Interrelation of the main hormonal markers in patients with metabolic syndrome

Background. The study of the relationships between the main hormonal markers in patients with metabolic syndrome is relevant due to the growing prevalence of this syndrome in the world. The metabolic syndrome is a complex of risk factors, such as obesity, insulin resistance, hypertension and dyslipidaemia, and is known to significantly increase the risk of developing cardiovascular disease and diabetes. The aim. The aim is to trace the relationship between hormonal markers of metabolic syndrome and assess their impact on its development. Materials and methods. The study involved 96 participants from the Ukrainian population, comprising 53 cases of obesity and 43 non-obese individuals (controls), with no significant age and sex differences between the groups. The hormonal markers investigated included Leptin, Ghrelin, Adiponectin, and Resistin. The determination of serum levels was performed using specific ELISA kits, and correlation analyses were conducted to assess the associations between these markers. Results and discussion. The correlation analysis revealed a statistically significant close negative association between Ghrelin and Leptin levels (ρ = -0.633, p < 0.001). This implies that as Leptin levels decrease, Ghrelin levels tend to increase. The regression analysis demonstrated that 26.7% of the observed variance in Ghrelin levels could be explained by changes in Leptin levels. A strong negative correlation was observed between Adiponectin and Leptin levels (ρ = -0.818, p < 0.001). This indicates that as Leptin levels decrease, Adiponectin levels tend to increase. The regression analysis suggested that 54.8% of the observed variance in Adiponectin levels could be explained by changes in Leptin levels. The correlation analysis indicated a strong positive association between Resistin and Leptin levels (ρ = 0.776, p < 0.001). As Leptin levels increase, Resistin levels also tend to increase. The regression analysis suggested that 47.5% of the observed variance in Resistin levels could be explained by changes in Leptin levels. Conclusions. The study reveals significant correlations between hormonal markers in metabolic syndrome patient

Frequency analysis of the ACTN3 gene polymorphism in children with isolated or combined orthodontic pathology with allergic rhinitis

Purpose. Determination and frequency analysis of the ACTN3 gene (actinin, alpha 3) rs1815739 polymorphism, responsible for metabolism, strength and speed of muscle movement, including the maxillofacial apparatus, in children with distal occlusion and allergic rhinitis.Materials and Methods. To study the ACTN3 gene (rs1815739) polymorphism, the molecular and genetic study was conducted in 100 children aged 6 to 18 years. The 26 patients with distal bite and allergic rhinitis were included in the first study group; the second group consisted of 23 children with a distal bite; the third group included 30 children with allergic rhinitis and the fourth group was made up of 21 almost healthy children. All children did not have a statistically significant difference in sex and age. The molecular and genetic study was carried out in the Department of Molecular and Genetic Research of theTrainingMedicalLaboratoryCenter in the Department of Microbiology of theZaporizhiaStateMedicalUniversity, Zaporizhia. The obtained study results were analyzed using non-parametric methods of statistical analysis of the licensed software package «Statistica 6.1. RU». The population genetic analysis with the distribution of alleles and genotypes of the ACTN3 gene frequency is presented in accordance with the Hardy-Weinberg principle.Results. Studying the distribution of allelic genes and genotypes of the ACN3 polymorphism (actinin, alpha 3) rs1815739 showed that among all examined children, the alpha actinin-3 protein was synthesized sufficiently in 36% of children with the homozygous C / C genotype, while in case of European population it was equal to 31%; and insufficiently - in 11% of those examined with the homozygous T / T genotype (in the European population - in 17.9%); in a smaller amount - in 53% of children with the heterozygous C / T genotype, which frequency corresponded to the European population (51.1%). The genotypes had the following distribution in the study groups: in children with a combination of allergic and orthodontic pathology; with distal bite; with allergic rhinitis and in healthy children, respectively: homozygous C / C genotype - 38.46%; 56.52%; 33.33%; 14.3%; homozygous T / T genotype - 11.5%; 8.7%; 6.67%; 19.05%; heterozygous C / T genotype – 50%; 34.78%; 60%; 66.67%. In children with distal bite, the homozygous C / C genotype (rs1815739) of the gene coding alpha-actinin-3 protein synthesis was associated with the odds ratio OR = 7.80, CI [1.79 - 34.07], while in children with heterozygous genotype C / T the odds of being healthy was OR = 3.75, СІ [1.08 – 13.07].Conclusions. The dominant observation of the C / C genotype (rs1815739) of the gene coding alpha-actinin-3 protein synthesis in children with distal bite may indicate the role of muscle strength and their pressure on the dentition in the process of formation of children tooth-maxillary anomalies, which shall be taken into account when selecting individual treatment-and-preventive myogymnastics and apparatus treatment for such patients

