ЛОКАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ В ЛЕЧЕНИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

The purpose of the study was to review available data on the combined use of local hyperthermia and chemotherapy/radiotherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer, as well as to analyze longterm treatment outcomes.Material and methods. A systemic literature review was conducted using medline, cochrane library, and elibrary databases in the interval time between 2003 and 2020.Results. The review describes the mechanisms of biological efficiency of local hyperthermia and evaluates the effect of hyperthermia combined with chemotherapy and radiation therapy on cancer cells. Analysis of the thermobiological effects of local hyperthermia indicates that it is a potent sensitizer of cell killing by ionizing radiation and chemotherapy. The increase in tumor radiosensitivity is caused by the inhibition of the repair processes of damaged dna strands. Hyperthermia enhances perfusion and oxygenation of hypoxic tumor cells with a consecutive increase in tumor radiosensitivity. During chemotherapy, local hyperthermia ensures the maximum targeted delivery of cytotoxic agents to the tumor, thus increasing the effectiveness of treatment. Moreover, local hyperthermia has a direct cytotoxic effect on tumor cells. Randomized trials on the use of hyperthermia in the treatment of locally advanced cervical cancer have shown positive immediate and long-term treatment outcomes.Conclusion. Local hyperthermia combined with chemotherapy and radiation therapy is a promising treatment modality for locally advanced cervical cancer, because it can significantly improve treatment outcomes and reduce the frequency of early and late adverse effects. However, despite the available world experience, there are no unified methodological approaches to local hyperthermia, and therefore further research is required.Цель исследования – обобщение имеющихся данных об использовании локальной гипертермии в лечении местнораспространенного рака шейки матки, комбинации данного метода с химио- и лучевой терапией, а также анализ отдаленных результатов лечения.Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах medline, cochrane library, elibrary (включались публикации с 2003 по 2020 г., при анализе исторических аспектов использовались статьи с 1987 г.).Результаты. В обзоре рассматриваются механизмы биологической эффективности локальной гипертермии, вопросы терапевтического влияния гипертермии на опухоль при проведении химио- и лучевой терапии. Анализ термобиологических эффектов локальной гипертермии показывает, что она является мощным сенсибилизатором канцероцидного действия лучевой и химиотерапии. Повышение радиочувствительности опухоли обусловлено ингибированием процессов репарации поврежденных цепочек ДНК. Гипертермия усиливает перфузию и оксигенацию гипоксических опухолевых клеток, что также повышает радиочувствительность опухоли. Вместе с тем при проведении химиотерапии локальная гипертермия за счет улучшения внутриопухолевого кровотока обеспечивает максимальную адресную доставку цитостатиков в опухоль, в результате чего повышается эффективность лечения. Кроме того, локальная гипертермия оказывает прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки. В историческом аспекте проведен анализ рандомизированных исследований по использованию гипертермии в лечении местнораспространенного рака шейки матки, представлены непосредственные и отдаленные результаты, демонстрирующие положительное влияние гипертермического воздействия.Заключение. Локальная гипертермия в сочетании с химио- и/или лучевой терапией является перспективным направлением в лечении больных местнораспространенным раком шейки матки, так как позволяет достоверно улучшить результаты лечения, не оказывая существенного влияния на частоту ранних и поздних нежелательных явлений. Однако, несмотря на имеющийся мировой опыт, на сегодняшний день не существует единых методических подходов к проведению локальной гипертермии, в связи с чем требуются дальнейшие исследования

СЛУЧАЙ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ СИНХРОННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ: АДЕНОКАРЦИНОМЫ ШЕЙКИ МАТКИ И СИНХРОННОГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЯИЧНИКОВ

A rare clinical case of synchronous cervical adenocarcinoma and primary squamous cell ovarian carcinoma has been presented. Epidemiological and treatment aspects have been analyzed.Представлен редкий клинический случай сочетания аденокарциномы шейки матки и первичного плоскоклеточного рака яичников, рассмотрены вопросы эпидемиологии данных нозологий, тактика лечения

Физический статус вируса папилломы человека в прогнозе рецидивирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий различной степени тяжести

