Persistence to Treatment with Novel Antidiabetic Drugs (Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors, Sodium-Glucose Co-Transporter-2 Inhibitors, and Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists) in People with Type 2 Diabetes

INTRODUCTION: Adequate persistence to antidiabetic treatment is highly important to achieve proper glycemic control. In this study we evaluate the persistence to treatment with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors, and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in a nationwide cohort of patients with type 2 diabetes. METHODS: Using a central database in Hungary, we analyzed the persistence to the treatment with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (n = 59,900), sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (n = 26,052), and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (n = 17,332) at treatment intensification between 2014 and 2016. We also compared the persistence of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (n = 9163) and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (n = 1257) in initial therapy to that of metformin (n = 79,305) or sulfonylureas (n = 29,057). The rates of persistence to treatment and risk of non-persistence are reported. RESULTS: The persistence rates of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors, and glucagon-like peptide-1 receptor agonists at treatment intensification were 69.6%, 67.8%, and 66.3% at year 1 which decreased to 57.3%, 56.8%, and 52.1% by year 2, respectively. The risk of non-persistence was higher by 6.6% (95% CI 3.6-9.6) for sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and by 8.3% (95% CI 5.0-11.5) for glucagon-like peptide-1 receptor agonists as compared to dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Novel oral antidiabetic drugs in fixed versus free add-on combinations with metformin had higher persistence. The persistence to treatment with novel oral antidiabetic drugs in initial therapy was better (dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, 59.6% and 47.6%; sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors, 61.9% and 47.0%) than that of initial monotherapy with metformin (47.0% and 39.1%) or sulfonylureas (52.4% and 41.8%) at years 1 and 2, respectively. CONCLUSION: Analysis of persistence of treatment with novel glucose-lowering medications revealed differences between drug classes, favoring dipeptidyl peptidase-4 inhibitors vs. sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Persistence data of novel antihyperglycemic agents may be useful for guiding the decision at initiation of antidiabetic treatment. FUNDING: Hungarian Diabetes Association. Plain language summary available for this article

Comparative characterization of different variants of quantitative chromatographic analysis using external and internal standards

Хроматографический анализ серии характеризуемых и градуировочных двухкомпонентных образцов (растворы аналита и стандарта) позволяет сопоставить возможности и особенности одновременно шести вариантов количественных определений способами внешнего и внутреннего стандарта по критериям точности результатов (значениям случайных и систематических погрешностей). Они включают простейший вариант способа внешнего стандарта (I), модифицированный вариант, предполагающий использование дополнительного стандарта и усреднение не абсолютных, а относительных площадей пиков (II), обычно используемый способ внутреннего стандарта (III) и его модифицированную аналогичным образом версию (IV). Кроме этого рассмотрены два варианта использования гомолога аналита в качестве внутреннего стандарта без учета градуировочных коэффициентов (V) и (VI). Это представляет интерес для оптимизации практических работ по хроматографии и процесса обучения предмету. Требования к дополнительным и внутренним стандартам не идентичны. В качестве дополнительных стандартов можно выбирать любые соединения, как введенные в образцы искусственно, так и уже присутствующие в них, причем точное задание их концентраций не требуется. Необходимо лишь обеспечить их равенство в характеризуемом и градуировочном растворах. Показано, что модифицированные варианты методов внешнего и внутреннего стандартов характеризуются одинаковыми относительными стандартными отклонениями результатов. Показано, что минимальными случайными составляющими погрешностями характеризуются варианты, предполагающие применение дополнительного (II) или внутреннего стандарта (IV) и усреднение отношений площадей пиков целевых аналитов и таких стандартов. Для них же минимальны систематические погрешности определений. Для выявления возможных искажений состава анализируемых образцов, обусловленных частичным испарением летучих компонентов в процессе работы с такими образцами, информативен контроль значений градуировочных коэффициентов.Chromatographic analysis of a series of two-component samples (solutions of a target analyte and a standard) allows simultaneous comparison of the possibilities and features of six variants of quantitative analysis using the external and internal standards techniques according to the criteria of results precision and repeatability (random and systematic errors values). These variants include the simplest version of the external standard method (I); its modified version (II) that implies the application of an additional standard and averaging not the absolute, but relative peak areas; the commonly used version of the internal standard method (III); and its version modified in a similar manner (IV). Besides, two variants of using a homologue of the target analyte as the internal standard without determining the calibration coefficients are considered (V) and (VI). This topic is of interest for optimization of practical works on chromatography and teaching the subject in general. The requirements to the additional and internal standards are not identical. Any compound (both present in the samples or added to them) can be selected as the additional standards, and precise setting of their concentrations is not required. It is only necessary to ensure their equal concentrations in the analyzed and reference solutions. It is shown that the modified versions of the external and internal standard methods are characterized by the equal relative standard deviations of the results. The minimal relative standard deviations of the results are typical for the variants implying the use of an additional (II) or an internal (IV) standard and the averaging the ratio of peak areas of target analytes and such standards. The systematic errors of determinations appeared to be minimal for the same variants. Controlling the values of the calibration coefficients is informative for revealing the possible distortions of the composition of samples due to the partial evaporation of volatile constituents in the course of handling such samples.Практическая работа, результаты которой составили предмет настоящего сообщения, выполнена с использованием оборудования Ресурсного Центра «Методы анализа состава вещества» Санкт-Петербургского государственного университета. Авторы благодарят сотрудников Центра за содействие.The students’ work, which results are discussed in this paper, was carried out at the Center for Chemical and Material Research of St. Petersburg State University’s Research Park. The author is grateful to the staff of this Center for the assistance

