Окиснення 2-(5-(хінолін-2-іл)-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)етанової кислоти та її естерів до 3-ілсульфініл-, та 3-ілсульфонілпо-хідних

One of priority tasks of modern pharmaceutical science is the synthesis of biologically active compounds and creation of new highly effective drugs which could compete with expensive imported medicines. The heterocyclic systems, including a 3-thioderivatives of 1,2,4-triazoles containing quinoline radical in the fifth position of 1,2,4-triazole cycle cause the interest in this branch of chemistry. The nucleus of 1,2,4-triazole is a structural fragment of many synthetic drugs with antifungal (fluconazole, itraconazole) antidepressant (trazodone, alprazolam), antiviral (thiotriazolin), hepatoprotective and wound healing activities. High biological properties also have found in substances containing quinoline substituents. So, the synthesis of new molecules in the range of 1,2,4-triazole derivatives is prospective and actual direction of science. It has theoretical and practical significance.Одной из приоритетных задач современной фармацевтической науки является синтез биологически активных соединений и создание на их основе новых высокоэффективных лекарственных средств, которые могли бы конкурировать с дорогими импортными препаратами. Большой интерес в этом плане вызывают гетероциклические системы, в том числе 3-тиопроизводные 1,2,4-триазола, содержащие хинолиновый радикал в пятом положении 1,2,4-триазолового цикла. Ядро 1,2,4-триазола является структурным фрагментом многих синтетических лекарственных средств с противогрибковой (флуконазол, итраконазол), антидепрессивной (тразодон, альпразолам), противовирусной (тиотриазолин), гепатопротекторной и ранозаживляющей активностями. Высокие биологические свойства обнаружены также у веществ, содержащих хинолиновые заместители. Таким образом, синтез новых молекул в ряде производных 1,2,4-триазола является перспективным и актуальным направлением науки, имеет теоретическую и практическую значимость.Однією з пріоритетних задач сучасної фармацевтичної науки є синтез біологічно активних сполук та створення на їх основі нових високоефективних лікарських засобів, які б могли конкурувати з дорогими імпортними препаратами. Велику зацікавленість в цьому плані викликають гетероциклічні системи, зокрема 3-тіопохідні 1,2,4-тріазолу, що містять хіноліновий радикал в п’ятому положенні 1,2,4-тріазолового циклу. Ядро 1,2,4-тріазолу є структурним фрагментом багатьох синтетичних лікарських засобів з протигрибковою (флуконазол, інтраконазол), антидепресивною (тразодон, альпразолам), противірусною (тіотриазолін), гепатопротекторною та ранозагоючою активністю. Високі біологічні властивості виявлено також у речовин, що містять хінолінові замісники. Таким чином, синтез нових молекул у ряді похідних 1,2,4-тріазолу є перспективним та актуальним напрямом науки, має теоретичну і практичну значимість