ВМІСТ ІНТЕРЛЕЙКІНУ-10 У СИРОВАТЦІ КРОВІ ПРИ ОПЕРІЗУВАЛЬНОМУ ГЕРПЕСІ У ДОРОСЛИХ ЗАЛЕЖНО ВІД ПОЛІМОРФІЗМУ ЙОГО ГЕНА: (rs1800896)

The aim of the work – to determine the role of the dynamics of the quantitative level of interleukin-10 in the blood of patients depending on the polymorphism of its gene (rs1800896) in the course of herpes zoster in adults. Materials and methods. The work included 50 adult patients with herpes zoster. The molecular genetics determination of the IL-10 gene (rs1800896) was carried out by the real-time polymerase chain reaction. Quantitative content of IL-10 in serum was determined by the immune enzyme method. Results and discussion. In adult patients with TT genotype of IL-10 the development of severe course of herpes zoster (0.933 vs. 0.6, χ2=5.56, OR=9.33, 95 % CI=1.10–79.21) was more often registered and was characterized by higher (Р<0.05) level of IL-10 in serum of these patients in the dynamics of the disease. The polymorphism of gene encoding IL-10 (rs1800896) had an effect on the level of increase of this cytokine in the blood serum at the stage of hospitalization (τ=0.33, Р=0.0036), and at discharge from the hospital (τ=0.34, Р=0.0034). The genotype TT is associated with high chances of development complicated course of the disease (0.784 vs. 0.462, χ2=4.76, OR=4.23, 95 % CI=1.10–16.19), but does not influenced the spectrum of complications (Р>0.05). In the presence of complications, the level of IL-10 in the blood serum of patients at the height of the disease was higher (4.5 times, Р<0.05) than in patients with uncomplicated course of herpes zoster. In the development of the localized form of herpes zoster, the damage to the trigeminal nerve was more often recorded in patients with TT genotype (84.8 % vs. 15.2 %, χ2=6.36, Р=0.02), but dynamics of changes in the content of IL-10 in serum of these patients did not depend (p> 0.05) on localization of lesions. It was revealed that the genotype CC of IL-10 gene (rs1800896) was more commonly found in patients with recurrent herpes zoster (0.75 vs. 0.261, χ2=4.19, OR=8.5, 95 % CI=0.81-89.75). The level of IL-10 in serum of patients with relapsing disease, unlike to patients with a primary manifestation, is characterized by a less significant its increase (Р<0.05). Conclusions. The genotype TT of IL-10 gene is associated with high chances of developing severe and complicated course of herpes zoster in adults and higher (Р<0.05) cytokine level in the dynamics of the disease. The influence of genetic polymorphism IL-10 (rs1800896) on the increase of this cytokine concentration at all stages of the disease is proved (Р<0.005). The genotype CC of IL-10 gene in adult patients with herpes zoster is associated with high chances of developing a recurrent disease (Р<0.05). The concentration of this cytokine in patients with recurrence course of herpes zoster is characterized by its moderate increase (Р<0.05). The development of localized form of the disease with a trigeminal nerve affection is associated with the genotype TT (Р<0.05). The concentration of IL-10 in serum in patients with localized forms of herpes zoster is independent of the localization of lesions (Р>0.05).Мета роботи – визначити роль інтерлейкіну-10 у крові залежно від поліморфізму його гена (rs1800896) при оперізувальному герпесі у дорослих. Матеріали і методи. Обстежено 50 дорослих хворих на оперізувальний герпес. Молекулярно-генетичне визначення гена ІЛ-10 (rs1800896) проводили методом полімеразної ланцюгової реакції у режимі реального часу. Вміст ІЛ-10 у сироватці крові визначали імуноферментним методом. Результати досліджень та їх обговорення. У разі генотипу ТТ гена ІЛ-10 частіше реєструвався тяжкий перебіг оперізувального герпесу (0,933 проти 0,6, χ2=5,56, OR=9,33, 95 % CI=1.10-79.21), що характеризувався вищим (Р<0,05) вмістом ІЛ-10 у сироватці крові. Поліморфізм гена, що кодує ІЛ-10 (rs1800896), впливав на рівень підвищення цього цитокіна у сироватці крові як на етапі госпіталізації (τ=0,33, P=0,0036), так і при виписуванні зі стаціонару (τ=0,34, Р=0,0034). Генотип ТТ асоціювався з високими шансами розвитку ускладненого перебігу захворювання (0,784 проти 0,462, χ2=4,76, OR=4,23, 95 % CI=1.10-16.19), проте не впливав на спектр ускладнень (Р>0,05). За наявності ускладнень вміст ІЛ-10 у сироватці крові хворих у розпал захворювання був вищим (в 4,5 разу, Р<0,05), ніж у пацієнтів з неускладненим оперізувальним герпесом. При розвитку локалізованої форми оперізувального герпесу ураження трійчастого нерва частіше реєст­рувалося у хворих з ТТ генотипом (84,8 % проти 15,2 %, χ2=6,36, Р=0,02), проте динаміка змін вмісту ІЛ-10 у сироватці крові цих пацієнтів не залежала від локалізації уражень. Встановлено, що генотип СС гена ІЛ-10 (rs1800896) частіше виявлявся у хворих на оперізувальний герпес з рецидивним перебігом (0,75 проти 0,261, χ2=4,19, OR=8,5, 95 % CI=0,81-89,75). Вміст ІЛ-10 у сироватці крові хворих з рецидивним перебігом захворювання, на відміну від пацієнтів з первинною маніфестацією, характеризувався менш значущим його підвищенням (Р<0,05). Висновки. Генотип ТТ гена ІЛ-10 асоціюється з високими шансами розвитку тяжкого ускладненого оперізувального герпесу у дорослих та вищим (Р<0,05) вмістом цитокіна в динаміці захворювання. Доведено вплив генетичного поліморфізму ІЛ-10 (rs1800896) на підвищення концентрації цього цитокіна на всіх етапах захворювання (Р<0,005). Генотип СС гена ІЛ-10 у дорослих хворих на оперізувальний герпес асоційований з високими шансами розвитку рецидивного перебігу захворювання (Р<0,05). Концентрація цитокіна у хворих з рецидивним перебігом оперізувального герпесу характеризується помірним його підвищенням (Р<0,05). Розвиток локалізованої форми захворювання з ураженням трійчастого нерва асоціюється з генотипом ТТ (Р<0,05). Концентрація ІЛ-10 у сироватці крові хворих з локалізованими формами оперізувального герпесу не залежить від локалізації уражень