The study included 168 patients with precancerous cervical lesions 37 with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), 131 with high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL), and 150 women, who had not abnormal cervical cell changes. All patients underwent full colposcopy assessment, cytological/histological examination, molecular detection and genotyping of high-risk human papillomavirus. Viral load and physical status of HPV-16 DNA was evaluated in cases of mono-infection (n=208). The prevalence of virus-positive cases among the patients with LSIL/NSIL and healthy women was 78.5 and 50.7 %, respectively. The frequency of recurrence in patients with LSIL and HSIL was found to be determined by the physical status of HPV-16. A significant difference in episomal, mixed and integrated forms of HPV-16 between patients with LSIL/HSIL and patients without abnormal cervical cell changes was found (p=0.0002).Обследовано 37 пациенток с LSIL (cervical intraepithelial neoplasia grade I), 131 с HSIL (cervical intraepithelial neoplasia grade II-III) и 150 женщин без патологических изменений слизистой шейки матки. Всем пациенткам проведено комплексное обследование, которое включало гинекологический осмотр, кольпоскопию, цитологическое и гистологическое исследования, молекулярно-генетический анализ - выявление и генотипирование вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР), оценка вирусной нагрузки ДНК ВПЧ и определение физического статуса ДНК ВПЧ-16 (n=208) методом Real-time PCR. Количество ВПЧ-инфицированных среди женщин без морфологических изменений шейки матки составило 50,7 %, среди пациенток с LSIL + НЭ1Ь - 78,5 %. При изучении частоты интегрированных форм вируса папилломы человека 16 генотипа при LSIL и FHSIL установлено, что частота возникновения рецидивов при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях различной степени тяжести определяется физическим статусом ВПЧ-16. При сравнении распределения частот всех трех форм ВПЧ (эписомальной, смешанной и интегрированной) между больными с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени тяжести и без морфологических изменений шейки матки была определена статистическая значимость различий, равная р=0,0002

A CASE OF MULTIPLE PRIMARY CANCER: SYNCHRONOUS CERVICAL ADENOCARCINOMA AND SQUAMOUS CELL OVARIAN CARCINOMA

A rare clinical case of synchronous cervical adenocarcinoma and primary squamous cell ovarian carcinoma has been presented. Epidemiological and treatment aspects have been analyzed

Physical status of human papillomavirus in the prognosis of recurrence of low-grade and-high-grade cervical intraepithelial lesions

The study included 168 patients with precancerous cervical lesions 37 with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), 131 with high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL), and 150 women, who had not abnormal cervical cell changes. All patients underwent full colposcopy assessment, cytological/histological examination, molecular detection and genotyping of high-risk human papillomavirus. Viral load and physical status of HPV-16 DNA was evaluated in cases of mono-infection (n=208). The prevalence of virus-positive cases among the patients with LSIL/NSIL and healthy women was 78.5 and 50.7 %, respectively. The frequency of recurrence in patients with LSIL and HSIL was found to be determined by the physical status of HPV-16. A significant difference in episomal, mixed and integrated forms of HPV-16 between patients with LSIL/HSIL and patients without abnormal cervical cell changes was found (p=0.0002)

MRI IN THE ASSESSMENT OF TUMOR RESPONSE TO CHEMORADIOTHERAPY IN PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED CERVICAL CANCER

Objective: to evaluate the ability of high-field MRI to assess tumor response to chemoradiotherapy in patients with locally advanced cervical cancer. Material and methods. The study involved 43 patients. MRI was performed using a 1.5 Tesla MAGNETOM ESSENZA scanner (SIEMENS, Germany) with a magnetic field strength of 1.5 T. Intravenous bolus injection of paramagnetic contrast agent was used to assess the tumor spread and determine the tumor boundaries and its structure. Dynamic series of sections and delayed scans in standard T1-weighted sequence were obtained. Results. Dynamic contrast-enhanced MRI was shown to be a highly informative method that can be used to monitor the process of combined chemotherapy and radiation therapy in the treatment of patients with cervical cancer. It permits the objective assessment of the dynamics of tumor regression, changes in tumor vascularity and regional lymph node status

Различные популяции EpСam-положительных клеток в асцитической жидкости у больных раком яичников: связь со степенью канцероматоза

