Context-dependent roles of cellular senescence in normal, aged, and disease states.

Cellular senescence is a state of irreversible cell cycle arrest that often emerges after tissue damage and in age-related diseases. Through the production of a multicomponent secretory phenotype (SASP), senescent cells can impact the regeneration and function of tissues. However, the effects of senescent cells and their SASP are very heterogeneous and depend on the tissue environment and type as well as the duration of injury, the degree of persistence of senescent cells and the organism's age. While the transient presence of senescent cells is widely believed to be beneficial, recent data suggest that it is detrimental for tissue regeneration after acute damage. Furthermore, although senescent cell persistence is typically associated with the progression of age-related chronic degenerative diseases, it now appears to be also necessary for correct tissue function in the elderly. Here, we discuss what is currently known about the roles of senescent cells and their SASP in tissue regeneration in ageing and age-related diseases, highlighting their (negative and/or positive) contributions. We provide insight for future research, including the possibility of senolytic-based therapies and cellular reprogramming, with aims ranging from enhancing tissue repair to extending a healthy lifespan.Work in the authors’ laboratory is supported by MINECO-Spain (RTI2018-096068), H2020 European Research Council-2016-AdG-741966, LaCaixaHEALTH-HR17-00040, MWRF, French Muscular Dystrophy Association, Muscular Dystrophy Association, Fundacio LaMarató TV3 (80/19-202021 and 137/ 38-202033) and UPGRADE-H2020-825825; and María-de-Maeztu-Program for Units of Excellence to UPF (MDM-2014-0370), Severo Ochoa-Program for Centers of Excellence to CNIC (SEV-2015-0505).S

Eficacia terapéutica y seguridad de metotrexato + leflunomida en pacientes colombianos con artritis reumatoide activa refractaria al tratamiento convencional

9 páginasIntroduction: The combination of methotrexate (MTX) + leflunomide (LFN) has been shown to be effective in the treatment of RA. Its safety has been questioned. Objective: To evaluate the effectiveness and safety of the combination of MTX + LFN in patients with active RA. Methods: This was a 24-week multicenter study, which included 88 patients with active disease despite consistent treatment with methotrexate and prednisolone. Results: We included 78 women (88%) and 10 men. The age was 51.3 ± 12.4 years, and the evolution of disease was 8 ± 6.8 years. Patients had active disease, which was indicated by a median of IQR of 10.0 (7.0-13.0) for swollen and of 14.0 (18.0-10.0) for tender joints for the whole group. The ACR responses achieved at week 24 were: ACR20: 76.0%; ACR50: 67.1%; ACR70: 23.9%. There was improvement in the activity of disease: DAS-28 score: 5.8 ± 1.2 at baseline vs. 3.8 ± 1.6 at week 24 (P = 0.000). The most significant adverse event was elevation of transaminases in eight patients (26%). Eight patients were withdrawn due to adverse events: four due to the elevation of transaminases, and one each due to diabetes insipidus, rash, diabetes mellitus and osteomuscular pain. Conclusion: The combination of MTX + LFN is effective for treating RA in patients for whom conventional treatment has failed. Strict medical and laboratory control is to be enforced for safetyIntroducción: La combinación de metotrexato (MTX) + leflunomida (LFN) ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la AR. Su seguridad ha sido cuestionada. Objetivo: Evaluar la efectividad y seguridad de la combinación de MTX + LFN en pacientes con AR activa. Métodos: Este fue un estudio multicéntrico de 24 semanas, que incluyó a 88 pacientes con enfermedad activa a pesar del tratamiento constante con metotrexato y prednisolona. Resultados: Se incluyeron 78 mujeres (88%) y 10 hombres. La edad fue de 51,3 ± 12,4 años y la evolución de la enfermedad de 8 ± 6,8 años. Los pacientes tenían enfermedad activa, lo que fue indicado por una mediana del IQR de 10,0 (7,0-13,0) para articulaciones inflamadas y de 14,0 (18,0-10,0) para articulaciones sensibles para todo el grupo. Las respuestas ACR logradas en la semana 24 fueron: ACR20: 76,0%; ACR50: 67,1%; ACR70: 23,9%. Hubo mejoría en la actividad de la enfermedad: puntuación DAS-28: 5,8 ± 1,2 al inicio frente a 3,8 ± 1,6 en la semana 24 (P = 0,000). El evento adverso más significativo fue la elevación de las transaminasas en ocho pacientes (26%). Ocho pacientes fueron retirados debido a eventos adversos: cuatro por elevación de transaminasas y uno cada uno por diabetes insípida, erupción cutánea, diabetes mellitus y dolor osteomuscular. Conclusión: La combinación de MTX + LFN es eficaz para el tratamiento de la AR en pacientes en los que el tratamiento convencional ha fracasado. Se aplicará un estricto control médico y de laboratorio por motivos de seguridad

Tratamiento farmacológico de la osteoporosis posmenopáusica

6 páginasLa osteoporosis es una enfermedad silenciosa hasta la aparición de las fracturas, con un coste económico y social muy elevado para el paciente y el sistema sanitario, representando un verdadero problema de salud pública. Las mujeres posmenopáusicas tienen un mayor riesgo de osteoporosis y fractura. Actualmente se encuentran disponibles diferentes fármacos que a través de un variado mecanismo de acción, aumentan la densidad mineral ósea y reducen el riesgo de fracturas. En este artículo presentamos información relevante sobre la farmacología y eficacia clínica de cada uno de los fármacos utilizados en el tratamiento de la osteoporosis

Diagnosis of Psoriatic Arthritis

10 paginasPsoriatic arthritis is a relatively recent description disease in the rheumatology field. Previously physicians considered that the patient with psoriasis and any type of arthropathy had two diseases that coincided at the time: psoriasis and rheumatoid arthritis. There have been many attempts to classify these patients adequately. In the last 36 years seven criteria for the classification of this entity have appeared. In this article we made a summary of the clinical characteristics, laboratories and imaging in psoriatic arthritis. Furthermore, we intend to describe the classification criteria in chronological order.La artritis psoriática es una enfermedad de relativamente reciente descripción en el campo de la reumatología, pues previamente se consideraba que este tipo de pacientes cursaban con dos entidades nosológicas distintas que convergían en el tiempo: psoriasis y artritis reumatoide. Han sido múltiples los intentos por clasificar adecuadamente a estos pacientes y esto ha llevado a la aparición de 7 criterios de clasificación en los últimos 36 años. En el presente artículo haremos un recuento de las principales características clínicas, de laboratorio e imagenológicas de la artritis psoriática. Además, cada uno de los criterios de clasificación se describirá en orden cronológico de aparición

Children living with HIV in Europe: do migrants have worse treatment outcomes?

International audienceTo assess the effect of migrant status on treatment outcomes among children living with HIV in Europe