Дослідження органічних кислот у сировині амброзії полинолистої

Introduction. Organic acids are a prospective group of biologically active compounds of natural origin. Organic acids show anti-inflammatory, antioxidant, hepatoprotective, antimicrobial activity, as well as take part in metabolic processes and improve the state of intestinal microflora. The data on the organic acids of common ragweed are rather limited, thus the research upon this group of biologically active compounds in common ragweed plant material is of great current interest.The aim of the study – to learnthe organic acids in common ragweed plant material by the vegetation stages of the plant.Research Methods. The study of organic acids was carried out using gas chromatography in common ragweed leaves and roots, collected in the vegetation phase, beginning of flower-bud formation and fruiting phase.Results and Discussion. Citric (4769.3 mg/kg) and oxalic (2046.8 mg/kg) acids were found in the highest quantity in common ragweed leaves in the vegetation stage, in the roots – fumaric (2580.9 mg/kg) andcitric (782.3 mg/kg) acids. In the leaves at the beginning of flower-bud formation oxalic (1374.4 mg/kg) andcitric (813.0 mg/kg) acids prevailed, and in the roots at the same stage – citric (1705.1 mg/kg) andmalic (1399.5 mg/kg) acids. In the leaves pre-readied at the fruiting phase citric (2879.4 mg/kg) andoxalic (513.5 mg/kg) acids dominated. Such organic acids as fumaric (242.2 mg/kg) andmalic (186.7 mg/kg) prevailed in the roots at the fruiting phase.Conclusions. Organic acids in common ragweed leaves and roots, collected in the vegetation phase, beginning of flower-bud formation and fruiting phase, were studied using gas chromatography. Aliphatic carboxylic acids, in particular, citric, oxalic, malonic, fumaric and malic acids, quantitatively dominated in the plant material. The highest content of organic acids was determined in the leaves collected during the vegetation phase. The results obtained allow expecting antioxidant and antimicrobial activity of herbal medicines on the basis of common ragweed plant material.Вступление. Перспективной группой биологически активных веществ растительного происхождения являются органические кислоты. Органические кислоты проявляют противомикробную, антиоксидантную, гепатозащитную, антибактериальную активность, также они участвуют в обмене веществ и улучшают состояние микрофлоры кишечника.В литературе достаточно ограничены сведения относительно органических кислот амброзии полыннолистной, поэтому исследование этой группы биологически активных веществ в сырье амброзии было актуальным.Цель исследования – изучить органические кислоты в сырье амброзии полыннолистной в разные фазы развития растения.Методы исследования. Исследование органических кислот проводили методом газовой хроматографии в листьях и корнях амброзии полыннолистной, заготовленных в фазе вегетации, в начале бутонизации и фазе плодоношения.Результаты и обсуждение. В листьях амброзии полыннолистной, заготовленных в фазе вегетации, в наибольшем количестве содержались лимонная (4769,3 мг/кг) и оксалатная (2046,8 мг/кг) кислоты, в корнях этой фазы – фумаровая (2580,9 мг/кг) и лимонная (782,3 мг/кг).В листьях, заготовленных в начале бутонизации, по содержанию превалировали оксалатная (1374,4 мг/кг) и лимонная (813,0 мг/кг) кислоты, в корнях этой фазы – лимонная (1705,1 мг/кг) и яблочная (1399,5 мг/кг).В листьях, заготовленных в фазе плодоношения, доминировали лимонная (2879,4 мг/кг) и оксалатная (513,5 мг/кг) кислоты, в корнях этой фазы по содержанию преобладали, фумаровая (242,2 мг/кг) и яблочная (186,7 мг/кг) органические кислоты.Выводы. Методом газовой хроматографии были исследованы органические кислоты в листьях и корнях амброзии полыннолистной, которые были заготовлены в фазе вегетации, в начале бутонизации и в фазе плодоношения. В изучаемом сырье по содержанию преобладали алифатические карбоновые кислоты, в частности лимонная, оксалатная, малоновая, фумаровая и яблочная. Наибольшее содержание органических кислот было определено в листьях, заготовленных в фазе вегетации. Полученные результаты дают возможность спрогнозировать антиоксидантную и противомикробную активность лекарственных растительных средств на основе сырья амброзии полыннолистной.Вступ. Перспективною групою біологічно активних речовин рослинного походження є органічні кислоти. Органічні кислоти проявляють протизапальну, антиоксидантну, гепатозахисну, протимікробну активність, також вони беруть участь в обміні речовин та покращують стан мікрофлорикишечника. У літературі досить обмежені дані щодо органічних кислот амброзії полинолистої, тому дослідження цієї групи біологічно активних речовин у сировині амброзії було актуальним.Мета дослідження – вивчити органічні кислоти в сировині амброзії полинолистої у різні фази розвитку рослини.Методи дослідження. Дослідження органічних кислот проводили методом газової хроматографії в листі й коренях амброзії полинолистої, заготовлених у фазу вегетації, на початку бутонізації та у фазу плодоношення.Результати й обговорення. У листі амброзії полинолистої, заготовленому у фазу вегетації, в найбільшій кількості було визначено лимонну (4769,3 мг/кг) та оксалатну (2046,8 мг/кг) кислоти, в коренях цієї фази – фумарову (2580,9 мг/кг) і лимонну (782,3 мг/кг). У листі, заготовленому на початку бутонізації,за вмістом превалювали оксалатна (1374,4 мг/кг) і лимонна (813,0 мг/кг) кислоти, в коренях цієї фази – лимонна (1705,1 мг/кг) та яблучна (1399,5 мг/кг). У листі, заготовленому у фазу плодоношення, домінували лимонна (2879,4 мг/кг) та оксалатна (513,5 мг/кг) кислоти,у коренях цієї фази за вмістом переважали, фумарова (242,2 мг/кг) та яблучна (186,7 мг/кг) органічні кислоти.Висновки. Методом газової хроматографії було досліджено органічні кислоти в листі й коренях амброзії полинолистої, заготовлених у фазу вегетації, на початку бутонізації та у фазу плодоношення. У досліджуваній сировині за вмістом домінували аліфатичні карбонові кислоти, зокрема лимонна, оксалатна, малонова, фумарова та яблучна. Найбільший вміст органічних кислот було визначено в листі, заготовленому у фазу вегетації. Одержані результати дають змогу спрогнозувати антиоксидантну та протимікробну активність лікарських рослинних засобів на основі сировини амброзії полинолистої

