Formation of deformation substructures in FCC crystals under the influence of point defect fluxes

The article deals with sub-structural transformations in FCC crystals under the influence of point defect fluxes. Different relationships between accumulation of point defects in crystal and substructure transformations, in particular during the process of fragmented dislocation structure formation have been received

ASSESSMENT OF THE SENSITIVITY OF NEW CRITERIA FOR SYSTEMIC SCLEROSIS IN RUSSIAN PATIENT POPULATION

Systemic sclerosis (SS) is a progressive connective tissue disease, the prognosis of which largely depends on the time of adequate therapy initiation. Low sensitivity of the 1980 American College of Rheumatology (ACR) SS classification criteria for identifying patients with early stage of the disease, and with its limited form in particular, has necessitated revision of existing SS diagnostic standards and elaboration of more sensitive criteria that allow to establish the diagnosis when the first sign of the disease appear.Objective: to compare the sensitivity of the novel SS criteria of ACR and European League against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 and the 1980 ACR criteria in different stages of the disease.Subjects and methods. The investigation enrolled 302 patients who had been diagnosed by experts as having SS and followed up at the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology in 2007–2013. The patients’ mean age was 49±13 years (18 to 80 years); male to female ratio – 1:9 (31 and 271), that of patients with diffuse and limited SS – 1:2 (105 and 197); mean duration of the disease from the first non-Raynaud’s syndrome was 8.2±7.0 years (6 months to 36 years). Physical examination, nailfold capillaroscopy, chest radiography or computed tomography, echocardiography for the determination of pulmonary artery systolic pressure and SS-specific antibodies evaluation were performed.Results. 273 (90%) patients fulfilled the novel ACR/EULAR 2013 SS criteria. 76 (25%) patients had skin thickening above the metacarpophalangeal (MPC) joints in both hands; 263 (87%) – finger skin thickening [70 (23%) – finger swelling, 192 (64%) – thickening of all fingers distal to the MPC joints], 141 (47%) – digital ischemia [79 (26%) – digital pitting scars, 20 (7%) – digital ulcers, 42 (14%) – digital pitting scars and ulcers], 134 (44%) – telangiectasias, 276 (91%) – capillaroscopic changes, 225 (78%) – pulmonary hypertension (PH) or interstitial lung disease (ILD) [15 (5%) – PH 185 (61%) – ILD, 35 (12%) – ILD and PH], 301 (99%) – Raynaud’s phenomenon, and 185 (61%) – SS autoantibodies [138 (46%) – anti-Scl-70 antibodies (a-Scl-70), 42 (14%) – anti-centromere antibodies (ACA), 5 (1.7%) – ACA and a-Scl-70]. 216 (72%) patients fulfilled 1980 ACR SS criteria, and all of them met the novel criteria. With the latter, SS could be additionally diagnosed in 57 more (18%) patients.Conclusion. The 2013 ACR/EULAR SS classification criteria have much higher sensitivity than the 1980 ACR criteria. The sensitivity of the novel criteria remained at the level of 90% in all, including the earliest, stages of the disease while the ACR criteria allowed to confirm diagnosis of SS in only half of patients with a disease duration of less than 1 year

