ЧАСТОТА ГЕНОТИПІВ ТА АЛЕЛІВ ЗА -204А>C ПОЛІМОРФІЗМОМ ГЕНА СYP7A1 У ОСІБ ІЗ АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ ТА ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ 2-ГО ТИПУ

SUMMARY. The aim of our study was the definition of alleles and genotypes frequency of -204A>C polymorphism of CYP7A1 gene for patients with arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus.Materials and Methods. The I group consisted of 198 obtained patients with type 2 diabetes mellitus and III stage of arterial hypertension, the II includes 152 persons with III stage of arterial hypertension, the III includes 49 practically healthy people. Molecular and genetics methods such as DNA separation from peripheral blood leukocytes, polymerase chain reaction, horizontal electrophoresis were used for determination of -204A>C polymorphism of СУР7А1 promoter region. The results were statistically analyzed by Microsoft Exel 2013 programs with the help of the chi-square test (χ2), the Student's test (t), the reliability of the differences between indicators (p).Results. Among patients from the I group genotype AA was present in 119 persons (60.1 %), AC – 31 (15.7 %), CC – 48 (24.2%); the II group – 112 patients (73.7 %), АС – 10 (6.5 %), СС – 30 (19.7 %); the ІІІ group – 43 persons (87.76 %), АС – 4 (8.16 %), СС – 2 (4.08 %). The frequency of allele A was 91.84 %, C – 8.16 % for the I group; 76.97 % and 23.03 % for the II group (р<0.05), 67.93 % and 32.07 % for the III group (р<0.05). There are the statistically significant differences among genotypes between patients from the I and III groups (χ 2=14,023; р=0.001); II and III groups (χ 2=6.789; р=0.034).Conclusions. After definition of -204A>C polymorphism of CYP7A1 promoter region for patients with type 2 diabetes mellitus and arterial hypertension, CC genotype was ascertained more often by 4.5 % than in patients with arterial hypertension, by 22.7 % than in the control group.РЕЗЮМЕ. Цель – исследовать частоту аллелей и генотипов по -204А>C полиморфизму гена СYP7A1 у лиц с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.Материалы и методы. В І группу обследованных вошли 198 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией ІІІ стадии, во ІІ – 152 больных с артериальной гипертензией III стадии, в ІІІ – 49 условно здоровых лиц. Для исследования полиморфизма -204А>C промоторной области гена СYP7A1 были использованы молекулярно- генетические методы (выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови, полимеразную цепную реакцию, горизонтальный электрофорез). Данные были обработаны статистически с помощью программ Microsoft Exel 2013 с использованием теста хи-квадрат (χ2), критерия Стьюдента (t), достоверности различий между показателями (р).