Interrelation of the main hormonal markers in patients with metabolic syndrome

Background. The study of the relationships between the main hormonal markers in patients with metabolic syndrome is relevant due to the growing prevalence of this syndrome in the world. The metabolic syndrome is a complex of risk factors, such as obesity, insulin resistance, hypertension and dyslipidaemia, and is known to significantly increase the risk of developing cardiovascular disease and diabetes. The aim. The aim is to trace the relationship between hormonal markers of metabolic syndrome and assess their impact on its development. Materials and methods. The study involved 96 participants from the Ukrainian population, comprising 53 cases of obesity and 43 non-obese individuals (controls), with no significant age and sex differences between the groups. The hormonal markers investigated included Leptin, Ghrelin, Adiponectin, and Resistin. The determination of serum levels was performed using specific ELISA kits, and correlation analyses were conducted to assess the associations between these markers. Results and discussion. The correlation analysis revealed a statistically significant close negative association between Ghrelin and Leptin levels (ρ = -0.633, p < 0.001). This implies that as Leptin levels decrease, Ghrelin levels tend to increase. The regression analysis demonstrated that 26.7% of the observed variance in Ghrelin levels could be explained by changes in Leptin levels. A strong negative correlation was observed between Adiponectin and Leptin levels (ρ = -0.818, p < 0.001). This indicates that as Leptin levels decrease, Adiponectin levels tend to increase. The regression analysis suggested that 54.8% of the observed variance in Adiponectin levels could be explained by changes in Leptin levels. The correlation analysis indicated a strong positive association between Resistin and Leptin levels (ρ = 0.776, p < 0.001). As Leptin levels increase, Resistin levels also tend to increase. The regression analysis suggested that 47.5% of the observed variance in Resistin levels could be explained by changes in Leptin levels. Conclusions. The study reveals significant correlations between hormonal markers in metabolic syndrome patient

Association between single nucleotide polymorphism of immunoregulatory genes and preterm premature rupture of membranes in preterm labour

