Activation of mutated TRPA1 ion channel by resveratrol in human prostate cancer associated fibroblasts (CAF)

Previous studies showed the effects of resveratrol (RES) on several cancer cells, including prostate cancer (PCa) cell apoptosis without taking into consideration the impact of the tumor microenvironment (TME). The TME is composed of cancer cells, endothelial cells, blood cells and cancer-associated fibroblasts (CAF), the main source of growth factors. The latter cells might modify in the TME the impact of RES on tumor cells via secreted factors. Recent data clearly show the impact of CAF on cancer cells apoptosis resistance via secreted factors. However, the effects of RES on PCa CAF have not been studied so far. We have investigated here for the first time the effects of RES on the physiology of PCa CAF in the context of TME. Using a prostate cancer CAF cell line and primary cultures of CAF from prostate cancers, we show that RES activates the N-terminal mutated Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) channel leading to an increase in intracellular calcium concentration and the expression and secretion of growth factors (HGF and VEGF) without inducing apoptosis in these cells. Interestingly, in the present work, we also show that when the prostate cancer cells were co-cultured with CAF, the RES-induced cancer cell apoptosis was reduced by 40%, an apoptosis reduction canceled in the presence of the TRPA1 channel inhibitors. The present work highlights CAF TRPA1 ion channels as a target for RES and the importance of the channel in the epithelial-stromal crosstalk in the TME leading to resistance to the RES-induced apoptosis

Rapport de mission (Cirad/MAE) CENARGEN, Brésil du 21 au 28 novembre 1998. Appui au projet INCO ananas

Dans le cadre du projet INCO ananas financé par l'Union Européenne, un volet concernant l'analyse moléculaire de la diversité génétique de l'ananas a été pris en charge par le Cirad-flhor. I1 a semblé nécessaire d'assurer un appui sur place. Le but de cette prise de contact était de faciliter l'intégration de MF. Duval. L'ABM est un laboratoire de bonne dimension qui a su s'équiper d'une façon cohérente. I1 a produit un bon nombre de publications scientifiques de haut niveau. Si, du point de vue de la génétique de l'ananas en général, la compétence et le statut de MF Duval étaient déjà bien établis auprès de ses collègues Brésiliens, cela semblait moins évident pour la partie liée à une approche moléculaire. La reconnaissance réciproque, lors de cette mission, des similitudes entre les objectifs et les moyens de Programme Biotrop et de 1'ABM, permettra de conforter la place de MF Duval à l'ABM. Les résultats pourront être exploités aussi bien au Brésil qu'au Portugal (autre partenaire) ce qui permet d'envisager avec optimisme la globalité du projet y compris pour le volet cartographie génétique. Ceci permet aussi d'envisager d'autres collaborations entre l'ABM et le Programme Biotro