STUDY OF THE EFFICIENCY AND SAFETY OF MYCOPHENOLATE MOFETIL THERAPY IN PATIENTSWITH SYSTEMIC SCLERODERMA

Interstitial lung disease (ILD) is one of the major causes of death in systemic scleroderma (SSD). Treatment of these patients remains difficult and controversial. Mycophenolate mofetil (MPM) has been in vitro shown to inhibit overproduction of type I collagen and hence may be effective against SSD. Objective: to study the efficiency and safety of MPM therapy in patients with SSD and clinically relevant ILD in an open-label prospective study. Subjects and methods. Ten patients with SSD (7 and 3 with its diffuse and limited forms, respectively) and ILD were given MPM in combination with glucocorticoids (mean daily dose was 10+4 mg). The mean MPM therapy duration was 11.4+1.3 months. The Rodnan total skin thickness score, flexion index, forced vital capacity (FVC), diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO), and European Scleroderma Study Group (EScSG) activity index were estimated and a 6-minute walk test (6MWT) was carried out before and after MPM therapy. Results. After therapy, the whole group showed a significant reduction in skin scores from 12.9+9.8 to 5.6+3.2 (p=0.036) and EScSG from 3.9+1.4 to 2.25+1.03 (p=0.015) and an increase in exercise tolerance from 446+155 to 535+78 m (p=0.03) as evidenced by 6MWT. The degree of flexion contractures decreased from 15+21 to 3.7+11.3 mm (p>0.05). FVC (77.8+18.7% versus 73.8+11.3%) and DLCO (45+14.4% versus 42+16.4%) were significantly unchanged. A 10% or more clinically significant fall was noted in FVC and DLCO in 3 and 1 patients, respectively. In the remaining patients, the lung functional test results remained stable. MPM tolerability was satisfactory. All the patients completed their course of treatment. Conclusion. Stabilization of lung function with higher exercise tolerance and significantly reduced skin density allow therapy with MPM in combination with low-dose glucocorticoids to be regarded as an effective and well-tolerated treatment in patients with ILD in the presence of SS

Интерстициальные заболевания легких при системном прогрессирующем склерозе (системной склеродермии)

In systemic sclerosis (SSc), interstitial lung disease (ILD) is common (>80%) and worsens the prognosis of the disease, but severe progressive damage develops only in 8–10% of cases. Interstitial changes in the lungs occur early (within the first 3–5 years of the disease). The histological manifestations are similar to those of idiopathic ILD.The main tool for screening and diagnosing of ILD associated with SSc is high-resolution computed tomography of the lungs, resulting data influence the choice of therapy. In most patients a relatively intact and stable forced vital capacity of the lungs is recorded for a long time, but the diffusion capacity of the lungs decreases early and steadily. Pulmonary functional tests have prognostic value.The choice of the optimal therapy for SSc with lung lesions is based on general disease activity (the severity of inflammation and fibrosis) and the its severity, rate of progression of the disease in general and the leading pathology – interstitial pneumonia (IP) – in particular. In patients with SSc and severe or progressive IP, treatment with mycophenolate mofetil (MMF), cyclophosphamide, nintedanib, or nintedanib in combination with MMF if appropriate, should be considered. If this therapy is ineffective, rituximab may be used. При системной склеродермии (ССД) интерстициальное поражение легких (ИПЛ) встречается часто (>80%) и ухудшает прогноз заболевания, но тяжелое прогрессирующее поражение развивается только в 8–10% случаев. Интерстициальные изменения в легких возникают рано (в первые 3–5 лет болезни). Гистологические проявления сходны с таковыми при идиопатических ИПЛ.Основным инструментом для скрининга и диагностики ИПЛ, ассоциированного с ССД, является компьютерная томография легких высокого разрешения, данные которой влияют на выбор терапии. У большинства больных длительно регистрируется относительно сохранная и стабильная форсированная жизненная емкость легких, но рано и стойко снижается диффузионная способность легких. Показатели функциональных легочных тестов имеют прогностическое значение.Выбор оптимальной терапии ССД с поражением легких осуществляется с учетом общей активности (выраженность воспаления и фиброзирования) и тяжести, темпов прогрессирования болезни в целом и ведущей патологии – интерстициальной пневмонии (ИП) – в частности. У пациентов с ССД и тяжелой или прогрессирующей ИП следует рассматривать лечение микофенолата мофетилом (ММФ), циклофосфамидом или нинтеданибом либо, при необходимости, нинтеданибом в комбинации с ММФ. При неэффективности этой терапии может быть применен ритуксимаб

Использование международного индекса для оценки активности системной склеродермии