In silico evaluation of the pharmacodynamic component of the interaction of S-alkyl derivatives of 5-methyl-4-(p-tolyl)-1,2,4-triazole-3-thiol with some biological targets

Derivatives of 1,2,4-triazole open wide opportunities for modern and progressive scientists in the development of innovative medicines. These compounds are known for their variability and structural flexibility, which allows scientists to experiment and create new molecules with unique properties. The use of 1,2,4-triazole derivatives in the creation of drugs is based on their ability to interact with biological systems and molecular targets. These compounds can be aimed at regulating physiological processes, reducing manifestations of pathological conditions or enhancing necessary biological reactions. Directed modification of the structure of 1,2,4-triazole derivatives allows to create biologically active compounds with improved properties. The aim of the work was to study in silico and to evaluate the possible interaction of a virtual series of S-alkyl derivatives of 5-methyl-4-(p-tolyl)-1,2,4-triazole-3-thiol with some enzyme systems. Materials and methods. A computer method (molecular docking) for predicting and evaluating the interaction between a ligand molecule and a target protein structure. Ligand preparation was performed using MarvinSketch 6.3.0, Hyper Chem 8, and AutoDockTools-1.5.6 programs. Enzyme preparation involved the use of Discovery Studio 4.0 and AutoDockTools-1.5.6 software packages. Direct molecular docking was performed using the Vina program. Results. A virtual series of S-alkyl derivatives of 5-methyl-4-(p-tolyl)-1,2,4-triazole-3-thiol with the potential possibility of creating a biologically active substance has been constructed. Using the Vina software tool, the nature and number of amino acid residues of the active centers of model enzymes, with which the proposed ligands coordinate and bind, were determined. According to the results of docking studies, the predicted affinity for lanosterol-14α-demethylase was determined. The effect on the receptor tyrosine kinase of anaplastic lymphoma is somewhat inferior in terms of qualitative and quantitative indicators. Conclusions. Using the method of molecular docking, it was established that S-alkyl derivatives of 5-methyl-4-(p-tolyl)-1,2,4-triazole-3-thiol have a fairly significant potential for the manifestation of antifungal activity, which justifies the further synthesis of these compounds and more in-depth study of fungistatic and fungicidal properties. Docking results for anaplastic lymphoma kinase show little promise in the development of anticancer agents

ЕКСПЕРТНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ДОРОЖНЬО-ТРАНСПОРТНИХ ПОДІЙ, ПОВ’ЯЗАНИХ ІЗ НАЇЗДОМ НА ПІШОХОДІВ ПРИ НЕНАЛЕЖНОМУ ТЕХНІЧНОМУ ОБЛАШТУВАННІ ПІШОХІДНОГО ПЕРЕХОДУ

Consideration is given to the questions raised by experts when conducting the forensic autotechnical examinations (expert research) in the event of run down on pedestrians who crossed the roadway on a ground unregulated pedestrian crossing.Розглянуто питання, які виникають у експертів під час проведення судових автотехнічних експертиз (експертних досліджень) при наїзді на пішоходів, які перетинали проїзну частину по наземному нерегульованому пішохідному переході

Results of a search for 2β\beta-decay of 136^{136}Xe with high-pressure copper proportional counters in Baksan Neutrino Observatory

The experiment for the 2$\beta$-decay of $^{136}$Xe search with two high-pressure copper proportional counters has been held in Baksan neutrino observatory. The search for the process is based on comparison of spectra measured with natural and enriched xenon. No evidence has been found for 2$\beta$(2$\nu$)- and 2$\beta$(0$\nu$)-decay. The decay half lifetime limit based on data measured during 8000 h is T$_{1/2}$$\geq8.5\cdot10^{21}$yr for 2$\nu$-mode and T$_{1/2}$$\geq3.1\cdot10^{23}$yr for 0$\nu$-mode (90%C.L.).Comment: 9 pages, 8 figures; talk at the NANP'05 Conference; submitted to Phys. At. Nuc

ЕКСПЕРТНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ЩОДО ВСТАНОВЛЕННЯ ПРИЧИН ПОРУШЕНЬ У РОБОТІ ТРІБОВУЗЛІВ ДВИГУНІВ ВНУТРІШНЬОГО ЗГОРЯННЯ

Recently, the appeals number of individuals and legal entities for establishment disturbances causes in internal combustion engines has increased in the Kharkiv Research Institute of Forensic Examinations. Analyzing the conclusions of performed expert research it was established that one of the main disturbances causes of internal combustion engines is the turning of plain bearings (bearing brass) of crankshaft. Conditions for metals jawing, scratching and grabbing are created during the start-up or turning of the plain bearing when oil does not contact details or while transient operating modes of the engine when the thickness of layer oil is less critical and the surfaces are in contact. This leads to a significant increase of friction surfaces temperature and the destruction of the oil film on. At the same time, the forces acting in the places of actual contact cause stresses exceeding metal yield strength; this leads to the fact that metal plastic deformations occur in thin surface layers, while surface adsorbed oxidizing, gas films and contaminants are destroyed. Simultaneously, the smoothing of irregularities on friction surfaces occurs, thereby their area actual contact is significantly increased. When the friction surfaces close together, interatomic gravities of metals arise, and in the large area of factual contact, metal bonds are formed, similar to interatomic bonds in a continuous metal; this leads to the metal adhesion. This results in a sharp increase of the friction coefficient and intense adhesive deterioration of the rubbing details. It should be noted that provided information can be used by forensic autotechnician experts while research disturbances causes of internal combustion engines.В последнее время увеличилось количество обращений физических и юридических лиц в Харьковский НИИ судебных экспертиз для установления причин нарушений в работе двигателей внутреннего сгорания. Анализируя заключения проведенных экспертных исследований установлено, что одной из основных причин нарушений в работе двигателей внутреннего сгорания является проворачивание подшипников скольжения (вкладышей) коленчатого вала. Условия возникновения заедания, царапин и схватывания металлов создаются в периоды пуска или проворачивания подшипников скольжения, когда масло не поступает к связанным деталям или на переходных режимах работы двигателя, когда толщина масляного слоя меньше критической и поверхности соприкасаются. Это приводит к значительному росту температуры поверхностей трения и разрушению масляной пленки на них. При этом усилия, действующие в местах фактического контакта, вызывают напряжения, превышающие предел текучести металла, в связи с чем в тонких поверхностных слоях происходят пластические деформации металла, при этом поверхностные адсорбированные окислительные, газовые пленки и загрязнения разрушаются. Одновременно происходит сглаживание неровностей на поверхностях трения, из-за чего значительно увеличивается площадь их фактического контакта. При тесном сближении поверхностей трения возникают межатомные тяготения металлов, при этом на значительной площади фактического контакта образуются связи металлов, аналогичные межатомным связям в сплошном металле – происходит схватывание металлов. Это приводит к резкому увеличению коэффициента трения и интенсивному адгезионному износу трущихся деталей. Следует отметить, что предоставленная информация может быть использована судебными экспертами-автотехниками при исследовании причин нарушения в работе двигателей внутреннего сгорания.Розглянуто види, причини порушень у роботі трібовузлів двигунів внутрішнього згоряння. Однією з основних причин цього є провертання підшипників ковзання (вкладишів) колінчастого вала через зношування їх елементів. Прийняття обґрунтованих заходів для запобігання катастрофічних видів зношування, таких як заїдання, глибокі подряпини та схоплювання, дозволить забезпечити надійну й безпечну роботу двигуна в процесі експлуатації