Результаты. После исследования полиморфизма -204А>C промоторной области гена СYP7A1 среди пациентов І группы генотип АА был констатирован у 119 лиц (60,1 %), АС – у 31 (15,7 %), СС – у 48 (24,2 %); ІІ – у 112 (73,7 %), 10 (6,6 %), 30 (19,7 %); ІІІ – у 43 (87,76 %), 4 (8,16 %), 2 (4,08 %) соответственно. У лиц ІІІ группы частота аллеля А составила 91,84 %, С – 8,16 %; ІІ – 76,97 % и 23,03 % (р<0,05), ІІІ – 67,93 % и 32,07 % (р<0,05). Найдено статистически значимые различия в распределении генотипов в І и ІІІ группах (χ2=14,023; р=0,001), ІІ и ІІІ группах (χ2=6,789; р=0,034).Выводы. После исследования полиморфизма -204А>C промоторной области гена СYP7A1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией генотип СС констатировано чаще на 4,5 %, чем у больных артериальной гипертензией, на 22,7 % – чем в группе контроля.Мета - дослідити частоту алелів та генотипів за -204А>C поліморфізмом гена СYP7A1 у осіб із артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2-го типу Матеріали і методи. У І групу обстежених ввійшли 198 пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу та артеріальною гіпертензією ІІІ стадії, у ІІ – 152 хворих на артеріальну гіпертензію ІІІ стадії, у ІІІ – 49 умовно здорових осіб. Для дослідження поліморфізму -204А>C промоторної ділянки гена СYP7A1 було використано молекулярно-генетичні методи (виділення ДНК із лейкоцитів периферичної крові, полімеразну ланцюгову реакцію, горизонтальний електрофорез). Дані було оброблено статистично за допомогою програм Microsoft Exel 2013 із використанням тесту хі-квадрат (χ2), критерію Стьюдента (t), достовірності розходжень між показниками (р).Результати. Після дослідження поліморфізму -204А>C промоторної ділянки гена СYP7A1 серед пацієнтів І групи генотип АА було констатовано у 119 осіб (60,1%), АС – 31 (15,7%), СС – 48 (24,2%); ІІ – у 112 (73,7%), 10 (6,6%), 30 (19,7%); ІІІ – у 43 (87,76%), 4 (8,16%), 2 (4,08%) відповідно. В осіб ІІІ групи частота алелі А склала 91,84%,  С – 8,16%; ІІ - 76,97% та 23,03% (р < 0,05), ІІІ – 67,93% та 32,07% (р < 0,05). Знайдено статистично значущі відмінності у розподілі генотипів у І та ІІІ групі (χ2 = 14,023; р = 0,001), ІІ і ІІІ групі (χ2 = 6,789; р = 0,034).Висновки. Після дослідження поліморфізму -204А>C промоторної ділянки гена СYP7A1 у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу та артеріальною гіпертензією генотип СС зустрічався частіше на 4,5%, ніж у хворих із артеріальною гіпертензією, на 22,7%, ніж у групи контролю

