Problematics, Tasks and Prospects of Education Development in the Corporate Governance Area in the Russian High School

This article discusses the problematic of educational institutions management systems in higher education. On example of the main educational program - Corporate Governance – the author shows the competencies relationship acquired during training, educational paths and work functions of professional standards underpinning training in a given subject area

Organization of University Corporate Interaction with Employers in the Process of Realization of the Basic Educational Programs

The authors raise the issue of using the entrepreneurial approach in the implementation of major educational programs in higher education, offering to organize the process of interaction with the focus on one of the major groups of stakeholders of the educational organization – employers

Синтез нового аналога пептида ProGlyPro

A novel analogue of the biologically active peptide ProGlyPro containing an isosteric pseudopeptide bond instead of an amide one has been synthesized.существлен синтез нового аналога биологически активного пептида ProGlyPro, содержащего изостерическую псевдопептидную связь вместо амидной

Разработка теста для определения оптической чистоты хиральных мономеров полиамидных миметиков нуклеиновых кислот

An approach for the determination of enantiomeric purity of chiral monomers of α-polyamide mimetics of nucleic acids is described. The test consisted of three steps: synthesis of each monomer as a racemic mixture from DL-Glu or DL-Ala, then selection of an eluent system for direct enantiomers separation on chiral phase by HPLC, and subsequent estimation of the amount of the major enantiomer obtained from L-Ala or L-GluОписан подход для определения энантиомерной чистоты хиральных мономеров α-полиамидных миметиков нуклеиновых кислот на основе L-аланина и L-глутаминовой кислоты прямым методом. Тест заключался в синтезе рацемической смеси для каждого мономера исходя из DL-глутаминовой кислоты или DL-аланина, подборе системы для прямого разделения энантиомеров на хиральном сорбенте Диасфер-Chirasel-E методом ВЭЖХ и последующей оценке содержания основного энантиомера, полученного из L-аланина или L-глутаминовой кислоты

ВЫБОР ЗАЩИТНЫХ ГРУПП ПРИ ОПТИМИЗАЦИИ СИНТЕЗА МОНОМЕРОВ γ-ПНК НА ОСНОВЕ L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

This work is devoted to optimization of the synthesis of γ-S-carboxyethyl monomers of PNA based on L-Glu. PNA are promising compounds that hybridize with DNA or RNA, and due to their properties they are used in molecular biology, personalized medicine, and can also be used to create nanomaterials. To increase the yield of the desired monomers, it has been proposed to replace the benzyl protecting group with the carboxy function of the side radical by cyclohexyl one. Two synthetic schemes were proposed. In the first of them, γ-benzyl-N-Boc-glutamic acid, which was reduced to β-amino alcohol, was the starting compound. The hydroxyl group was protected by a dimethyl-tert-butylsilyl group. The benzyl ester in the side radical was cleaved by reduction on a palladium catalyst using ammonium formate. However, the subsequent acylation of cyclohexyl alcohol failed. In the second of the proposed schemes, a known sequence of reactions was used, which led to the formation of a cyclic derivative of Cbz-protected glutamic acid. Then, the resulting compound was acylated with cyclohexyl alcohol to give the desired ester. The subsequent transformation of the protective groups of the ester resulted in the diprotected L-glutamic acid in three stages. Subsequent reduction gave the desired protected β-amino alcohol containing a cyclohexyl protecting group in the side radical. This compound was further used in the Mitsunobu reaction to obtain a completely protected core of the PNA monomer. Subsequent thiolysis reaction resulted in the formation of the target secondary amine, the stability of which substantially exceeded the stability of its analog with benzyl protection, obtained and investigated before. The structure of the new compounds obtained is confirmed by 1H-NMR spectroscopy.Работа посвящена оптимизации синтеза γ-(S)-карбоксиэтильных мономеров ПНК на основе L-Glu. ПНК - перспективные соединения, которые гибридизуются с ДНК или РНК, а благодаря своим свойствам находят применение в молекулярной биологии, персонализированной медицине, а также могут использоваться для создания наноматериалов. Для увеличения выхода целевых мономеров было предложено заменить бензильную защитную группу на карбокси-функции бокового радикала на циклогексильную. Были предложены две синтетические схемы. В первой из них исходным соединением выступала γ-бензил-N-Boc-глутаминовая кислота, которую восстанавливали до β-аминоспирта; гидроксильную функцию защищали диметил-трет-бутилсилильной группой; бензиловый эфир в боковом радикале расщепляли восстановлением на палладиевом катализаторе, используя формиат аммония. Однако осуществить последующее ацилирование циклогексилового спирта не удалось. Во второй из предложенных схем была использована известная последовательность реакций, которая привела к образованию циклического производного Cbz-защищенной глутаминовой кислоты. Затем данным соединением ацилировали циклогексиловый спирт с получением целевого сложного эфира. Последующая трансформация защитных групп эфира приводила в три стадии к дизащищенной L-глутаминовой кислоте. Затем реакцией восстановления был получен желаемый защищенный β-аминоспирт, содержащий циклогексильную защитную группу в боковом радикале. Далее это соединение использовали в реакции Мицунобу с получением полностью защищенного остова мономера ПНК. Последовательно проведенная реакция тиолиза Ns-защитной группы привела к образованию целевого вторичного амина, стабильность которого существенно превзошла стабильность его аналога с бензильной защитой, полученного и исследованного ранее. При этом выход реакции тиолиза повысился в 2 раза. Структура новых соединений подтверждена данными 1Н-ЯМР-спектроскопии

