The use of atomic force microscopy in comprehensive assessment of the "mother-placenta-fetus" system in obstetric and endocrine pathology during pregnancy

Our study summarizes the possibilities of using atomic force microscopy for detection of various circulatory disorders and vascular changes at the microscopic level in the uterus (endometrium and myometrium), placenta, and umbilical cord in the main variants of obstetric and endocrine patholo

Влияние ожирения на когнитивные функции, тревогу и депрессию у беременных пациенток при проведении регионарной анестезии

Background. A number of studies have associated aggravation of cognitive impairment, anxiety and depression in pregnant women with anesthesia. In addition, obesity during pregnancy itself is associated with an increased risk of developing these complications.The objective was to study the effect of obesity on cognitive function, anxiety and depression in pregnant women during regional anesthesia.Materials and methods. The study included 70 pregnant women who were admitted for planned delivery. Patients were divided into two groups: obese pregnant women (BMI≥ 30) (n = 35) and pregnant women with normal weight (BMI < 30) (n = 35). All patients underwent surgery under spinal anesthesia. The indicators of cognitive function, anxiety, and depression were evaluated using specially selected tests before surgery and on the third day of the postoperative period.Results. The development of obesity during pregnancy was accompanied by an impairment of cognitive functions. After surgery, in the BMI≥ 30 group, cognitive function according to the MOS test decreased from 25.1 (25.9; 24.2) to 24.3 (25.2; 23.4) points (p = 0.004), and in the BMI < 30 group, there were no statistical differences – 26.3 (27.1; 25,5) and 25.6 (26.5; 24.7) points (p = 0.071). In addition, the baseline indicators of anxiety and depression in obese pregnant women were higher in comparison with pregnant women with normal weight (p < 0.001). Performing a cesarean section under spinal anesthesia in all patients led to a decrease in anxiety and an increase in depression in the BMI≥ 30 group from 7.2 (8.1; 6.7) to 6.9 (7.5; 6.3) points (p = 0.004), and in the BMI < 30 group – from 6.5 (6.8; 6.2) to 6.1 (6.5; 5.7) points (p = 0.038).Conclusion. The presence of obesity during pregnancy was revealed in combination with impairment of cognitive functions even before surgery, after delivery under spinal anesthesia, cognitive dysfunction increased.Актульность. Ряд исследований ассоциировал у беременных усугубление когнитивных нарушений, тревоги и депрессии с проводимыми анестезиями. Кроме того, ожирение во время беременности само по себе связано с повышенным риском развития этих осложнений. Цель – изучить влияние ожирения на когнитивные функции, тревогу и депрессию у беременных при проведении регионарной анестезии.Материалы и методы. В исследование включены 70 беременных, поступивших для планового родоразрешения. Пациентки были разделены на 2 группы: беременные с ожирением (ИМТ ≥ 30) (n = 35) и беременные с нормальным весом (ИМТ < 30) (n = 35). Всем пациенткам выполняли оперативное вмешательство в условиях спинальной анестезии. Оценивали показатели когнитивных функций, тревоги, депрессии с помощью специально подобранных тестов перед операцией и на 3-и сутки послеоперационного периода.Результаты. Развитие ожирения при беременности сопутствовало нарушению когнитивных функций. После операции в группе ИМТ ≥ 30 когнитивные функции по МОСА-тесту снижались с 25,1 (25,9; 24,2) до 24,3 (25,2; 23,4) баллов (р = 0,004), а в группе ИМТ < 30 статистических различий не было – 26,3 (27,1; 25,5) и 25,6 (26,5; 24,7) баллов (р = 0,071). Кроме того, исходные показатели тревоги и депрессии у беременных с ожирением были выше в сравнении с беременными с нормальным весом (p < 0,001). Проведение кесарева сечения в условиях спинальной анестезии у всех пациенток приводило к уменьшению тревоги и увеличению депрессии в группе ИМТ ≥ 30 с 7,2 (8,1; 6,7) до 6,9 (7,5;6,3) баллов (p = 0,004), а в группе ИМТ < 30 – с 6,5 (6,8; 6,2) до 6,1 (6,5; 5,7) баллов (p = 0,038).Вывод. Наличие ожирения при беременности выявлено в совокупности с нарушением когнитивных функций еще до операции, после родоразрешения в условиях спинальной анестезии когнитивная дисфункция нарастала