Changes to vaginal microbiotes in women with pulmonary tuberculosis and long-term chemotherapy

Objective: To determine the quantitative changes in the microbiocenosis of the mucous genital tract in women with tuberculosis of the respiratory system against the background of ongoing chemotherapy. Material and methods: 54 women with tuberculosis of respiratory organs were examined at the stage of selection and within 40-150 days of chemotherapy. A standard study was carried out in the clinics of phthisiology and obstetrics and gynecology; specialized study of vaginal microbiota using the innovative test system "Femoflor" (LLC "NPO DNA - technology", Russia) with PCR - real-time detection of the results and quantitative description of 28 conditionally pathogenic microorganisms. Statistical processing of the results was carried out using the statistical package IBM SPSS Statistics v.21 (2012). Results: After 40-150 days of chemotherapy in the vaginal microbiota, a significant decrease in Lactobacillus spp was established. Enterobacteriaceae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Sneathia spp., Lachnobacterium spp., Mobiluncus spp., Megasphaera spp., Peptostreptococcus spp. and an increase in Gardnerella vaginalis, Prevotella, Porphyromonas, Candida spp. Conclusion: 1. Women of reproductive age, patients with newly diagnosed respiratory tuberculosis, who are receiving long-term courses of chemotherapy, represent a risk group for the development of vaginal dysbiosis.2. For objective diagnostics of vaginal dysbacterioses, it is necessary to apply molecular genetic methods of research in the form of PCR reaction in real time and quantitative counting of conditionally pathogenic microorganisms. 4.Лечение вагинальных дисбактериозов должно быть индивидуализированным в зависимости от имеющегося спектра условно – патогенных аэробных и анаэробных бактерий. 3. When determining the type of imbalance of a vaginal microbiota, it is important to evaluate the quantitative changes of the following microorganisms: Lactobacillus, Streptococcus spp., Lachnobacterium spp., Megasphaera spp., And Peptostreptococcus spp., Gardnerella vaginalis and Candida spp. 4. Treatment of vaginal dysbacteriosis should be individualized depending on the available spectrum of conditionally pathogenic aerobic and anaerobic bacteria.Цель: определить количественные изменения микробиоценоза слизистых генитального тракта у женщин, больных туберкулезом органов дыхания на фоне проводимой химиотерапии. Материал и методы: обследовано 54 женщины, больные туберкулезом органов дыхания на этапе подбора и в течение 40-150 дней химиотерапии. Проведено стандартное исследование, принятое в клиниках фтизиатрического и акушерско - гинекологического профиля; специализированное исследование вагинальной микробиоты с помощью инновационной тест – системы «Фемофлор» (ООО «НПО ДНК – технология», Россия) с ПЦР – детекцией результатов в режиме реального времени и количественной характеристикой 28 условно – патогенных микроорганизмов. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью статистического пакета IBM SPSS Statistics v.21 (2012г.) результаты: Через 40-150 дней химиотерапии в вагинальной микробиоте установлено достоверное уменьшение Lactobacillus spp. Enterobacteriaceae, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Sneathia spp., Lachnobacterium spp., Mobiluncus spp., Megasphaera spp., Peptostreptococcus spp. и увеличение Gardnerella vaginalis, Prevotella, Porphyromonas, Candida spp. Выводы: 1.Женщины репродуктивного возраста, больные впервые выявленным туберкулезом органов дыхания и получающие длительные курсы химиотерапии, представляют собой группу риска по развитию вагинальных дисбактериозов. 2.для объективной диагностики вагинальных дисбактериозов необходимо применять молекулярно – генетические методы исследования в виде ПЦР – реакции в режиме реального времени и количественным подсчетом условно – патогенных микроорганизмов. 3.При определении вида дисбаланса вагинальной микробиоты важно оценивать количественные изменения следующих микроорганизмов: Lactobacillus, Streptococcus spp., Lachnobacterium spp., Megasphaera spp., и Peptostreptococcus spp., Gardnerella vaginalis и Candida spp