Up to now, it is difficult to determine systemic scleroderma (SSD) activity because of the lack of validated tools to estimate changes in the pathological process. Attempts have been made to develop unified activity assessing methods for many years. The indices proposed by the European SSD Group are most popular today. This paper gives the results of using this index in a cohort of Russian patients.Определение активности системной склеродермии (ССД) до настоящего времени затруднено из-за отсутствия валидированных инструментов для оценки изменений патологического процесса. В течение многих лет предпринимаются попытки создания унифицированных методов оценки активности заболевания. Наиболее популярными на сегодняшний день являются индексы, предложенные европейской группой по изучению ССД. В статье представлены результаты использования этого индекса у когорты российских пациентов

Иммунологические особенности у больных системной склеродермией, позитивных по антителам к U1-рибонуклеопротеину

In anti-U1-ribonucleoprotein (anti-U1-RNP) antibody positive patients with systemic scleroderma (SSD), the clinical picture and course of the disease have specific features: there is a preponderance of its limited form; inflammatory damage to the joints and muscles comes to the fore; and cutaneous manifestations are mild. Moreover, a high frequency (68%) of interstitial lung disease is found. At the same time, the autoimmune profile in this group has been little studied.Objective: to investigate the level of major autoantibodies (autoAbs) in anti-U1RNP antibody positive patients with SSD and to compare the frequency of the autoAbs in this group and in the groups of patients with SSD phenotypes associated with anti-centromere antibodies (ACA) and anti-topoisomerase I (anti-Scl70) antibodies.Patients and methods. The investigation enrolled a total of 144 patients meeting the 2013 ACR/EULAR SSD classification criteria. Forty-four anti-U1RNP antibody positive patients were found to have autoAbs, rheumatoid factor (RF), anti-cyclic citrullinated peptide (ACCP), anti-Ro, anti-La, anti-double-stranded DNA (anti-dsDNA), anti-Smith (anti-Sm), anti-cardiolipin (aCL), anti-histidyl tRNA synthetase (anti-Jo1), anti-Scl70, and anti-RNA polymerase III (anti-RNAP-III) antibodies, and ACA in two points. The study group (anti-U1RNP antibody positive patients with SSD) and the comparison groups (anti-Scl70 and ACA positive patients) were comparatively analyzed.Results and discussion. Anti-U1RNP antibody positive patients with SSD were commonly observed to have overlaps (34%) with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus, as well as concurrence with Sjögren’s syndrome (SS) (32.5%). The study group was found to have frequently RF (27%), anti-Ro (41%), anti-dsDNA (50%) antibodies, rarely anti-Sm (9%), ACCP (9%), anti-La (7%), ACA (11%), anti-Scl70 (9%), and aCL (2%) antibodies. Anti-Jo1 and anti-RNAP-III antibodies were not detected in any patient. SSD patients who were highly positive for anti-U1RNP antibodies (more than 2 upper limits of the reference range) significantly more frequently exhibited RF, anti-Ro and anti-dsDNA antibodies (p<0.01). Over time, anti-U1RNP antibodies detected at the onset of the disease persisted in 75% of patients. autoAbs were observed to disappear in patients with a low baseline titer of anti-U1RNP antibodies. Re-examination demonstrated that the detection rate of other autoAbs remained high