Reproductive ability of cows of domestic dairy breeds with different allelic variants of the leptin gene

Conducting genetic studies of domestic local breeds of cattle is relevant due to the fact that they are carriers of valuable economic traits and have a high adaptive ability to local conditions. The aim of the research is to study the association of polymorphic variants of the leptin gene with the reproductive ability of cattle of the Kostroma, Black-and-White and Yaroslavl breeds bred in the Kostroma region. Genotyping was performed by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) using HRM analysis. It was found that in the Kostroma and Yaroslavl breeds, the AV genotype (0.546 and 0.452, respectively) had the highest frequency for the LEP-A80V locus, and the AA genotype (0.550) in the Black-and-White breed. In terms of polymorphism Y7F of the leptin gene, the YY genotype prevailed among animals of all the studied breeds of cows. For the LEP-R25C locus, the highest frequency of occurrence was recorded in individuals with the RC genotype (0.486), while in cattle of the Yaroslavl and Black-and-White breeds, the RR genotype (0.690 and 0.483, respectively). However, no statistically significant differences were found in terms of reproductive ability between cows of different genotypes for the leptin gene. There is reason to believe that in cattle of the Kostroma breed the desired genotype is AV, in Yaroslavl cattle it is AA (LEP-A80V), and in Black-and-White cattle it is RR (LEP-R25C). The observed tendencies towards the presence of higher reproductive qualities in the carriers of the LEP-A80VA and LEP-R25CR alleles in the studied cattle breeds are confirmed by the studies of other authors. Therefore, the study of the effect of leptin gene polymorphism on the reproductive abilities of cows of domestic dairy breeds must be continued with the involvement of a significantly larger number of animals

Медиаторные взаимодействия при остром респираторном дистресс-синдроме

The review of literature covers the interaction of numerous mediators that are initiators and major motive forces of the occurrence and development of acute respiratory distress syndrome (ARDS). The major mediator families include cytokines, mediators of lipid origin, components of the extracellular matrix, mediators of the oxidative and antioxidative systems, proteinases, and components of the coagulation system. The representatives of each of the above families play an important role at each developmental stage of ARDS: an increase in the permeability of pulmonary capillaries, chemotaxis of neutrophilic granulocytes, macrophages, and lymphocytes, secondary damage to endotheliocytes, pulmonary epithelium and surfactant, occurrence of pulmonary hypertension, and development of pulmonary fibrosis in late-stage ARDS. The intensity of clinical manifestations depends on the interaction between pro- and anti-inflammatory mediators, which starts at the earliest stages of their development. Searches for specific antagonists of proinflammatory mediators and their receptors were noted to be of importance for further clinical application and, first all, development of more effective treatments for ARDS. В обзоре литературы освещены вопросы взаимодействия многочисленных медиаторов, являющихся инициаторами и основными движущими стимулами возникновения и развития острого респираторного дистресс-синдрома. Основные семейства медиаторов включают цитокины, медиаторы липидного происхождения, компоненты внеклеточного матрик-са, медиаторы оксидантной и антиоксидантной систем, протеиназы и компоненты системы свертывания. Представители каждого из указанных семейств играют важную роль на каждом из этапов развития ОРДС: повышение проницаемости легочных капилляров, хемотаксис нейтрофильных гранулоцитов, макрофагов и лимфоцитов, вторичное повреждение эндотелиоцитов, легочного эпителия и сурфактанта, возникновение легочной гипертензии, а также развитие легочного фиброза в завершающей стадии ОРДС. Интенсивность клинических проявлений зависит от взаимодействия между про- и противовоспалительными медиаторами, начинающегося на самых ранних этапах их развития. Отмечена важная роль поиска специфических антагонистов провоспалительных медиаторов и их рецепторов для дальнейшего использования в клинической практике и, прежде всего, для разработки новых, более эффективных методов лечения ОРДС.