Aim. Investigation of the association between SNP genes of IL4 (rs2243250), IL10 (rs1800896 and rs1800872) and RLN2 (rs4742076 and rs3758239) and preterm premature rupture of membranes in 26–34 weeks of gestation in Zaporizhzhia population. Materials and methods. We have investigated markers of cytokines genes in 50 women with PPROM in 26–34 weeks of gestation period and 50 pregnant women with physiological pregnancy and term labour without complications. The genotyping using TaqMan tests was done on amplifier CFX96™ Real-Time PCR Detection Systems (Bio-Rad Laboratories, Inc., USA. The combined effect of the studied locus of the analyzed genes on the appearance of PPROM, PTL in the population was initiated using the Multifactory Dimensionality Reduction (MDR) method (software MDR ver. 3.0.2). Results. The distribution of the rs2243250 gene polymorphism alleles of the IL4 gene of the main study group – TT homozygotes were determined in 4 % cases, CT heterozygotes were found in 22 %, CC homozygotes – in 74 % cases. We have got statistically significant differences of rs4742076 polymorphisms (TT, CT, and CC) of the RLN2 gene in the study groups. We also detected statistically significant differences in all the alleles of rs3758239 polymorphism (AA, GG and AG) of the gene RLN2 – χ2 = 23.86, OR(AA) = 12.57; 95 % CI: 3.68–42.98; OR(GG)= 0.08; 95 % CI: 0.02–0.27; and OR(AG)= 0.11; 95 % CI: 0.03–0.42, respectively, P < 0.05, indicating the reliability of the received prognostic markers. The nature of interlocal interaction between the genes is at the level of “independent effects” of influence (IL4-IL10 rs1800896 = -23.08 %, IL10 rs1800896 – IL10 rs1800872 = -19.94 %, IL10 rs1800872-IL-4 = -19.34 %). The percentage of entropy of the investigated polymorphism of each gene for the case-control status was 14.15 % for the IL4 gene, 23.08 % for the IL10 rs1800896 gene and 9.34 % for the IL10 rs1800872 gene. Conclusions. Combination of IL4 rs2243250, IL10 rs1800896 and rs1800872 supports the role for functional polymorphisms in immunoregulatory genes in the development of PPROM and PTL. Reliable clinical association of rs4742076 and rs3758239 gene RLN2 was established with the PPROM in 26–34 weeks’ gestation in Zaporizhzhia population

Research of distribution pattern of allelic genes and genotypes of C/A polymorphism of COL1A1_1 collagen gene (RS1107946) in children with nasal obstruction of allergic genesis and orthodontic pathology

Purpose. Determination of the genotypes of C/A polymorphism of COL1A1_1 collagen gene (rs1107946) and patterns of distribution of allelic genes in children with nasal obstruction and orthodontic pathology. Materials and methods. A molecular-genetic study for determination of C/A polymorphism of COL1A1_1 collagen gene (rs1107946) was performed in 99 children at the age of 6 to 17 years, for 11 months and 30 days inclusive; 30 children of which had nasal obstruction due to allergic rhinitis without abnormal distal occlusion (the first group); 23 children had just the distal occlusion (the second group); 26 children had allergic rhinitis and distal occlusion (the third group); 20 almost healthy children (the fourth group). Genotyping was performed by the polymerase chain reaction method (Applied Biosystems, USA) using the total DNA samples isolated from whole venous blood using a set of reagents SNP-Screen (Syntol manufacturer) on the CFX96TM Real-Time PCR Detection Systems amplifier (Bio-Rad Laboratories, Inc., USA). Non-parametric statistic methods of the licensed software package Statistica for Windows 6.1.RU, serial number AXXR712D833214SAN5 was used for processing the research results. Results. Molecular-genetic study of the distribution patterns of allelic genes and genotypes of the C/A polymorphism of the COL1A1_1 (rs1107946) collagen gene in the examined children showed that the frequency of occurrence of the C allele was significantly higher than the A allele (71.72 % and 28.28 %, respectively). In this case, the homozygous C/C genotype was registered most often (68.69 %), homozygous genotype A/A (25.25 %) was rarely registered and heterozygous C/A (6.06 %) was very rarely registered. In the observation groups, in children with allergic rhinitis, distal occlusion and a combination of allergic and orthodontic pathology, the genotypes had the following distribution: the C/C genotype – 76.67 %; 34.78 %; 73.00 %; A/A genotype – 20.00 %; 56.52 %; 17.39 %; A/C genotype – 3.33 %; 8.70 %; 11.54 %. The occurrence frequency of alleles of the C/A polymorphism of the COL1A1_1 collagen gene (rs1107946) in the examined children showed that the children with distal occlusion were significantly frequent carriers of A allele (60.87 %), whereas the carriers of C allele were predominantly children with allergic rhinitis (78.33 %), with combined allergic and orthodontic pathology (78.85 %) and healthy (90.00 %), P < 0.05. The correlation between the results of the study conducted in groups of children with the distal occlusion and practically healthy showed that the sensitivity of the presence of A allelic gene was equal to 60.87 %, specificity – 90.00 %, accuracy – 61.54 %. Since the sensitivity and specificity of the diagnostic test exceeded 50.00 %, the prognostic value for the positive result was equal to 87.50 % and for the negative result – 66.67 % and confirm this prognostic significance for the development of the orthodontic pathology in children. This will allow improving the preventive measures in children with orthodontic pathology. Conclusions. The molecular-genetic studies for determining the A allele (rs1107946) of the COL1A1_1 collagen gene in children could be recommended to determine the risk of development and the need for early prevention of the distal occlusion in children

