or sociologists) should only considerer the symbolic significance. This work argues that waste management of industrialized societies is not only a technical issue since its continuously in relation with the social sphere and among other things raises issues of justice. In this regard, I support that the environmental issue caused by waste management can only be grasped if we assume a conception of nature as community: when wastes affect (unevenly) the environment in which people live, wastes also have an impact on the populations because people nurture interdependent relationship with their environment. Once this has been established, I demonstrate that a cultural vision of environmental inequalities should be defended in order to identify and determine normative principles of waste justice

    Comparaison des données cytologiques et histologiques pour le diagnostic de l'endométrie chez la vache

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    La technique de rĂ©fĂ©rence pour le diagnostic des endomĂ©trites de la vache en post-partum, est actuellement la cytologie, sur la base d'un prĂ©lĂšvement rĂ©alisĂ© Ă  l’aide d’une cytobrosse stĂ©rile au niveau du corps utĂ©rin. NĂ©anmoins, la cytologie n'Ă©value que l'Ă©tat de la muqueuse et de plus en un seul site de l'appareil gĂ©nital. L’objectif de cette Ă©tude Ă©tait double : Ă©valuer la concordance entre les rĂ©sultats cytologiques et les rĂ©sultats histologiques et apprĂ©cier l’homogĂ©nĂ©itĂ© de l’inflammation au sein de l'appareil gĂ©nital. Une Ă©tude ex vivo a Ă©tĂ© rĂ©alisĂ©e sur 100 utĂ©rus collectĂ©s Ă  l’abattoir en rĂ©alisant deux prĂ©lĂšvements Ă  4 sites diffĂ©rents de l’utĂ©rus (col, corps utĂ©rin, corne droite et corne gauche), un pour l’examen cytologique et un pour l’histologie. D’aprĂšs cette Ă©tude, pour un secteur donnĂ©, on observe une relation entre la sĂ©vĂ©ritĂ© des notes histologiques et le taux de neutrophiles sur le frottis, et entre la sĂ©vĂ©ritĂ© des notes histologiques et l’augmentation de la proportion de vaches diagnostiquĂ©es malades par la cytologie. NĂ©anmoins, la concordance entre les rĂ©sultats des deux techniques est moyenne (Äžcornes utĂ©rines=0,56-0,59). Nous avons pu dĂ©finir un seuil de la note d’histologie pathologique de 3 pour la couche profonde et Ă©galement de 3 pour la lame entiĂšre du corps utĂ©rin. L'Ă©pithĂ©lium, souvent absent des lames, n'est pas indispensable Ă  la notation. En ce qui concerne l’homogĂ©nĂ©itĂ© de l’inflammation au sein de l’appareil gĂ©nital, l'histologie et la cytologie montrent toutes deux l'existence de deux compartiments : l'utĂ©rus d'une part (corps et les deux cornes) et le col d'autre part. Les taux de neutrophiles des deux cornes et du corps utĂ©rin sont fortement concordants (Äž=0,63-0,75), les notes histologiques de ces secteurs sont fortement Ă  trĂšs fortement concordantes (Äž=0,64-0,87). Au contraire, les taux de neutrophiles du secteur utĂ©rin (cornes et corps utĂ©rin) et ceux du col ne sont que faiblement concordants (Äž=0,28-0,37) et les notes d’histologie sont lĂ©gĂšrement Ă  moyennement concordantes (Äž=0,25-0,44). Quant Ă  l’homogĂ©nĂ©itĂ© au sein de la paroi utĂ©rine (entre l’épithĂ©lium et les couches profondes), elle a Ă©tĂ© Ă©valuĂ©e par l’examen histologique qui a montrĂ© une forte concordance entre eux, uniquement pour le secteur utĂ©rin (Äž=0,67-0,74). En conclusion, la cytologie ne reflĂšterait pas de façon convenable l’inflammation de la totalitĂ© de la paroi. NĂ©anmoins, une Ă©tude complĂ©mentaire entre les rĂ©sultats de l'examen histologique et les performances de reproduction de la vache serait indispensable pour fixer une note seuil dĂ©finissant un Ă©tat inflammatoire pathologique. Ce travail montre Ă©galement le clivage de l'appareil gĂ©nital en termes de statut inflammatoire entre le secteur cervical et le secteur utĂ©rin : en pratique, il n'est donc pas possible de substituer un prĂ©lĂšvement cervical Ă  un prĂ©lĂšvement endomĂ©trial, plus complexe Ă  rĂ©aliser

    The Grammaticalization of done in Non-Standard English

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    Il semble que d’une maniĂšre gĂ©nĂ©rale l’emploi de done en anglais non-standard dans des schĂ©mas tels que DONE + V-ed/-en ou DONE + V passe par la grammaticalisation du participe passĂ© du verbe do dans les constructions perfectives. Cette Ă©tude examine la fonction syntaxique et sĂ©mantique de done en position prĂ©verbale en se fondant sur l’hypothĂšse d’Antoine Meillet (1912 : 140) selon laquelle les mots les plus frĂ©quemment utilisĂ©s s’affaiblissent et Ă©voluent vers des formes plus intenses. On peut, en effet, se demander si, dans ce type de construction, done doit ĂȘtre considĂ©rĂ© comme un adverbe dont le sens se rapprocherait de celui de already ou comme un modal renvoyant Ă  une attitude prise Ă  l’égard du contenu propositionnel. Entre ces deux valeurs on observe une rĂ©-analyse du verbe en auxiliaire qui met en Ă©vidence l’engagement de l’énonciateur
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