Сравнительная оценка памяти и внимания в периоперационном периоде оперативного родоразрешения у рожениц с преэклампсией и без нее при различных видах анестезии

Relevance. The article investigates the choice of anesthesia technique during a caesarean section, which would minimally affect such components of cognitive functions as memory and alertness.The aim of the study is to increase the safety of anesthetic care in women of reproductive age by choosing the method of anesthesia.Material and methods. Two groups of maternity patients were examined: with a normal pregnancy and preeclampsia. They were tested according to a specially designed examination, which included: MoCA test, Benton’s test, Wechsler’s test, self-assessment questionnaire, hospital scale of anxiety and depression before and after surgical delivery.Results. According to the test results, it was found that memory and alertness in pregnant women were initially reduced (compared to the norm), especially with concomitant preeclampsia. When comparing the test results before and after abdominal delivery, it was found that the deterioration of memory and alertness parameters occurs less after the use of neuraxial methods (spinal and epidural anesthesia) compared to patients who underwent general combined anesthesia. Актуальность. В статье исследован выбор методики анестезии при операции кесарева сечения, которая бы минимально затрагивала такие составляющие когнитивных функций, как память и внимание.Задача исследования — повысить безопасность анестезиологической помощи у женщин репродуктивного возраста путем выбора метода анестезии.Материал и методы. Обследованы две группы рожениц: с нормально протекающей беременностью и гестозом. Им проводили тестирование по специально разработанной карте обследования, которая включала: МоСА-тест, тест Бентона, тест Векслера, анкету самооценки состояния, госпитальную шкалу тревоги и депрессии до оперативного родоразрешения и после.Результаты. По результатам тестирования было установлено, что память и внимание у беременных исходно снижены (по сравнению с нормой), особенно при сопутствующей преэклампсии. При сопоставлении результатов тестирования до и после абдоминального родоразрешения выявлено, что ухудшение показателей памяти и внимания происходит в меньшей степени после применения нейроаксиальных методов (спинальная и эпидуральная анестезии) по сравнению с пациентками, которым провели общую комбинированную анестезию.

Феномен подавления ДНК-метилтрансферазы 3А при формировании резистентного фенотипа в клетках рака молочной железы

Introduction. Rearrangement of molecular pathways and activation of bypass signaling determine the progression of tumor cell resistance to various drugs. Study of the common features of resistant formation mechanisms is essential for breast and other cancer beneficial treatments.Materials and methods. The present work was performed on estrogen receptor α ERα-positive (ERα – estrogen receptor α) McF-7 breast cancer cells, established sublines resistant to the mTOR inhibitor rapamycin or antiestrogen tamoxifen, and ERα-negative MDA-MB-231 breast cancer cells. Methods used include MTT test, transient transfection, immunoblotting, real-time polymerase chain reaction and methylation analysis by bisulfite pyrosequencing.Results. We have shown that the resistance of breast cancer cells to targeted and hormonal drugs is associated with the suppression of DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) and respective changes in DNA methylation; DNMT3A knockdown results in the partial resistance to both drugs demonstrating the pivotal role of DNMT3A suppression in the progression of cell resistance.Conclusion. Totally, the results obtained highlight the possible mechanism of tumor cell resistance to targeting/hormonal drugs based on the deregulation of DNMTs expression and demonstrate  direct connection between DNMT3A suppression and resistance progression.Введение. Переключение сигнальных путей и активация параллельных сигнальных каскадов относятся к ключевым факторам, определяющим развитие резистентности опухолевых клеток, и изучение механизмов подобной реаранжировки является одной из актуальных задач современной онкологии.Материалы и методы. Настоящая работа выполнена на ERα-положительных  (ERα – эстрогеновый рецептор α) клетках рака молочной железы MCF-7 и полученных из них сублиниях, устойчивых к ингибитору mTOR рапамицину или антиэстрогену тамоксифену, а также на ERα-отрицательных клетках рака молочной железы MDA-MB-231. Используемые методы включают тест МТТ, транзиторную трансфекцию, иммуноблоттинг, полимеразную цепную реакцию в реальном времени и анализ метилирования с помощью бисульфитного пиросеквенирования.Результаты. Мы показали, что резистентность клеток рака молочной железы к таргетным и гормональным препаратам связана с подавлением ДНК-метилтрансферазы 3А (DNMT3A) и соответствующими изменениями в метилировании ДНК. Нокдаун DNMT3A приводит к частичной резистентности к обоим препаратам, что демонстрирует ключевую роль подавления DNMT3A в развитии резистентности опухолевых клеток.Заключение. В целом, полученные результаты свидетельствуют о возможном механизме формирования устойчивости опухолевых клеток к таргетным/гормональным препаратам, основанном на дерегуляции экспрессии DNMT, и демонстрируют прямую связь между подавлением DNMT3A и развитием резистентности