Radiation semiotics of disseminated pulmonary tuberculosis

The aim of the study was to optimize the radiation diagnosis and differentiation of disseminated pulmonary tuberculosis (DTL) by studying the ray lung semiotics using multislice computed tomography (MSCT), radionuclide diagnostics (RND) with the use of a radiopharmaceutical (RFP) 99mTc-technetril and identifying the most informative for disseminated tuberculosis MSCT- RIA criteria. Materials and methods. The analysis of MSCT data was performed in 67 patients who had X-ray signs of pulmonary dissemination. The study was conducted on a multislice computer tomograph Somatom Emotion 16 from Siemens. 23 patients underwent a radionuclide study with a 99mTc-technetril radiopharmaceutical on the Nucline Spirit gamma camera in the planar and single-photon emission computerized tomography (SPECT) mode. The statistical processing of the data was carried out using the MicrosoftExcel software package. The reliability of the differences between the qualitative indices of the compared groups was determined using the χ2 criterion. Results. The distribution of foci of dissemination according to MSCT using the high resolution algorithm (HRCT) was characterized by localization of dissemination foci in the structures of the primary, secondary pulmonary lobe, perivascular and peribronchial, involvement of pleura piles of various degrees and reactive changes in the intrathoracic lymph nodes (VGLU). In 55.7% of cases, foci with DTL were distributed in intralobular structures, lobular septa and endobronchial. In 86.3%, fragmentary infiltration of axial interstitium was noted. There was also marked infiltration of pleura sheets involving extrapuleural fat tissue in 50.7% of cases. Hyperplasia of the intrathoracic lymph nodes was established in 12.5% of cases. According to planar and SPECT studies in 21.0%, the prevalence of dissemination by CT correlated with accumulation of RFP in the lungs according to planar research and topically - in VGLU according to SPECT. In 81.8% of cases of hyperplasia of lymph nodes revealed by CT, there was an accumulation of RFP by SPECT. In 42.1% of cases of limited dissemination, according to CT, there was a diffuse accumulation of RFP following the results of planar scintigraphy. Conclusion Interpretation of the obtained data, taking into account the level of damage to the structural units of the lung with the definition of activity and prevalence in the application of different radiotherapy techniques, allows to optimize the diagnosis and differential diagnosis of disseminated pulmonary tuberculosis.Цель исследования - оптимизация лучевой диагностики и дифференциации диссеминированного туберкулеза легких (ДТЛ) посредством изучения лучевой семиотики лёгких методом мультисрезовой компьютерной томографии (МСКТ), радионуклидной диагностики (РНД) с применением радиофармпрепарата (РФП) 99mTс-технетрила и выявление наиболее информативных для диссеминированного туберкулёза МСКТ-РНД критериев. Материалы и методы. Проведен анализ данных МСКТ исследования 67 больных, у которых определялись рентгенологические признаки легочной диссеминации. Исследование проведено на мультисрезовом компьютерном томографе Somatom Emotion 16 фирмы Siemens. 23 пациентам проведено радионуклидное исследование с радиофармпрепаратом 99mTс-технетрилом на гамма-камере Nucline Spirit в планарном и однофотонном эмиссионном компьютерном томографическом (ОФЭКТ) режиме. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета программ «MicrosoftExcel». Определение достоверности различий между качественными показателями сравниваемых групп проводили с помощью критерия в2. результаты. распределение очагов диссеминации по данным МСКТ с использованием алгоритма высокого разрешения (КТВР), характеризовалось локализацией очагов диссеминации в структурах первичной, вторичной легочной дольки, периваскулярно и перибронхиально, вовлечении листков плевры различной степени и реактивными изменениями внутригрудных лимфатических узлов (ВГЛУ). В 55,7% случаев очаги при ДТЛ распространялись во внутридольковых структурах, дольковых перегородках и эндобронхиально. В 86,3% отмечалась фрагментарная инфильтрация аксиального интерстиция. отмечалась также выраженная инфильтрация листков плевры с вовлечением экстраплевральной жировой клетчатки в 50,7% случаев. Гиперплазия внутригрудных лимфатических узлов установлена в 12,5% случаев. По данным планарного и ОФЭКТ исследования в 21,0% распространенность диссеминации по КТ коррелировала с накоплением РФП в легких по данным планарного исследования и топически - во ВГЛУ по данным ОФЭКТ. В 81,8% выявленных по КТ случаях гиперплазии лимфатических узлов отмечено накопление РФП по ОФЭКТ. В 42,1% случаев ограниченной диссеминации по данным КТ отмечалось диффузное накопление РФП по результатам планарной сцинтиграфии. Заключение Интерпретация полученных данных с учетом уровня поражения структурных единиц легкого с определением активности и распространенности при применении разных лучевых методик позволяет оптимизировать диагностику и дифференциальную диагностику диссеминированного туберкулеза легких

Cholinesterase in different types of the muscle tissue during the early postmortem period for diagnosis of death coming