КЛЮЧОВІ ФУНКЦІОНАЛЬНІ ЗМІНИ У КЛІТИНАХ БРИЖОВИХ ЛІМФАТИЧНИХ ВУЗЛІВ НАЩАДКІВ ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ ГЕСТАЦІЙНИМ ДІАБЕТОМ

Gestational diabetes (GD) is an important metabolic disorder that can affect the morphogenesis of the immune system. The aim of the study – to find out the peculiarities of mesenteric lymph nodes cells functional state in the posterity of rats with experimental gestational diabetes (EGD). Materials and Methods. Studies were performed on 80 posterity of Wistar rats with EGD at 1 and 6 months of age. For the induction of EGD streptozotocin (SIGMA Chemical, USA) was administered intraperitoneally at a dose of 45 mg/kg. For identification of TLR2, TLR4, NOD2, RIGI, T-bet, Nlrp3, RORγt and Foxp3 in histological sections of lymph nodes immunofluorescence method was used. To study the mRNA expression of Aire, Deaf1, Foxp3, IL10, Ctla4, Cxcr4, Ccr7, Madcam1, S1pr1 genes, a real-time reverse transcription polymerase chain reaction method was used. Results. The complex of key pathophysiological and functional changes in cells of mesenteric lymph nodes (MLN) in the posterity of rats with EGD was established: changes in the expression of lymphocyte recycling regulators and homemaking; impaired formation of peripheral immunological tolerance; activation of patterns of recognition receptors of the innate immune system on MLN lymphocytes; changes in the distribution of effector T cells in MLN. Conclusions. Prenatal hyperglycemia leads to increased proinflammatory signaling and activation of innate immune system components more clearly at 1 month of life.Гестаційний діабет (ГД) є важливим порушенням обміну речовин, що може впливати на морфогенез органів імунної системи. Мета дослідження – з’ясувати особливості змін функціонального стану клітин брижових лімфатичних вузлів у нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом (ЕГД). Матеріали і методи. Дослідження проведено на 80 нащадках щурів лінії Wistar з ЕГД віком 1 і 6 місяців. Для індукції ЕГД вводили внутрішньочеревно стрептозотоцин (SIGMA Chemical, США) у дозі 45 мг/кг. Для ідентифікації TLR2, TLR4, NOD2, RIGI, T-bet, Nlrp3, RORγt і Foxp3 у гістологічних зрізах лімфатичних вузлів застосовували імунофлюоресцентний метод. Для дослідження експресії мРНК генів Aire, Deaf1, Foxp3, IL10, Ctla4, Cxcr4, Ccr7, Madcam1, S1pr1 використовували метод полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією в режимі реального часу. Результати. Встановлено комплекс ключових патофізіологічних і функціональних змін у клітинах брижових лімфатичних вузлів (БЛВ) у нащадків щурів з ЕГД: зміни експресії регуляторів рециркуляції і хоумінгу лімфоцитів; порушення формування периферичної імунологічної толерантності; активація патернрозпізнавальних рецепторів уродженої імунної системи на лімфоцитах БЛВ; зміни розподілу ефекторних Т-клітин в БЛВ. Висновки. Пренатальна гіперглікемія призводить до посилення прозапальної сигналізації та активації компонентів уродженої імунної системи більш виразно на 1 місяці життя

The molecular fundamentals of neurorehabilitation and their modulation by thyroid hormones

Neurological disorders affect a large population, often leading to different levels of disability and resulting in a decreased quality of life. Neurorehabilitation is the process of restoring the functions of the nervous system after injuries, diseases, or other impairments. The molecular basis of neurorehabilitation includes various aspects such as changes in gene expression, regulation of synaptic connections, nerve cell growth, and repair, among others. Typical objectives in rehabilitating the patient with neurologic disease are to minimize pain, reestablish normal neural pathways, prevent secondary complications, and ultimately improve quality of life. It is also essential not to worsen neurologic function or pain in patients with spinal instability. A decreased free triiodothyronine and thyroid stimulating hormone levels upon admission may predict an unfavorable outcome at the end of early rehabilitative treatment. Thus, thyroid hormone levels are not only important during acute treatment but also in prolonged critical illness. Thyroid hormones, specifically thyroxine and triiodothyronine, can influence these molecular processes through their receptors in nervous tissue. Thyroid hormones are essential for the normal functioning of the nervous system, including neurogenesis (the formation of new neurons) and synaptic plasticity (changes in the strength and structure of connections between neurons). Research has shown that thyroid hormones can affect the expression of genes related to the growth and survival of neurons, as well as synaptic plasticity processes, which may be relevant for rehabilitation after nervous system injuries. A deficiency of thyroid hormones such as in hypothyroidism can lead to disturbances in the development and functioning of the nervous system, which, in turn, can complicate the neurorehabilitation process. Thus, understanding the molecular basis of neurorehabilitation and the influence of thyroid hormones can help improve approaches to the rehabilitation of patients with various nervous system impairments