Похідні 4-(R-аміно)-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів, як перспективні протимікробні та протигрибкові речовини

This article contains the results antimicrobial and antifungal activity 3-(alkylthio)-5-(thiophene-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-4-amines (1-6), N-R-eden-3-(nonylthio)-5-(thiophene-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-4-amines (7-9) and 2-((4-amino-5-(thiophene-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)-N’-R-acetohydra-zides are studied the results by the method of “serial dilutions”. Compound 6 and 20 show the same antifungal activity with comparing fluconazole. A substance 3 (MIC of 31.25 mg/ml) is the most active compound on S. Aureus bacteria which was studied among 3-(alkylthio)-5-(thiophene-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazoles-4-amine (1-6). Replacing of hexyl radical in atom of sulfur to nonyl and injection in the molecule 3-(alkylthio)-5-(thiophene-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazoles-4-amine 4-methoxybenzyl-iden substitute (9) led to increasing antimicrobial activity (MIC 15.6 mg/ml).Cтатья содержит результаты исследования противомикробного и противогрибкового действия 3-(алкилтио)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-4-аминов (1-6), N-R-иден-3-(нонилтио)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-4-аминов (7-9) и 2-((4-амино-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)-N’-R-ацетогидразидов методом серийных разведений. Соединения 6 и 20 проявляют одинаковую противогрибковую активность с препаратом сравнения флуконазолом. Наиболее активным соединением по бактерии S. Aureus среди исследованных 3-(алкилтио)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-4-аминов (1-6) является вещество 3 (МИК31,25 мкг/мл). Замена гексильного радикала при атоме серы на нонильный и введение в молекулу 3-(алкилтио)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-4-амина 4-метоксибензилиденового заместителя (9) приводит к повышению противомикробного действия (МИК 15,6 мкг/мл).Дана стаття містить результати дослідження протимікробної та протигрибкової дії 3-(алкілтіо)-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-4-амінів (1-6), N-R-іден-3-(нонілтіо)-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-4-амінів (7-9)  та 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-N'-R-ацетогідразидів методом серійних розведень. Сполука 6 та 20 проявляє однакову протигрибкову активність з препаратом порівняння флуконазол. Найбільш активною сполукою щодо бактерії S. Aureus серед досліджених 3-(алкілтіо)-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-4-амінів (1-6) є речовина 3 (мінімальна інгібуюча концентрація 31,25 мкг/мл). Заміна гексильного радикалу при атомі Сульфуру на нонільний та введення в молекулу 3-(алкілтіо)-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-4-аміну 4-метоксибензиліденового замісника (9) призводить до підвищення протимікробної дії (МІК 15,6 мкг/мл)