A relação dos miRNA-15-a e 16-1 na Leucemia Linfocítica Crônica, e a utilização da engenharia biomédica no diagnóstico: Uma abordagem da medicina translacional / The relationship of miRNA-15-a and 16-1 in Chronic Lymphocytic Leukemia, and the use of biomedical engineering in diagnosis: A translational medicine approach

A leucemia linfocítica crônica (LLC) o tipo mais comum entre adultos no mundo ocidental, surge de um clone maligno de células B e pouco se sabe a respeito do seu início e progressão. Vários fatores que podem predizer o curso clínico foram identificados, onde as células leucêmicas têm pouca ou nenhuma mutação no gene da região variável da cadeia pesada de imunoglobulina (IgVH). A deleção que mais ocorre no DNA genômico em LLC é no cromossomo 13q13, esta deleção é evidente em cerca de 50 por cento dos casos e está associada ao longo intervalo entre o diagnóstico e a necessidade de tratamento. A deleção 13q13 é geralmente a única anormalidade em LLC e alguns tipos de câncer, evidenciando patogenicidade para o gene excluído. Os miRNAs são pequenas moléculas de RNAs não codificantes, com cerca de 19 a 25 nucleotídeos que atuam na regulação gênica e estão intimamente ligados a diversas patologias como a diabetes, doenças neurodegenerativas e o câncer. Os miRNAs-15-a e 16-1, encontrados na menor região da exclusão em 13q13, são frequentemente excluídos ou regulados negativamente na LLC.  A perda destes miRNAs resulta no aumento de expressão do gene anti-apoptótico Bcl-2. O gene BCL2 anti-apoptótico é hiperexpresso em células B da LLC, com isso é possível identificar que é alvo dos miRNAs 15-a e miR-16-1 e que sua regulação negativa desencadeia a apoptose. Este estudo teve como objetivo analisar a relação dos miRNAs 15-a e 16-1 com a LLC. A pesquisa da literatura foi realizada considerando os preceitos de utilização dos materiais para o desenvolvimento da pesquisa; embasada em artigos de revisão sistemática, relatos de casos e artigos originais, utilizou-se como base de dados, Medline, Scielo, PubMed, Annual Reviews, Elsevier. De acordo com a análise realisada neste estudo, podemos concluir que os miRNAs 15-a e 16-1, pró-apoptóticos, encontram-se hipoexpressos na Leucemia Linfocítica Crônica

Correlation between the mechanical properties and structural characteristics of different fiber posts systems

The aim of this study was to evaluate the flexural strength and flexural modulus of different fiber-reinforcement composite (FRC) posts and determine the correlation between mechanical properties and structural characteristics. Eleven brands of fiber posts were analyzed (n=10): Exacto Cônico (Angelus), DT Light SL (VDW), RelyX Fiber Post (3M-Espe), Glassix Radiopaque (Nordim), Para Post Fiber White (Coltène), FRC Postec Plus (Ivoclar), Aestheti-Plus Post (Bisco), Superpost Cônico Estriado (Superdont), Superpost Ultrafine (Superdont), Reforpost (Angelus), and White Post DC (FGM). The posts were loaded in three-point bending test to calculate the flexural strength and flexural modulus using a mechanical testing machine (EMIC 2000 DL) at 0.5 mm/min. Data were submitted to one-way ANOVA and Scott-Knot test (p<0.05). The cross-sections of the posts were examined by scanning electron microscopy (SEM). Correlation between the mechanical properties and each of the structural variables was calculated by Pearson's correlation coefficients (p<0.05). The flexural strength values ranged from 493 to 835 MPa and were directly correlated with the fiber/matrix ratio (p=0.011). The flexural modulus ranged from 4500 to 8824 MPa and was inversely correlated with the number of fibers per mm2 of post (p<0.001). It was concluded that the structural characteristics significantly affected the properties of the FRC posts. The structural characteristic and mechanical properties of fiber glass posts are manufacture-dependent. A linear correlation between flexural strength and fiber/matrix ratio, as well as the flexural modulus and the amount of fiber was found2714651CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQFUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE MINAS GERAIS - FAPEMIGSem informaçãoSem informaçãoO objetivo deste estudo foi avaliar a resistência à flexão e módulo de flexão de diferentes pinos reforçados com fibra (PRF) e determinar a correlação entre propriedades mecânicas e características estruturais. Foram analisadas onze marcas de pinos de fibra (n=10): Exacto Cónicos (Angelus), DT Luz SL (VDW), RelyX Fiber Post (3M ESPE), Glassix Radiopaque (Nordim), Pará Publicar Fiber White (Coltène), FRC Postec Plus (Ivoclar), Aestheti-Plus Post (Bisco), Superpost Cónicos Estriado (Superdont), Superpost Ultrafino (Superdont), Reforpost (Angelus), e White Post DC (FGM). Os pinos foram avaliados por meio de ensaio de flexão de três pontos para calcular a resistência à flexão e módulo de flexão utilizando uma máquina de ensaios mecânicos (EMIC 2000 DL) a 0,5 mm/min. Os dados foram submetidos a ANOVA one-way e teste de Scott-Knot (p<0,05). As secções transversais dos pinos foram examinadas usando microscopia eletrônica de varredura (MEV). A correlação entre as propriedades mecânicas e de cada uma das variáveis estruturais foi calculada por coeficientes de correlação de Pearson (p<0,05). Os valores da resistência à flexão variaram de 493-835 MPa e foram diretamente correlacionados com a proporção de fibra/matriz (p=0,011). O módulo de flexão variou de 4500 a 8824 MPa e foi inversamente correlacionado com o número de fibras por mm2 (p<0,001). Concluiu-se que as características estruturais afetam de forma significativa as propriedades dos pinos de fibra. As características estruturais e propriedades mecânicas dos pinos de fibra de vidro são dependentes do processo de fabricação. Existe uma correlação linear entre a resistência à flexão e proporção de fibra/matriz, bem como entre o módulo de flexão e a quantidade de fibra