in the group of patients who were highly positive for anti-U1RNP antibodies. Comparison of the three groups showed that the specific feature of the study group was the more frequent presence of other autoAbs, among which anti-Ro antibodies were most important. Their presence was associated with SS.Conclusion. In addition to clinical features, patients with SSD and anti-U1RNP antibody overproduction differ from those with major SSD phenotypes by the more frequent presence of other autoAbs. Persons who are highly positive for anti-U1RNP show the steady-state elevated levels of RF, anti-Ro and anti-dsDNA antibodies and the rare detection of SSD-specific autoAbs (ACA, anti-Scl70 and anti-RNAP-III). У пациентов с системной склеродермией (ССД), позитивных по антителам к U1-рибонуклеопротеину (анти-U1РНП), в клинической картине и течении болезни имеются особенности: преобладает лимитированная форма заболевания, на первый план выступает воспалительное поражение суставов и мышц, а кожные проявления слабо выражены. С высокой частотой (68%) выявляется интерстициальное поражение легких. При этом аутоиммунный профиль в данной группе мало изучен.Цель – изучить уровень основных аутоантител (аутоАТ) у пациентов с ССД, позитивных по анти-U1РНП, и сравнить их частоту в данной группе и в группах пациентов с фенотипами ССД, ассоциированными с антицентромерными антителами (АЦА) и антителами к топоизомеразе I (анти-Scl70).Пациенты и методы. Всего в исследование включено 144 больных, соответствующих критериям ССД (ACR/EULAR 2013). У 44 больных, позитивных по анти-U1РНП, определялись аутоАТ: ревматоидный фактор (РФ), антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), Ro (анти-Ro), La (анти-La), двуспиральной ДНК (анти-дсДНК), Sm (анти-Sm), кардиолипину (аКЛ), гистидил-тРНК-синтетазе (анти-Jo1), анти-Scl70, РНК-полимеразе III (анти-РНКП-III), АЦА – в двух точках. Проведен сравнительный анализ основной группы (больные ССД, позитивные по анти-U1РНП) и групп сравнения (больные ССД, позитивные по анти-Scl70 и АЦА).Результаты и обсуждение. Среди пациентов с ССД, позитивных по анти-U1РНП, часто отмечаются перекресты (34%) с ревматоидным артритом (РА) и системной красной волчанкой (СКВ), а также сочетание с синдромом Шёгрена (СШ; 32,5%). В исследуемой группе часто выявлялись РФ (27%), анти-Ro (41%), анти-дсДНК (50%), редко – анти-Sm (9%), АЦЦП (9%), анти-La (7%), АЦА (11%), анти-Scl70 (9%), аКЛ (2%). Анти-Jo1 и анти-РНКП-III не были выявлены ни у одного больного. У пациентов с ССД, высокопозитивных по анти-U1РНП (более 2 верхних границ нормы), достоверно чаще встречались РФ, анти-Ro, анти-дсДНК (р<0,01). В динамике анти-U1РНП, выявлявшиеся в дебюте заболевания, сохранялись у 75% больных. Исчезновение аутоАТ наблюдалось у пациентов с исходно низким титром анти-U1РНП. В группе больных, высокопозитивных по анти-U1РНП, при повторном обследовании сохранялась высокая частота выявления других аутоАТ. При сравнении трех групп особенностью основной группы было более частое присутствие других аутоАТ, наиболее значимыми из которых были анти-Ro. Их присутствие ассоциировались с СШ.Заключение. Больные ССД с гиперпродукцией анти-U1РНП, помимо клинических особенностей, отличаются от пациентов с основными фенотипами ССД более частым присутствием других аутоАТ. Для высокопозитивных по анти-U1РНП больных характерно стойкое повышение уровней РФ, анти-Ro, анти-дсДНК и редкое выявление ССД-специфических аутоАТ (АЦА, анти-Scl70 и анти-РНКП-III).