The purpose of the research: consisted in study of postmortem regularitiesin the content of cholinesterase in different types of muscle tissue (MT) for improving accuracy of determination of the prescription of death coming PDC.Materials and methods: The activity/level of cholinesterase was determined in homogenates of the myocardial (MMH), oesophageal (OMH), diaphragm (DMH) and intercostal muscles (IMH)within the early PMP (3-13 hours after the coming of death) on 30 human corpses. MT was sampled in conditions of postmortem biopsy with use of special instruments; MT homogenates were prepared following the standard technique with subsequent determination of cholinesterase content in MT homogenates. Results and discussion: The analysis of postmortem changes in the content of cholinesterase in MT depending upon PDC revealed that after 3 hours from the moment of death coming its highest content was in muscles of the oesophagus, the least one being in MT of the intercostal muscles (respectively, (2,717.1±37.1) and (883.5±6.2) U/g, р<0.001). Levels of cholinesterase content in MT of the myocardium and diaphragm were rather close, though they differed (respectively, (1,213.8±8.8) and (1,512.8±11.5) U/g, р<0.05), and occupied an intermediate place between the corresponding values of MT of the intercostal muscles and oesophagus.A common pattern for the content of cholinesterase in different types of MT was characterized by a decrease of this content with an increase in PDC terms; besides, the dynamic lines of its changes, that we obtained, became basic ones for substantiating quantitative time dependencies and construction of relevant nomograms for forensic diagnosis of PDC by cholinesterase content in MT. Conclusions: It was proved that the content of cholinesterase in all MT homogenates, which we studied, changed regularly (and nonlinearly), but the initial and final levels of cholinesterase content differed depending upon the type of MT. Besides, the dynamics in changes of the content of cholinesterase within the time period of 3÷13 hours from the moment of death coming differed upon the type of MT too. Advantages of the technique consist in theintegrity of biochemical examination of different types of MT and simplicity in interpretation of findings. The application of the nomogram technique for assessing PDC by cholinesterase content in MT makes it possible to improve the accuracy of diagnosis for terms of the coming of death up to 60 minutes

DIAGNOSIS OF REPRODUCTIVE DISORDERS IN WOMEN WITH RESPIRATORY ORGAN TUBERCULOSIS

The paper describes the most common reproductive health problems in women with active respiratory organ tuberculosis during their hospital stay. The toxic effect of tuberculosis infection and the long-term use of drugs favor the development of a number of female genital diseases (external and internal genital inflammatory diseases, menstrual irregularities) that should be corrected with specialized treatment and menstrual cycle regulation. The timely, rationally chosen chemotherapy prevents genital tuberculosis

A difficult case of the differential diagnosis of focal infiltrative lung changes in phthisiatric practice

Errors occur rather commonly in the differential diagnosis of respiratory diseases accompanied by X-ray lung tissue changes as foci and infiltration. Infiltrative and disseminated pulmonary tuberculosis, lung cancer, and pneumonia constitute a high proportion among the detected concurrent lung diseases. The rate of diagnostic discordance for these lung abnormalities accounts for more than 30%; and the diagnosis period for an infiltrative lung process lasts 2–3 weeks in 20% of cases and above 1–3 months in 80%. In particular, clinicians are faced with great difficulties in diagnosing aspiration pneumonia; this is due to that its X-ray manifestations are not purely specific and they are characterized by the parenchymal (alveolar) infiltration oflung tissue with a varying extent of lung inflammation.This paper describes a clinical case of a patient with salivary gland adenocarcinomaand focal infiltrative lung changes. Diagnostic difficulties have emerged in establishing the genesis of the changes in the lung

PRECLINICAL STUDIES OF THE SPECIFIC ACTIVITY OF THE NEW ANTITUBERCULOSIS DRUG THIOZONIDE

In vitro and in vivo preclinical studies of the antituberculosis activity of thiozonide designed at the ZAO “Farn-Sintez” (Moscow) were conducted at the Central Research of Tuberculosis, Russian Academy of Medical Sciences. The in vitro study indicated that thiozonide exerted an antimycobacterial effect that was comparable with the inhibitory activity of isoniazid (INH) and rifampicin (RIF) suppressed the growth of a cultured virulent laboratory M. tuberculosis H37Rv strain that was susceptible to all antituberculosis drugs, a cultured M. tuberculosis CN-40 strain that was monoresistant to INH, and a cultured M. tuberculosis MS-115 strain that was multidrug resistant The in vivo study established that the survival of the experimental animals receiving thiozonide monotherapy did not differ from that of the animals given INH and RIF. Combined therapy with thiozonide and ethionamide (ETH) and that with thiozonide and pyrazinamide (PZA) versus PZA or ETH monotherapy caused a significant increase in the survival of the experimental animals in these groups. M. tuberculosis colonyforming units in the lung of the experimental mice taking thiozonide suggested that the drug administered in vivo in a dose of 25 mg/kg produced an effective antituberculous effect that was comparable with those in the lung of the animals receiving RIF in the same dose