Computer Analysis of Essential Hypertension Risk on the Base of Genetic and Environmental Factors

SECTION 6 COMPUTER DATA ANALYSIS AND MODELING IN APPLICATION

EXPRESSION FEATURES OF TOLL-LIKE RECEPTOR 2 AND TOLL-LIKE RECEPTOR 4 IN CHILDREN WITH ASTHMA

Currently actively  discussed  the  role  of innate immunity receptors, in particular TLRs  in the immunopathogenesis of bronchial asthma (BA).The aim of our work was to study the expression of ТLR2 and TLR4 on the nasal mucosal cells and peripheral blood leukocytes  of patients with BA of different  severity.The study included 40 children with asthma (3-12 years) and 10 healthy  children. Methods: real-time PCR, flow cytometry and multiplex immunofluorescence analysis evaluated the levels of pro and anti-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-1ra, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) in nasal swabs.The result of the study hyperactivation of the factors of innate immunity at the level of the mucosal  of the nasal cavity in patients with asthma, manifested by increased gene expression  of TLR2, TLR4, and production of proinflammatory as well as anti-inflammatory cytokines. Correlation between cytokine levels and the severity of asthma. In the  peripheral blood  identified a significant  increase  in the  expression  of TLR2  and  TLR4  on circulating CD14+  monocytes in children with BA.Thus,  the  increase  of gene expression  of TLRs  mucosa of the  nasal cavity, increase  surface  expression  of TLR2  and TLR4  on circulating monocytes of patients with bronchial asthma compared to healthy  children. The revealed changes indicate the involvement of the system of TLRs in the immunopathogenesis of bronchial asthma. In the future, TLRs can be used as markers  to predict the course of ad and possible therapeutic targets

ЛЕТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ У БОЛЬНЫХ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ, ПАРАЛЛЕЛИ С АДЕКВАТНОСТЬЮ ДИАГНОСТИКИ, ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ И ЛЕЧЕНИЯ