Функция почек на фоне длительной терапии ритуксимабом у больных системной склеродермией

   In systemic sclersis (SSc), different types of renal involvement occur. Their severity can range from asymptomatic deterioration of renal function to life-threatening damage, which is a complex therapeutic problem. Rituximab (RTM) has been used in the treatment of SSc and other autoimmune diseases with promising results, but its effect on renal function has not been adequately studied.   Objective: to evaluate the renal function during complex therapy, including RTM, in patients with SSc over a long-term follow-up (at least 1 year).   Material and methods. The study included 90 patients with SSc who were examined at least twice – before and 1–3.5 years after initiation of RTM treatment. Renal function was assessed by glomerular filtration rate (GFR) calculated according to the CKD-EPI formula. The stages of chronic kidney disease (CKD), blood pressure, daily proteinuria, skin score, activity, and indicators of lung function – forced vital capacity and diffusing capacity of the lungs – were also determined.   Results and discussion. Against the background of complex therapy with RTM, there was a statistically significant decrease in GFR in the entire group of patients at the end of observation. On the other hand, renal function remained stable in the majority of patients with initially preserved GFR and there was a 25 % decrease – from 20 to 15 patients – in the number of patients with CKD. In more than half of the patients who initially had CKD, GFR increased (n = 11) or stabilized (n = 2) after therapy, and it decreased in a statistically insignificant manner in only 7 patients, whereas the development of a more advanced stage of CKD was observed in only 2 cases. The results of the treatment of 2 patients who had previously experienced scleroderma renal crisis (SRC) are reviewed in detail.   Conclusion. In this study, there was no significant effect of RTM treatment on GFR and grade of CKD. Most patients had stable renal function; patients with an initial low grade of CKD showed a tendency toward stabilization of renal function. A significant decrease in GFR during long-term therapy noted in the entire patient group appears to be explained by an increase in renal insufficiency in patients with initially severe scleroderma renal damage, particularly due to SRC. Further studies on the effects of RTM therapy on renal function in patients with SSc are needed.   При системной склеродермии (ССД) встречаются различные типы поражения почек. Степень их выраженности может варьироваться от бессимптомного снижения почечной функции до жизнеугрожающих повреждений, которые представляют собой сложную терапевтическую проблему. Ритуксимаб (РТМ) применяется в лечении ССД и других аутоиммунных заболеваний с многообещающими результатами, однако его влияние на функцию почек изучено недостаточно.   Цель исследования – оценить состояние функции почек на фоне комплексной терапии, включающей РТМ, у больных ССД в течение длительного (не менее 1 года) наблюдения.   Материал и методы. В исследование включено 90 больных ССД, которых обследовали как минимум дважды – до и через 1–3,5 года после начала лечения РТМ. Почечную функцию оценивали по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по формуле CKD-EPI. Определяли также стадии хронической болезни почек (ХБП), уровень артериального давления, суточную протеинурию, кожный счет, активность и показатели легочной функции – форсированную жизненную емкость легких и диффузионную способность легких.   Результаты и обсуждение. На фоне комплексной терапии РТМ в конце наблюдения отмечалось статистически значимое снижение СКФ в группе больных в целом. В то же время у большинства пациентов с исходно сохранной СКФ функция почек оставалась стабильной, а число больных с ХБП уменьшилось на 25 % – с 20 до 15. Более чем у половины больных, исходно имевших ХБП, после терапии СКФ увеличилась (n = 11) или стабилизировалась (n = 2), и лишь у 7 пациентов она статистически незначимо снизилась, при этом только в 2 случаях наблюдалось развитие более продвинутой стадии ХБП. Детально рассмотрены результаты лечения 2 больных, которые ранее перенесли склеродермический почечный криз (СПК).   Заключение. В данной работе не отмечено существенного влияния лечения РТМ на СКФ и степень ХБП. Большинство больных имели стабильную функцию почек, у пациентов с исходно незначительной степенью ХБП была выявлена тенденция к стабилизации почечной функции. Значимое снижение СКФ на фоне длительной терапии, отмеченное в группе больных в целом, по-видимому, объясняется нарастанием почечной недостаточности у пациентов, исходно имевших выраженное склеродермическое поражение почек, в частности, вследствие СПК. Требуется дальнейшее изучение влияния терапии РТМ на функцию почек у пациентов с ССД

Изолированное снижение диффузионной способности легких при системной склеродермии без легочной артериальной гипертензии: длительное проспективное наблюдение