 Background. Peritoneal carcinomatosis (PC) is one of the most unfavorable factors of ovarian cancer progression. It is often accompanied by accumulation of fluid in the abdominal cavity, which is called ascites. However, prognostic factors associated with malignant ascites are not well understood.The aim of this study was to evaluate dissimilar populations of EpCAM-positive cells in ascitic fluid and their relationship with the presence of invasive peritoneal implants and the prevalence of carcinomatosis on the Predictive Index Value (PIV) scale in ovarian cancer patients.Materials and methods. The prospective study included 22 patients aged 36–76 years with newly diagnosed FIGO stage Ic–IV ovarian cancer, who were admitted for treatment to Cancer Research Institute of Tomsk NRMC. The study material included EDTA-stabilized ascitic fluid sampled during laparoscopy. Various populations of ascites tumor cells were identified by laser multicolor flow cytometry. The degree of carcinomatosis was determined according to the PIV scale.Results. The study identified twelve populations of EpCAM-positive cells in the ascitic fluid of ovarian cancer patients. Epcam+CD45-CD44-CD24+CD133-Ncadherin+ cells (r = 0.58; p = 0.004) and atypical (hybrid) EpCam+CD45+CD44+CD24+/-CD133+/-Ncadherin+/- cells (r = = 0.51; р = 0.01) had a positive correlation with the PIV index.Conclusion. The obtained results show a high degree of heterogeneity of tumor cells in the ascitic fluid of ovarian cancer patients. Identified atypical (hybrid) forms of EpCam-positive cells are of great interest for cell biology and require further investigation.  Введение. Канцероматоз брюшины является одним из наиболее неблагоприятных факторов прогрессирования рака яичников. Он часто сопровождается накоплением жидкости в брюшной полости – асцитом. Прогностические факторы, связанные со злокачественным асцитом, изучены недостаточно.Цель. Оценка различных популяций EpСam-положительных опухолевых клеток в асцитической жидкости, их связь с наличием перитонеальных «инвазивных» имплантатов и  степенью распространенности канцероматоза по шкале  Predictive Index Value (PIV) у больных раком яичников.Материалы и методы. В проспективное исследование  включены 22 больных с впервые диагностированным раком  яичников, с Ic–IV стадиями по системе FIGO, в  возрасте 36–76 лет, поступившие на лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Материалом для исследования  служила асцитическая жидкость, стабилизированная ЭДТА,  взятая во время лапароскопии. Количество различных  популяций опухолевых клеток в асцитической жидкости определяли методом многоцветной проточной цитометрии  и проточной цитометрии с визуализацией. Степень  канцероматоза определяли по шкале PIV.Результаты. Показано, что клеточный состав асцитической  жидкости больных раком яичников представляет собой  гетерогенную популяцию. Положительная корреляционная  связь с PIV, характеризующим степень распространенности  канцероматоза, наблюдалась у асцитических клеток с  фенотипом EpCam+CD45-CD44-CD24+CD133-Ncadherin+ (r = 0,58; p = 0,004) и у атипичных/гибридных форм клеток EpCam+CD45+CD44+CD24+/-CD133+/-Ncadherin+/- (r = = 0,51; р = 0,01).Заключение. Полученные результаты показывают большую гетерогенность опухолевых клеток в асцитической жидкости больных раком яичников. Обнаруженный факт наличия  атипичных (гибридных форм) EpCam-положительных клеток  представляет интерес для клеточной биологии и  требует дальнейших исследований.

METABOLIC SINGLE-PHOTON EMISSION COMPUTED TOMOGRAPHY WITH THE NEW RADIOPHARMACEUTICAL ⁹⁹ᵐTc-1-thio-D-glucose IN THE DIAGNOSIS AND MONITORING OF THE PRIMARY BREAST LYMPHOMA (CASE REPORT)

The article shows the feasibility of detecting and monitoring primary breast diffuse large B-cell lymphoma using single-photon emission computed tomography (SPECT) with 99mTc-1-thio-D-glucose (99mТс-TG), a new radiopharmaceutical. The innovative radiopharmaceutical makes it possible to evaluate the metabolism of tumor tissue without using positron emission tomography. The findings of 99mTc-TG SPECT obtained during diagnosis and monitoring of the patient were confirmed by the results of computed tomography. A comprehensive examination of the patient, including 99mTc-TG SPECT, made it possible to diagnose a rare case of primary breast lymphoma. Primary breast lymphoma accounts for 1.7–2.2 % of all extranodal nonHodgkin lymphomas. Diffuse large B-cell lymphoma is the most common histological type occurring usually as a unilateral palpable tumor in middle-aged women. Extranodal lymphomas account for less than 0.5 % of all malignant neoplasms of the breast. After 6 courses of immunochemotherapy, the patient underwent 99mTc-TG SPECT, which demonstrated persistent hypermetabolic activity in the breast. The patient received radiation therapy to the remaining tumor of the left breast. The patient is in remission and followed up at the Cancer Research Institute of Tomsk National Research Medical Center. Thus, 99mTc-TG SPECT is believed to be a promising method for visualizing primary breast lymphomas and assessing their treatment outcomes. It is an alternative to the standard approach using 18F-FDG positron emission tomography. The method compares favorably with positron emission tomography with its wide availability and low cost of study