The goal is to consider the lethality as an indicator of the adequacy and success of timely detection, clinical examination and treatment of patients with HIV infection. Materials and methods. A retrospective analysis of 913 deaths of HIV-infected patients in the Novgorod Region was carried out for the period from 2001 to 2017. The study included patients with previously known HIV status and patients with newly diagnosed HIV infection. Age, time (from the time of detection of HIV infection to death), clinical (causes of deaths) and other characteristics were taken into account. The conclusion. Every year, the number of deaths of HIV-infected patients increases, while the number of deaths diagnosed with AIDS is increasing yearly. The structure of deaths is dominated by cases caused by severe immunosuppression, which is a characteristic feature of this stage of the epidemic. The most likely cause of increased mortality is the late onset of treatment, low coverage of therapy and a large number of late-identified patients. The age structure of the deceased is dominated by persons 30–39 years old. The main cause of death is tuberculosis. The increase in deaths from tuberculosis depends on the number of patients with unstable social status. Other common causes of death are bacterial infections (pneumonia, sepsis, etc.), malignant neoplasms, toxoplasmosis, pneumocystis pneumonia. A similar structure of deaths is associated with late diagnosis and atypical course (rapid progression) of tuberculosis. Among the causes of death not related to HIV, a significant proportion is occupied by viral hepatitis in the cirrhotic stage, cardiovascular diseases, malignant neoplasms, drug overdoses, alcohol poisoning. The annual increase in lethal outcomes in the region is due to inadequate coverage and late onset of ARVT, a low percentage of prevention of opportunistic diseases at a critically low level of CD4 cells, weak adherence to medical examination and treatment. To increase the life expectancy of HIV-infected people, it is necessary to improve and expand programs for the prevention and treatment of HIV infection.Цель: рассмотреть летальность как показатель адекватности и успешности своевременного выявления, диспансеризации и лечения больных с ВИЧ-инфекцией. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 913 летальных исходов ВИЧ-инфицированных больных в Новгородской области за период с 2001 по 2017 год. В исследование вошли пациенты как с ранее известным ВИЧ-статусом, так и пациенты с впервые выявленной ВИЧ-инфекцией. Учитывались возрастные, временные (время от момента выявления ВИЧ-инфекции до смерти), клинические (причины летальных исходов) и другие характеристики. Заключение. Ежегодно увеличивается количество смертей ВИЧ-инфицированных больных, одновременно с этим ежегодно наблюдается увеличение количества смертей с диагнозом .СПИД.. В структуре смертей доминируют случаи, обусловленные выраженной иммуносупрессией, что является характерной особенностью настоящего этапа эпидемии. Наиболее вероятной причиной роста смертности является позднее начало лечения, низкий охват терапией и большое количество поздно выявленных больных. В возрастной структуре умерших доминируют лица 30–39 лет. Основная причина летальных исходов — туберкулез. Возрастание числа смертей от туберкулеза зависит от числа больных с нестабильным социальным статусом. Другими распространенными причинами летальных исходов являются бактериальные инфекции (пневмонии, сепсис и др.), злокачественные новообразования, токсоплазмоз, пневмоцистная пневмония. Подобная структура летальных исходов связана с поздней диагностикой и атипичным течением (быстрая прогрессия) туберкулеза. Среди причин смерти, не связанных с ВИЧ, существенную долю занимают вирусные гепатиты в цирротической стадии, сердечнососудистые заболевания, злокачественные новообразования, передозировки наркотическими средствами, отравления алкоголем. Ежегодное увеличение числа летальных исходов в регионе связано с недостаточным охватом и поздним началом АРВТ, низким процентом проведения профилактики оппортунистических заболеваний при критически низком уровне СD4клеток, слабой приверженностью к диспансеризации и лечению. Для увеличения продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных необходимо совершенствование и расширение программ по профилактике и лечению ВИЧ-инфекции.</p

Сравнительная характеристика различных вариантов количественного хроматографического анализа способами внешнего и внутреннего стандартов

Chromatographic analysis of a series of two-component samples (solutions of a target analyte and a standard) allows simultaneous comparison of the possibilities and features of six variants of quantitative analysis using the external and internal standards techniques according to the criteria of results precision and repeatability (random and systematic errors values). These variants include the simplest version of the external standard method (I); its modified version (II) that implies the application of an additional standard and averaging not the absolute, but relative peak areas; the commonly used version of the internal standard method (III); and its version modified in a similar manner (IV). Besides, two variants of using a homologue of the target analyte as the internal standard without determining the calibration coefficients are considered (V) and (VI). This topic is of interest for optimization of practical works on chromatography and teaching the subject in general.The requirements to the additional and internal standards are not identical. Any compound (both present in the samples or added to them) can be selected as the additional standards, and precise setting of their concentrations is not required. It is only necessary to ensure their equal concentrations in the analyzed and reference solutions. It is shown that the modified versions of the external and internal standard methods are characterized by the equal relative standard deviations of the results.The minimal relative standard deviations of the results are typical for the variants implying the use of an additional (II) or an internal (IV) standard and the averaging the ratio of peak areas of target analytes and such standards. The systematic errors of determinations appeared to be minimal for the same variants. Controlling the values of the calibration coefficients is informative for revealing the possible distortions of the composition of samples due to the partial evaporation of volatile constituents in the course of handling such samples.Keywords:  Gas chromatography, quantitative analysis, methods of external and internal standards, comparison of different variantsХроматографический анализ серии характеризуемых и гра дуировочных двух компонентныхобразцов (растворы ана лита и стандарта) позволяет сопо ста вить возможности и особенностиодновременно шести вариантов количест вен ных опреде ле ний способами внешнего и внутреннегостандарта по критериям точности результатов (значениям случайных и систематичес ких погрешностей).Они включают про стейший вариант способа внешнего стан дарта (I), модифициро ван ный вариант,предполагающий использование дополни тельного стандарта и ус ред нение не абсо лютных, аотносительных площадей пиков (II), обы ч но используе мый способ внут реннего стандарта (III) и егомодифициро ван ную аналогичным об разом версию (IV). Кро ме этого рас смо т рены два вариантаис пользования гомолога ана лита в качестве внутрен него стандарта без учета градуировочныхкоэффициентов (V) и (VI). Это пред ста в ляет интерес для оп ти ми зации практических работ похро матографии и процес са обуче ния предмету.Требования к дополнительным и внутренним стандартам не идентичны. В каче стве дополни-тельных стандартов можно выбирать любые соединения, как введен ные в образцы искусственно,так и уже присутствующие в них, причем точ ное за да ние их концентраций не требуется. Необходимолишь обеспечить их ра вен ство в характеризуемом и градуировочном растворах. Показано, чтомо ди фициро ван ные варианты методов внешнего и внутреннего стандартов характе ри зу ютсяоди нако вы ми относительными стандартными отклонениями результатов.Показано, что минимальными случайными составляющими погрешностями ха рак теризуютсява ри анты, предполагающие применение дополнитель ного (II) или внутреннего стан дарта (IV) иусреднение отношений площадей пиков целевых ана литов и таких стандартов. Для них же мини-мальны систематические погрешности определений. Для выявления возможных искаже ний составаанализируемых образ цов, обуслов ленных час тичным ис парением летучих компонентов в процессерабо ты с такими образцами, информативен контроль значений градуировочных коэф фи циентов.Ключевые слова: Газовая хроматография, количественный анализ, способы внеш него ивнутреннего стандарта, сравнение различных вариантов