Синтез мономеров γ-замещенных полиамидных миметиков нуклеиновых кислот

Universal efficient preparative approach for obtaining of γ-substitued polyamide DNA-mimics on the base of L-alanine and L-glycine derivates was presented. As result of research cytosine and adenine-containing final monomers were synthesised. It was found that both allyl and methyl C-terminal protecting group can be used in the synthesis as example of cytosine-containing derivates.редставлен универсальный эффективный препаративный способ получения мономеров γ-замещенных полиамидных ДНК-миметиков на основе производных L-аланина и глицина. В результате исследования были синтезированы цитозин- и аденинсодржащие целевые мономеры и показана возможность использования в их синтезе как аллильной, так и метильной С-терминальных защитных групп на примере цитозинсодержащих производных

Синтез двух тиминсодержащих мономеров ПНК на основе L-аланина и глицина

Effective preparative synthesis of two thymine containing monomers of polyamide DNA-mimics based on L-alanine and glycine is presented. The results of investigation are more effective steps for allyl ester protective group incorporation and coupling of thymin-1-yl acetic acid with pseudopeptide intermediate.Представлен эффективный препаративный синтез двух тиминсодержащих мономеров полиамидных ДНК-миметиков на основе производных L-аланина и глицина. В результате исследования оптимизированы стадии введения аллильной защиты и конденсации тимин-1-илуксусной кислоты с псевдопептидным интермедиатом

Твердофазный синтез отрицательно заряженных олигомеров полиамидных миметиков нуклеиновых кислот

A Boc-protocol for manual solid-phase synthesis of novel sequences of negatively charged oligomeric polyamide mimetics of nucleic acids with a regular structure of the pseudopeptide backbone based on L-glutamic acid and glycine and having various positions of the carbethoxyethyl moiety was developed. Conditions for their cleavage from polymeric carrier, isolation and structure confirmation are presented.Разработан Вос-протокол ручного твердофазного синтеза новых последовательностей отрицательно заряженных олигомеров полиамидных миметиков нуклеиновых кислот с регулярной структурой псевдопептидного остова на основе L-глутаминовой кислоты и глицина и различным положением карбоксиэтильного остатка. Представлены условия для их удаления с полимерного носителя, выделения и доказательства структуры

Распространенность субклинического атеросклероза сонных артерий у пациентов с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция и остеоартритом (пилотное исследование)

To this date there have been no studies of subclinical atherosclerosis in the patients with calcium pyrophosphate crystal deposition disease (CPPD); in osteoarthritis (OA) such works are rare.Objective: to assess the prevalence of subclinical atherosclerosis of carotid arteries (CA) in patients with CPPD and OA.Patients and methods. The case-control study included 26 patients with CPPD and OA. The diagnosis of CPPD was based on the criteria of D.J. McCarty, diagnosis of OA was based on national clinical practice guidelines. We recorded data on smoking, blood pressure level. Assessed blood lipid spectrum, serum levels of glucose, creatinine, uric acid, CRP. Obesity was diagnosed in accordance with the WHO recommendations. All patients underwent CA Doppler ultrasonography (DUS). An increase in intima-media thickness (IMT) >0.9 mm was considered a manifestation of subclinical atherosclerosis. The SCORE index was calculated for all patients.Results and discussion. The median serum CRP level was comparable in CPPD and OA. The CRP level >5 mg/L was detected in 8 patients with CPPD and in 3 patients with OA (p=0.09). Initial signs of atherosclerosis were present in 11 (42%) patients with CPPD and in 8 (31%) patients with OA (p=0.39). In CPPD, an increase in IMT was associated with a CRP level of ≥5 mg/L in 19% of cases, and in OA – in 12.5% (p=0.08). An increase in IMT >1.3 mm was not found in patients of both groups.Conclusion. In patients with CPPD and OA, subclinical atherosclerosis is often present according to the CA ultrasound. Early detection of uncomplicated subclinical atherosclerosis in CPPD and OA is necessary for timely initiation of treatment aimed to prevent the progression of atherosclerosis and the development of cardiovascular diseases.До настоящего времени не проводилось исследований субклинического атеросклероза при болезни депонирования кристаллов пирофосфата кальция (БДПК), а при остеоартрите (ОА) такие работы единичны.Цель исследования – оценка распространенности субклинического атеросклероза сонных артерий (СА) у пациентов с БДПК и ОА. Пациенты и методы. В исследование методом случай-контроль было включено по 26 пациентов с БДПК и ОА. Диагноз БДПК устанавливали на основании критериев D.J. McCarty, диагноз ОА – на основании национальных клинических рекомендаций. Фиксировали данные о курении, уровне артериального давления. Определяли липидный спектр крови, сывороточные уровни глюкозы, креатинина, мочевой кислоты, СРБ. Диагностика ожирения осуществлялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Всем пациентам выполнена ультразвуковая допплерография (УЗДГ) СА. Проявлением субклинического атеросклероза считали увеличение толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) >0,9 мм. У всех пациентов рассчитан индекс SCORE.Результаты и обсуждение. Медиана сывороточного уровня СРБ была сопоставима при БДПК и ОА. Уровень СРБ >5 мг/л выявлен у 8 пациентов с БДПК и у 3 с ОА (p=0,09). Начальные признаки атеросклероза имелись у 11 (42%) больных с БДПК и у 8 (31%) с ОА (р=0,39). При БДПК увеличение ТКИМ ассоциировалось с уровнем СРБ ≥5 мг/л в 19% случаях, а при ОА – в 12,5% (р=0,08). Увеличения ТКИМ >1,3 мм у пациентов обеих групп не обнаружено.Заключение. У больных БДПК и ОА часто выявляется субклинический атеросклероз по данным УЗДГ СА. Раннее обнаружение неосложненного субклинического атеросклероза при БДПК и ОА необходимо для своевременного начала лечения, направленного на предотвращение прогрессирования атеросклероза и развития сердечно-сосудистых заболеваний