Сигнальный путь микроРНК-484 / Akt в регуляции чувствительности клеток рака молочной железы к противоопухолевым препаратам

The development of acquired resistance of malignant tumors to specific drugs, such as target and hormonal drugs, is usually associated with a rearrangement of the intracellular signaling network and activation of unblocked growth pathways. Epigenetic regulators, in particular, non-coding miRNAs that control the level of expression of specific signaling proteins, are directly involved in the development and maintenance of such changes. We have previously shown that the development of resistance of breast cancer cells to mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitors and hormonal drugs is accompanied by constitutive activation of protein kinase Akt, the key anti-apoptotic protein.Aim. To study the role of microRNAs in the regulation of Akt expression and the formation of a resistant phenotype of breast cancer cells.We have shown that Akt activation in the tamoxifen- or rapamycin-resistant MCF-7 sublines is associated with a decrease in the level of miRNA-484, one of the Akt suppressors. Transfection of microRNA-484 into MCF-7 cells does not affect the activity of estrogen signaling, but leads to a marked decrease in Akt expression and is accompanied by an increase in cell sensitivity to tamoxifen and rapamycin. The obtained data demonstrate the involvement of the miRNA-484 / Akt axis in the breast cancer cells’ sensitization to target and hormonal drugs, which allows us to consider miRNA-484 as a potential candidate for drug development to cure resistant cancers.Развитие приобретенной резистентности злокачественных опухолей к препаратам направленного действия, таким как таргетные и гормональные препараты, сопряжено с перестройкой внутриклеточной сигнальной сети и активацией незаблокированных путей передачи ростового сигнала. Непосредственное участие в развитии и поддержании подобных изменений принимают эпигенетические регуляторы, в частности некодирующие микроРНК, контролирующие уровень экспрессии конкретных сигнальных белков. Ранее мы показали, что развитие резистентности клеток рака молочной железы к ингибиторам mTOR (mammalian target of rapamycin) и блокаторам эстрогенового сигналинга сопровождается конститутивной активацией протеинкиназы Akt – основного антиапоптотического белка клеток. Цель настоящей работы – исследование роли отдельных микроРНК в регуляции экспрессии Akt и формировании резистентного фенотипа клеток рака молочной железы.Мы показали, что повышение активности протеинкиназы Akt в сублиниях MCF-7, резистентных к тамоксифену или рапамицину, ассоциировано со снижением уровня микроРНК-484 – одного из супрессоров Akt. Трансфекция в клетки MCF-7 микроРНК-484 не влияет на активность эстрогенового сигналинга, но приводит к выраженному снижению экспрессии Akt и сопровождается повышением чувствительноси клеток к тамоксифену и рапамицину. Полученные данные свидетельствуют об участии сигнального пути микроРНК-484 / Akt в сенсибилизации клеток рака молочной железы к действию таргетных и гормональных препаратов, что позволяет рассматривать микроРНК-484 в качестве перспективного кандидата для разработки на его основе новых противоопухолевых соединений

Септический шок в акушерстве: клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов»

В статье отражены основные положения клинических рекомендаций по септическому шоку в акушерстве, утвержденных Общероссийской общественной организацией «Федерация анестезиологов и реаниматологов» в 2022 г. Актуальность проблемы связана с высокими показателями летальности и заболеваемости от сепсиса и септического шока в акушерстве. Последовательно представлены основные вопросы этиологии, патогенеза, клинической картины, методов лабораторной и инструментальной диагностики, особенности применения шкал qSOFA, SOFA, MOEWS, SOS, MEWC, IMEWS для верификации сепсиса. В статье представлена стартовая интенсивная терапия (первые 6–12 ч) лечения септического шока в акушерстве с учетом особенностей организма беременной женщины. Описана стратегия назначения вазопрессоров (норэпинефрин, фенилэфрин, эпинефрин), инотропных препаратов (добутамин), представлены антибиотики и оптимальные схемы антибактериальной терапии, особенности инфузионной и адъювантной терапии. Обсуждены вопросы хирургического лечения очага инфекции и показания к гистерэктомии, а также организация медицинской помощи и реабилитация пациенток, перенесших сепсис и септический шок. Описаны основные принципы профилактики развития сепсиса и септического шока в акушерстве. Представлены критерии качества оказания медицинской помощи пациенткам с септическим шоком и алгоритмы действий врача при диагностике и интенсивной терапии пациенток с септическим шоком в акушерстве