ДИАГНОСТИКА РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

The paper describes the most common reproductive health problems in women with active respiratory organ tuberculosis during their hospital stay. The toxic effect of tuberculosis infection and the long-term use of drugs favor the development of a number of female genital diseases (external and internal genital inflammatory diseases, menstrual irregularities) that should be corrected with specialized treatment and menstrual cycle regulation. The timely, rationally chosen chemotherapy prevents genital tuberculosis.Приведено описание наиболее частых нарушений репродуктивного здоровья женщин, больных активным туберкулезом органов дыхания, в период их пребывания в стационаре. Токсическое влияние туберкулезной инфекции и длительный прием химиопрепаратов способствуют развитию ряда заболеваний женской половой сферы (воспалительные заболевания наружных и внутренних половых органов, нарушение менструального цикла), которые необходимо корригировать с помощью специализированного лечения и регуляции менструального цикла. Своевременная, рационально подобранная химиотерапия является профилактикой развития генитального туберкулеза

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРЕПАРАТА ТИОЗОНИД

In vitro and in vivo preclinical studies of the antituberculosis activity of thiozonide designed at the ZAO “Farn-Sintez” (Moscow) were conducted at the Central Research of Tuberculosis, Russian Academy of Medical Sciences. The in vitro study indicated that thiozonide exerted an antimycobacterial effect that was comparable with the inhibitory activity of isoniazid (INH) and rifampicin (RIF) suppressed the growth of a cultured virulent laboratory M. tuberculosis H37Rv strain that was susceptible to all antituberculosis drugs, a cultured M. tuberculosis CN-40 strain that was monoresistant to INH, and a cultured M. tuberculosis MS-115 strain that was multidrug resistant The in vivo study established that the survival of the experimental animals receiving thiozonide monotherapy did not differ from that of the animals given INH and RIF. Combined therapy with thiozonide and ethionamide (ETH) and that with thiozonide and pyrazinamide (PZA) versus PZA or ETH monotherapy caused a significant increase in the survival of the experimental animals in these groups. M. tuberculosis colonyforming units in the lung of the experimental mice taking thiozonide suggested that the drug administered in vivo in a dose of 25 mg/kg produced an effective antituberculous effect that was comparable with those in the lung of the animals receiving RIF in the same dose.На базе ФГБУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМН проведено доклиническое исследование in vitro и in vivo противотуберкулезной активности препарата тиозонид, разработанного ЗАО «Фарм-Синтез» (г. Москва). Исследование in vitro показало, что тиозонид обладал антимикобактериальным эффектом, сравнимым с ингибирующим действием изониазида и рифампицина, ингибировал рост культуры вирулентного лабораторного штамма M. tuberculosis H37Rv, чувствительного ко всем противотуберкулезным препаратам, культуры штамма M. tuberculosis CN-40 с моноустойчивостью к изониазиду и культуры штамма M. tuberculosis MS-115 с множественной лекарственной устойчивостью. В результате исследования in vivo определено, что продолжительность жизни экспериментальных животных, получавших монотерапию препаратом тиозонид, не отличалась от продолжительности жизни животных, получавших изониазид (INH) и рифампицин (RIF). Совместная терапия тиозонидом с ETH и тиозонидом с PZA привела к достоверному увеличению продолжительности жизни экспериментальных животных этих групп по сравнению с монотерапией PZA и ETH. Показатели КОЕ Mtb в легких экспериментальных мышей, принимавших тиозонид, свидетельствовали об эффективном противотуберкулезном эффекте in vivo в дозе 25 мг/кг, сравнимом с показателями КОЕ Mtb в легких животных, получавших RIF в аналогичной дозе