РОЛЬ РЕЦЕПТОРІВ ВРОДЖЕНОГО ІМУНІТЕТУ В ПАТОГЕНЕЗІ АСОЦІЙОВАНОГО З ПЕРЕДЧАСНИМИ ПОЛОГАМИ ПЕРЕДЧАСНОГО РОЗРИВУ ПЛОДОВИХ ОБОЛОНОК

The aim of the study – to develop a method for predicting the development of premature rupture of membranes (PRM) in preterm labor (PTL) based on the results of determining the level of mRNA of TLR2 and TLR4 genes at the local level and hematological parameters of the level of endogenous intoxication. Materials and Methods. We examined 80 women with PRM in the gestation period of 26–34 weeks (main group) and 50 pregnant women with a physiological course of pregnancy and term labor without complications (control group). For the analysis of transcriptional activity of genes of innate immunity TLR2 and TLR4 in the placenta and fetal membranes, the method of real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction was used CFX96 ™ Real-Time PCR Detection Systems amplificator (Bio-RadLaboratories, Inc., USA) and Luminaris HiGreen Fluorescein qPCR MasterMix reagent kit (ThermoScientific, USA). Results and Discussion. The average age of the examined women was (28.14±6.43) years. The average period of occurrence of PRM in the main group of the study was (31.79±2.06) weeks, the length of the anhydrous period had a wide range and averaged 90.12 hours (from 9 to 313 hours). The range of all obtained values of the relative normalized expression of mRNA of the TLR2 gene in the placenta was (0.79–163.44) (median – 31.06), in fetal membranes – 1.1–126.06 (median – 10.22). The range of all obtained values of the relative normalized expression of the mRNA of the TLR4 gene was lower than the TLR2 in the placenta and was 0.39–43.85 (median – 7.74) and higher in the fetal membranes – 0.18–216.01 (median – 40.04). At 33–34 weeks of the onset of PRM, the expression level of TLR4 in the fetal membranes was 53.53 times more compared to healthy women with physiological pregnancy and labor, at 31–32 weeks – 24.77 times, respectively. The most sensitive leukocyte indexes for assessing the degree of development of endogenous intoxication in pregnant women with preterm labor were NLR and the leukocyte intoxication index (LII) of Kalf-Kalif. In newborns – LII Kalf-Kalif and NLR during hospitalization exceeded the norm by almost 2 times and amounted to respectively, (6.12±2.57), when discharged after labor, against the background of the use of antibacterial therapy – (3.25±1.28). Conclusions. A marked increased expression of TLR2 and TLR4 is observed in the tissue of the placenta and fetal membranes of women with PRM and PTL in the 26–34 weeks of gestation. An increase in the transcriptional activity of the components of innate immunity is a factor in the implementation of intrauterine and intra-amniotic infection and is an immunological component of the development of miscarriage associated with PRM. The main markers of the degree of activity of the inflammatory process and the severity of endogenous intoxication in preterm labor against the background of PRM in pregnant women are total leukocyte count, LII Kalf-Kalif and NLR.Цель исследования – разработать способ прогнозирования развития преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности по результатам определения уровня мРНК генов TLR2 и TLR4 на местном уровне и гематологических показателей уровня эндогенной интоксикации. Материалы и методы. Обследовали 80 женщин с ПРПО в сроке гестации 26–34 недели (основная группа) и 50 беременных с физиологическим течением беременности и срочными родами без осложнений (группа контроля). Для анализа транскрипционной активности генов врожденного иммунитета TLR2 и TLR4 в плаценте и плодных оболочках использовали метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени (ОТ-ПЦР-РВ) на амплификаторе CFX96 ™ Real-Time PCR Detection Systems («Bio-RadLaboratories, Inc.», США) и набор реактивов Luminaris HiGreen Fluorescein qPCR MasterMix (ThermoScientific, США). Результаты исследования и их обсуждение. Средний возраст обследованных женщин составил (28,14±6,43) лет. Средний срок возникновения ПРПО в основной группе исследования составил (31,79±2,06) недели, продолжительность безводного периода имела широкий диапазон и в среднем составила 90,12 часа (от 9 до 313 часов). Диапазон всех полученных значений относительной нормализованной экспрессии мРНК гена TLR2 в плаценте составил 0,79–163,44 (медиана – 31,06), в плодных оболочках – 1,1–126,06 (медиана – 10,22). Размах всех полученных значений относительной нормализованной экспрессии мРНК гена TLR4 был ниже, чем TLR2, в плаценте и составлял 0,39–43,85 (медиана – 7,74) и выше в плодных оболочках – 0,18–216,01 (медиана – 40,04). В 33–34 недели возникновения ПРПО уровень экспрессии TLR4 в плодных оболочках был в 53,53 раза больше по сравнению с практически здоровыми женщинами с физиологическим течением беременности и родов, в 31–32 недели – в 24,77 раза соответственно. Наиболее чувствительными лейкоцитарными индексами оценки степени развития эндогенной интоксикации у беременных с преждевременными родами были NLR и лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) Я. Я. Кальф-Калифа, у новорожденных – ЛИИ Кальф-Калифа и NLR при госпитализации превышал норму почти в 2 раза и составил, соответственно, 6,12±2,57, при выписке после родоразрешения, на фоне применения антибактериальной терапии – 3,25±1,28. Выводы. В ткани плаценты и плодных оболочках женщин с ПРПО и преждевременными родами в 26–34 недели гестации отмечается выраженное повышение экспрессии TLR2 и TLR4. Увеличение транскрипционной активности компонентов врожденного иммунитета является фактором реализации внутриматочного и интраамниального инфицирования и является иммунологической составляющей развития невынашивания, ассоциированного с ПРПО. Основными маркерами степени активности воспалительного процесса и выраженности эндогенной интоксикации при преждевременных родах на фоне ПРПО у беременных выступают – общее количество лейкоцитов, ЛИИ Кальф-Калифа и NLR. Комплексная оценка интегральных показателей уровня интоксикации позволяет прогнозировать возникновение ПРПО при недоношенной беременности у беременных из групп риска данного осложнения, вовремя внедрить превентивные меры, оптимизировать дальнейшее лечение и оценить его эффективность.Мета дослідження – розробити спосіб прогнозування розвитку ПРПО при недоношеній вагітності за результатами визначення рівня мРНК генів TLR2 і TLR4 на місцевому рівні та гематологічних показників рівня ендогенної інтоксикації. Матеріали та методи. Обстежили 80 жінок із ПРПО в терміні гестації 26–34 тижні (основна група) і 50 вагітних із фізіологічним перебігом вагітності та терміновими пологами без ускладнень (група контролю). Для аналізу транскрипційної активності генів вродженого імунітету TLR2 та TLR4 у плаценті та плодових оболонках використовували метод полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією в режимі реального часу (ЗТ-ПЛР-РЧ) на ампліфікаторі CFX96™Real-Time PCR Detection Systems («Bio-RadLaboratories, Inc.», США) і набір реактивів Luminaris HiGreen Fluorescein qPCR MasterMix (ThermoScientific, США). Результати дослідження та їх обговорення. Середній вік обстежених жінок склав (28,14±6,43) року. Середній термін виникнення ПРПО в основній групі дослідження становив (31,79±2,06) тижня, тривалість безводного проміжку мала велику розбіжність та в середньому склала 90,12 години (від 9 до 313 годин). Діапазон всіх отриманих значень відносної нормалізованої експресії мРНК гена TLR2 у плаценті становив 0,79–163,44 (медіана – 31,06), у плодових оболонках – 1,1–126,06 (медіана – 10,22). Розмах всіх отриманих значень відносної нормалізованої експресії мРНК гена TLR4 був нижчий, ніж TLR2, у плаценті й становив 0,39–43,85 (медіана – 7,74) та вищий у плодових оболонках – 0,18–216,01 (медіана – 40,04). В 33–34 тижні виникнення ПРПО рівень експресії TLR4 у плодових оболонках був у 53,53 раза більший порівняно із практично здоровими жінками з фізіологічним перебігом вагітності та пологів, в 31–32 тижні – у 24,77 раза відповідно. Найбільш чутливими лейкоцитарними індексами оцінки ступеня розвитку ендогенної інтоксикації у вагітних із передчасними пологами були NLR та ЛІІ Я. Я. Кальф-Каліфа, у новонароджених – ЛІІ Кальф-Каліфа та ІЗН. NLR при госпіталізації перевищував норму майже в 2 рази та склав, відповідно, 6,12±2,57, при виписці після розродження, на тлі застосування антибактеріальної терапії – 3,25±1,28. Висновки. У тканині плаценти та плодових оболонках жінок із ПРПО та передчасними пологами в 26–34 тижні гестації відмічається виражене підвищення експресії TLR2 та TLR4. Збільшення транскрипційної активності компонентів вродженого імунітету є фактором реалізації внутрішньоматкового та інтраамніального інфікування та є імунологічною складовою розвитку невиношування, асоційованого з ПРПО. Основними маркерами ступеня активності запального процесу та вираженості ендогенної інтоксикації при передчасних пологах на тлі ПРПО у вагітних виступають – загальна кількість лейкоцитів, ЛІІ Кальф-Каліфа та NLR. Комплексна оцінка інтегральних показників рівня інтоксикації дозволяє прогнозувати виникнення ПРПО при недоношеній вагітності у вагітних із груп ризику даного ускладнення, вчасно впровадити превентивні заходи, оптимізувати подальше лікування та оцінити його ефективність

РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА ІНТЕРЛЕЙКІНУ-6 У ПЕРЕБІГУ ХРОНІЧНОГО ГЕПАТИТУ С ТА ФОРМУВАННІ ЗМІШАНОЇ КРІОГЛОБУЛІНЕМІЇ

The aim of the work: to determine the role of the interleukin-6 gene polymorphism in the course of chronic hepatitis C and the development of mixed cryoglobulinemia.Patients and methods. The study included 149 HCV patients aged from 24 to 73 years old (male – 65.8 %, female – 34.2 %). All patients were evaluated for the content of mixed cryoglobulins in blood serum by spectrophotometric method and polymorphism of IL-6 gene (rs1800795) by polymerase chain reaction. For the analysis of the data, HCV patients were divided depending on the polymorphism of the IL-6 gene and the presence of mixed cryoglobulinemia.Results and discussion. A certain role of the IL-6 gene polymorphism in chronic HCV infection has been established, which confirms the detection of the CC genotype 3 times less (χ2=21.88, р&lt;0.001) and 1,7 times more than the detection of CG/GG genotypes (χ2=21.88, р&lt;0.001) in patients with HCV, compared with healthy persons. It has been shown that in HCV patients the CG/GG genotypes of IL-6 gene are associated with the emergence of biochemical features of mixed cryoglobulinemia in 67.7 % of patients compared to 36.0 % of patients with the presence of the genotype CC (χ2=8.93, р&lt;0.01). In the presence of biochemical features of mixed cryoglobulinemia in HCV genotypes, the CG/GG genotype IL-6, in comparison with the genotype CC, is associated with higher (p=0.03) content of mixed cryoglobulins in serum and a more frequent manifestation of clinical signs of this extrahepatic manifestation, and the most pronounced general weakness (71.4 % vs. 22.2 %, χ2=8.86, р=0.003), arthralgia (63.1 % vs. 22.2%, χ2=5.62, р=0.02), the appearance of cryoglobulinemic vasculitis with the formation of the Triad of Meltzer (15.5 %).Мета роботи – визначити роль поліморфізму гена інтерлейкіну-6 в перебігу хронічного гепатиту С та розвитку змішаної кріоглобулінемії.Пацієнти і методи. У дослідження включено 149 хворих на ХГС віком від 24 до 73 років (чоловіків – 65,8 %, жінок – 34,2 %). Усім хворим визначали вміст змішаних кріоглобулінів у сироватці крові спектрофотометричним методом і поліморфізм гена ІЛ-6 (rs1800795) методом полімеразної ланцюгової реакції. Для аналізу отриманих даних хворі на ХГС були розділені залежно від поліморфізму гена ІЛ-6 і наявності змішаної кріоглобулінемії.Результати досліджень та їх обговорення. Встановлена певна роль поліморфізму гена ІЛ-6 в хронізації HCV-інфекції, що підтверджує в 3 рази рідше виявлення генотипу CC (χ2=21,88, р&lt;0,001) та в 1,7 разу частіше виявлення генотипів CG/GG (χ2=21,88, р&lt;0,001) у хворих на ХГС, порівняно зі здоровими особами. Показано, що у хворих на ХГС генотипи CG/GG гена ІЛ-6 асоціюються з появою біохімічних ознак змішаної кріоглобулінемії у 67,7 % пацієнтів проти 36,0 % хворих з наявністю генотипу CC (χ2=8,93, р&lt;0,01). За наявності біохімічних ознак змішаної кріоглобулінемії у хворих на ХГС генотипи CG/GG гена ІЛ-6, на відміну від генотипу CC, асоціюються з вищим (р=0,03) вмістом змішаних кріоглобулінів у сироватці крові та частішою маніфестацією клінічних ознак цього позапечінкового прояву, а саме вираженої загальної слабкості (71,4 проти 22,2 %, χ2=8,86, р=0,003), артралгій (63,1 проти 22,2 %, χ2=5,62, р=0,02), появою кріоглобулінемічного васкуліту з формуванням тріади Мельтцера (15,5 %)