The objective of this 5year prospective study was to investigate a clinical role of isolated decrease of DLCO in patients with systemic sclerosis (SS) without pulmonary arterial hypertension (PAH).Methods. We selected 48 out of 142 patients with SS: 35 (73%) with limited SS and 13 (27%) with diffuse SS. The average length of the disease was 12.9 ± 7.9 years. Inclusion criteria were DLCO < 80% pred., forced vital capacity (FVC) ≥ 80% pred. and systolic pulmonary artery pressure (PAP) ≤ 35 mm Hg according to echocardiographic examination (echoCG). High resolution computed tomography (HRCT), spirometry, DLCO measurement, and echoCG were obtained at baseline and after 4.7 ± 1 year of follow up. All patients were treated with standard therapy.Results. CT signs of interstitial lung disease (ILD) were found in 43 (89.6%) patients at baseline and newly developed in 3 other patients during the followup. During the followup, lung CT improved in 5 (10.4%) patients and progressed in 15 (31.3%) patients. Over 5 years, FVC did not change significantly (97.6 ± 10.7% and 100.8 ± 18.9%; р = 0.15), while DLCO significantly decreased both in limited and diffuse SS groups (59.8 ± 13.5% and 56.3 ± 12%; р = 0.006). Mean PAP values remained within normal range in majority of patients. Clinically significant FVC reduction (≥ 10%) was found in 5 patients; of them, CT signs of ILD at baseline were seen in 3 patients and newly developed during the followup in 2 others. Clinically significant DLCO reduction (≥ 10%) was documented in 11 (23%) patients, all had CT signs of ILD at baseline, although CT progression during the followup was noted only in six of them. Contemporary deterioration in FVC, DLCO and CT was found in 3 patients.Conclusion. Clinical course of ILD in SS patients with isolated DLCO reduction and without PAH was relatively benign, with respiratory volumes being preserved within normal range for long time. Comparison of radiological and functional changes in a prospective study has suggested that DLCO is a more sensitive tool to determine ILD progression compared to HRCT. Regular DLCO measurements could be used as a reliable tool for monitoring of ILD associated with SS.Интерстициальное поражение легких (ИПЛ) при системной склеродермии (ССД), как правило, сопровождается рестриктивными нарушениями легочной функции, при этом снижение дыхательных объемов и диффузионной способности легких (DLCO) происходит параллельно. В ряде случаев при ИПЛ выявляется изолированное снижение DLCO, клиническое значение которого остается до конца неясным.Цель. Клиническая оценка изолированного снижения DLCO у больных ССД без легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) в 5летнем проспективном исследовании.Материалы и методы. Из больных (n = 142), наблюдавшихся в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научноисследовательский институт ревматологии имени В.А.Насоновой», отобраны пациенты (n = 48) с лимитированной – 35 (73 %) и диффузной – 13 (27 %) формами ССД (давность ССД – 12,9 ± 7,9 года; снижение DLCO < 80 %; форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 80 %долж., отсутствие ЛАГ по данным эхокардиографии (ЭхоКГ); систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) ≤ 35 мм рт. ст.). Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР), спирометрия, определение DLCO, ЭхоКГ проводились при включении в исследование и через 4,7 ± 1,0 года. Все пациенты получали стандартную терапию.Результаты. При включении в исследование КТпризнаки ИПЛ обнаружены у 43 (89,6 %) больных и через 5 лет появились еще у 3; при этом положительная КТдинамика отмечена у 5 (10,4 %), прогрессирование – у 15 (31,3 %) пациентов. Показатели ФЖЕЛ в среднем по группе значимо не изменились (97,6 ± 10,7 и 100,8 ± 18,9 соответственно; р = 0,15), DLCO достоверно снизилась (59,8 ± 13,5 и 56,3 ± 12,0 % соответственно; р = 0,006). Показатели СДЛА оставались в пределах нормальных значений у большинства пациентов. Клинически значимое (≥ 10 %) снижение ФЖЕЛ выявлено у 5 пациентов, из них в 3 случаях КТпризнаки ИПЛ отмечены при включении в исследование, в 2 – появились в динамике. Клинически значимое снижение DLCO (≥ 10 %) обнаружено у 11 (23 %) пациентов. У всех при 1м обследовании выявлены КТпризнаки ИПЛ, однако только в 6 случаях в динамике отмечалось нарастание рентгенологических признаков ИПЛ. Параллельное снижение ФЖЕЛ и DLCO, сопровождавшееся прогрессированием рентгенологических признаков ИПЛ, выявлено у 3 больных.Заключение. Течение ИПЛ у больных ССД с изолированным снижением DLCO без ЛАГ было относительно доброкачественным с сохранением легочных объемов в пределах нормальных значений в течение длительного времени. При сопоставлении рентгенологической динамики и легочных тестов в проспективном наблюдении отмечено, что в отражении прогрессирования ИПЛ DLCO является более чувствительным тестом, чем КТВР. Регулярное определение DLCO может быть информативным инструментом динамического наблюдения больных ССД при ИПЛ

Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в лечении системной склеродермии. Часть 1. Клинические аспекты

Diffuse cutaneous systemic sclerosis (SSc) characterized by an acute, rapidly progressive course and severe damage to the internal organs has an unfavorable prognosis, while the treatment of this often fatal type of the disease has not been sufficiently developed. This paper reviews an update on an autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) procedure, transplantation stages, and conditioning modes in patients with SSc. It presents the characteristics of auto-HSCT studies conducted in 2005 to 2016. The inclusion and exclusion criteria used in these studies are described and their outcomes compared. The results of three randomized controlled trials concerning auto-HSCT are analyzed separately. These findings confirm that auto-HSCT is currently more effective than standard immunosuppressive therapy. Auto-HSCT produces better results that can provide a more favorable long-term prognosis of SSc; it can prevent worsening of organ damages and improve skin scores and lung function. Patients with early diffuse SSc, a rapidly progressive course, and poor prognostic factors in the first 4–5 years of the disease before the development of functional insufficiency of the vital organs can be considered most promising for auto-HSCT.Диффузная кожная форма системной склеродермии (ССД), отличающаяся острым быстро прогрессирующим течением и тяжелым поражением внутренних органов, имеет неблагоприятный прогноз, а лечение этого нередко фатального варианта болезни разработано недостаточно. Представлен обзор современных данных о методике проведения аутотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), этапах трансплантации и режимах кондиционирования у больных ССД. Приведены характеристики исследований, посвященных ауто-ТГСК, выполненных с 2005 по 2016 г. Описаны критерии включения и исключения, использованные в этих исследованиях, и сопоставлены их исходы. Отдельно проанализированы результаты трех рандомизированных контролируемых исследований, касающихся ауто-ТГСК. Полученные данные подтверждают, что в настоящее время ауто-ТГСК более эффективна, чем стандартная иммуносупрессивная терапия. Ауто-ТГСК дает лучшие результаты, которые могут обеспечить более благоприятный долгосрочный прогноз при ССД, она способна предупреждать ухудшение органных поражений, улучшать кожный счет и легочную функцию. К наиболее перспективным для ауто-ТГСК можно отнести пациентов с ранней, диффузной формой ССД быстро прогрессирующего течения, с факторами неблагоприятного прогноза в первые 4–5 лет болезни до развития функциональной недостаточности жизненно важных органов

Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в лечении системной склеродермии. Часть 2. Безопасность и осложнения

Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is presently the only disease-modifying strategy for the treatment of systemic sclerosis (SSs) that has Level A evidence, the effectiveness of which has been proven in three controlled clinical trials: ASSIST, ASTIS, and SCOT. Despite the positive results obtained with the use of this treatment option, the issues related to its tolerability and safety remain unresolved. The complications caused by obvious immunosuppression and higher frequency of infections are the main causes of death after autoHSCT for autoimmune diseases and occur mainly in the first month after treatment. Overall, the studies performed confirm the overall assessment of auto-HSCT as an effective and relatively safe treatment for severe SSs.В настоящее время аутотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) – единственная болезнь-модифицирующая стратегия лечения системной склеродермии (ССД), имеющая уровень доказательности А, эффективность которой была доказана в трех контролируемых клинических исследованиях – ASSIST, ASTIS, SCOT. Несмотря на позитивные результаты, полученные при использовании данного метода лечения, нерешенными остаются вопросы, связанные с его переносимостью и безопасностью. Осложнения, вызванные выраженной иммуносупрессией и увеличением частоты инфекций, являются главными причинами смерти после аутоТГСК при аутоиммунных заболеваниях и встречаются в основном в первый месяц после лечения. В целом проведенные исследования подтверждают общую оценку аутоТГСК как эффективного и относительно безопасного метода терапии тяжелой формы ССД