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ОДНОФОТОННАЯ ЭМИССИОННАЯ КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ С НОВЫМ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТОМ «⁹⁹ᵐTc-1-Тио-D-глюкоза» В ДИАГНОСТИКЕ И МОНИТОРИНГЕ ИЗОЛИРОВАННОЙ ЛИМФОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)

The article shows the feasibility of detecting and monitoring primary breast diffuse large B-cell lymphoma using single-photon emission computed tomography (SPECT) with 99mTc-1-thio-D-glucose (99mТс-TG), a new radiopharmaceutical. The innovative radiopharmaceutical makes it possible to evaluate the metabolism of tumor tissue without using positron emission tomography. The findings of 99mTc-TG SPECT obtained during diagnosis and monitoring of the patient were confirmed by the results of computed tomography. A comprehensive examination of the patient, including 99mTc-TG SPECT, made it possible to diagnose a rare case of primary breast lymphoma. Primary breast lymphoma accounts for 1.7–2.2 % of all extranodal nonHodgkin lymphomas. Diffuse large B-cell lymphoma is the most common histological type occurring usually as a unilateral palpable tumor in middle-aged women. Extranodal lymphomas account for less than 0.5 % of all malignant neoplasms of the breast. After 6 courses of immunochemotherapy, the patient underwent 99mTc-TG SPECT, which demonstrated persistent hypermetabolic activity in the breast. The patient received radiation therapy to the remaining tumor of the left breast. The patient is in remission and followed up at the Cancer Research Institute of Tomsk National Research Medical Center. Thus, 99mTc-TG SPECT is believed to be a promising method for visualizing primary breast lymphomas and assessing their treatment outcomes. It is an alternative to the standard approach using 18F-FDG positron emission tomography. The method compares favorably with positron emission tomography with its wide availability and low cost of study. В статье показана возможность диагностики и мониторинга первичного поражения молочной железы диффузной В-крупноклеточной лимфомой на фоне проведения химиотерапии с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с новым радиофармацевтическим препаратом «99mTc-1-тио-Dглюкоза» (99mТс-ТГ). Указанный инновационный отечественный препарат позволяет оценить метаболизм опухолевой ткани без использования позитронно-эмиссионной томографии. Полученные результаты однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99mТс-ТГ при осуществлении диагностики и динамического наблюдения пациентки были подкреплены результатами компьютерной томографии. Комплексное обследование пациентки позволило диагностировать редкий случай изолированной лимфомы молочной железы. Это заболевание составляет 1,7–2,2 % от всех экстранодальных неходжкинских лимфом, как правило, представлено В-клеточной лимфомой, обычно встречается у женщин среднего возраста в виде односторонней пальпируемой опухоли. На экстранодальные лимфомы приходится менее 0,5 % всех злокачественных новообразований молочной железы. Принимая во внимание сохраняющуюся гиперметаболическую активность в патологическом очаге по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99mTc-ТГ, выполненной через 6 курсов иммунохимиотерапии, с целью консолидации процесса пациентке был проведен курс дистанционной лучевой терапии на оставшуюся опухоль левой молочной железы. В настоящее время ремиссия сохраняется, пациентка находится под наблюдением в НИИ онкологии Томского НИМЦ. На основании полученных результатов выдвинуто предположение о появлении перспективного метода для визуализации первичного опухоле вого процесса и оценки результатов терапии злокачественных лимфом, являющегося альтернативой стандартного подхода с применением позитронно-эмиссионной томографии с 18F-ФДГ. Предложенный способ диагностики этой патологии выгодно отличается  от позитронно-эмиссионной томографии широкой доступностью и низкой стоимостью исследования