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И ФИНАНСОВАЯ СОСТАВЛЯЮЩИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ МНОГОЛЕТНЕЙ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ВИЧИНФЕКЦИЕЙ

The aim of the study was to analyze the results of long-term antiretroviral therapy (ARV) in patients with HIV-infection basing on epidemiological, clinical and economical parameters in the Northwestern Federal District (NFD) of Russia. Materials and methods. Epidemiogical analysis was conducted using the data of reports from 10 NFD regions in the period from 2005 to 2018: morbidity rate, prevalence of HIV-infection, number of people living with HIV-infection (PLWH) and being under regular medical  check-up. For clinical analysis were used some key indices of ARV effectiveness such as patients’ therapy coverage, clinical stages of HIV-infection, mortality rate and lethality rate in patients. Health costs were calculated basing on ARV procurement in the District from federal and regional programs as well as from funds allocated on diagnostic products and prevention programs. Study results. On the top of  administered ARV, rates of mortality and prevalence of HIV-infection in the RF and NFD had increasing tendency. The rate of mortality in PLWH increased in several times while the lethality rate changed insignificantly. Number of PLWH on the stage of clinical signs grew sixfold reaching 63,1%. Questionnaire survey was held in 74 infectious disease physicians with the following estimation of values of some reasons of low effectiveness of ARV and  transformation of epidemic into severe and comorbid forms. By reason rating, low ARV coverage in patients was the most common, late detection of HIV-infection and treatment onset, poor adherence and therapy discontinuation, qualified staff shortage, low accessibility of medical organizations, insufficient choice and quality of ARV. In considering financial costs on ARV, insufficient appropriation of funds and insufficient support of other activities including organizational and preventive measures were revealed. Цель исследования: анализ результатов многолетней антиретровирусной терапии (АРВТ) пациентов с ВИЧ-инфекцией на основании эпидемиологических, клинических и клинико-экономических показателей в Северо-Западном федеральном округе (СЗФО)Российской Федерации (РФ). Материалы и методы. Эпидемиологический анализ проводили, используя сведения из отчетов десяти регионов СЗФО с 2005 по 2018 г.: заболеваемость, пораженность и распространенность ВИЧ-инфекции, число людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) и состоящих на диспансерном учете. Для клинического анализа были использованы несколько ключевых показателей эффективности АРВТ: охват пациентов терапией, клинические стадии ВИЧ-инфекции, смертность и летальность больных. Медицинские затраты рассчитывали, исходя из закупок АРВТ по округу из федеральных и региональных программ, а также финансовых средств, выделяемых на закупку  диагностических препаратов и на профилактические программы. Результаты исследования. На фоне проводимой АРВТ показатели заболеваемости и пораженности ВИЧ-инфекцией в РФ и СЗФО имели одну направленность — в сторону возрастания. Показатель смертности ЛЖВ вырос в несколько раз, в то время как летальность менялась менее значимо. Количество ЛЖВ в стадии клинических проявлений возросло в шесть раз, достигнув 63,1%. Проведено анкетирование 74 врачей-инфекционистов с оценкой значения отдельных причин невысокой эффективности АРВТ и трансформации эпидемии в форму тяжелых и коморбидных форм. По рейтингу причин наиболее часто отмечали низкий охват пациентов АРВТ, позднее выявление ВИЧ-инфекции и начало АРВТ, низкую приверженность и прекращение терапии, кадровый дефицит в службе, низкую доступность медицинских организаций, недостаточный выбор и качество АРВТ. При рассмотрении финансовых затрат на обеспечение АРВТ отмечены недостаточные выделение средств, поддержка других направлений деятельности, включая организационные и профилактические мероприятия. <br /