Análise do miR-21 e do miR-155 no carcinoma de mama. / Analysis of miR-21 and miR-155 in breast carcinoma

O câncer de mama é o tipo mais freqüente entre as mulheres, sendo a patologia responsável pelo maior número de óbitos no mundo todo. Estima-se que no ano de 2018 cerca de 2,1 milhões de mulheres foram diagnosticadas e mais de 600 mil perderam suas vidas pela doença. No Brasil, o câncer de mama é a patologia maligna mais incidente na população feminina, sendo que nos anos de 2018 e 2019, foi estimada a ocorrência de cerca de 60.000 novos casos, com um taxa de 56,33 casos para cada 100 mil mulheres. Os miRNAs são pequenas moléculas de RNAs não codificantes, com cerca de 19 a 25 nucleotídeos que atuam na regulação gênica e estão intimamente ligados a diversas patologias como doenças neurodegenerativas e o câncer. O microRNA 21(miR-21) é codificado por um gene localizado na região 17q23.1, é um dos microRNAs que apresenta expressão aumentada em diversos tipos de tumores sólidos, sendo considerado um oncomiR chave na carcinogênese, e a ação do miR-21 como oncomiR no câncer de mama foi demonstrada em diversos estudos. O gene que codifica o miR-155 localiza-se na região 21 do braço longo do cromossomo 21 (21q21) e é chamado BIC (Classe de Integração das Células B). Estudos realizados demonstram que o miR-155 está relacionado com o desenvolvimento do câncer de mama, sendo observada maior expresão dele em celulas tumorais ou em fluidos corporais de pacientes.. Este estudo teve como objetivo analisar a relação dos miRNAs 21 e 155 com o carcinoma de mama. A pesquisa da literatura foi realizada considerando os preceitos de utilização dos materiais para o desenvolvimento da pesquisa; embasada em artigos de revisão sistemática, relatos de casos e artigos originais, utilizou-se como base de dados, Medline, Scielo, PubMed, Annual Reviews, Elsevier. De acordo com a análise realisada neste estudo, podemos concluir que os miRNAs 21 e 155, enontram-se híperexpressos no carcinoma de mama, podendo assim, serem considerados alvos candidatos a silenciamento genético

Effects of Therapy with Fibrin Glue combined with Mesenchymal Stem Cells (MSCs) on Bone Regeneration: A Systematic Review

Cell therapy strategies using mesenchymal stem cells (MSCs) carried in fibrin glue have shown promising results in regenerative medicine. MSCs are crucial for tissue healing because they have angiogenic, anti-apoptotic and immunomodulatory properties, in addition to the ability to differentiate into several specialized cell lines. Fibrin sealant or fibrin glue is a natural polymer involved in the coagulation process. Fibrin glue provides a temporary structure that favors angiogenesis, extracellular matrix deposition and cell-matrix interactions. Additionally, fibrin glue maintains the local and paracrine functions of MSCs, providing tissue regeneration through less invasive clinical procedures. Thus, the objective of this systematic review was to assess the potential of fibrin glue combined with MSCs in bone or cartilage regeneration. The bibliographic search was performed in the PubMed/MEDLINE, LILACS and Embase databases, using the descriptors (“fibrin sealant” OR “fibrin glue”) AND “stem cells” AND “bone regeneration”, considering articles published until 2021. In this case, 12 preclinical and five clinical studies were selected to compose this review, according to the eligibility criteria. In preclinical studies, fibrin glue loaded with MSCs, alone or associated with bone substitute, significantly favored bone defects regeneration compared to scaffold without cells. Similarly, fibrin glue loaded with MSCs presented considerable potential to regenerate joint cartilage injuries and multiple bone fractures, with significant improvement in clinical parameters and absence of postoperative complications. Therefore, there is clear evidence in the literature that fibrin glue loaded with MSCs, alone or combined with bone substitute, is a promising strategy for treating lesions in bone or cartilaginous tissue

Apoptosis of Purkinje and Granular Cells of the Cerebellum Following Chronic Ethanol Intake

Ethanol alters motricity, learning, cognition, and cellular metabolism in the cerebellum. We evaluated the effect of ethanol on apoptosis in Golgi, Purkinje, and granule cells of the cerebellum in adult rats. There were two groups of 20 rats: a control group that did not consume ethanol and an experimental group of UChA rats that consumed ethanol at 10 % (<2 g ethanol/kg body weight/day). At 120 days old, rats were anesthetized and decapitated, and their cerebella were collected and fixed. Cerebellar sections were subjected to immunohistochemistry for terminal deoxynucleotide transferase dUTP nick end labeling (TUNEL), caspase-3, X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP), and insulin-like growth factor 1-receptor (IGF-1R); real-time PCR (RT-PCR) to determine caspase-3, XIAP, and IGF-1R gene expression; and transmission electron microscopy (TEM). We identified fragmentation of DNA and an increase in caspase-3 protein and XIAP in Purkinje cells, whereas granule cells exhibited increased caspase-3 and XIAP. IGF-1R expression was unchanged. There was no significant difference in gene expression of caspase-3, XIAP, and IGF-1R. There were an increase in lipid droplets, a reduction in the cellular cytoplasm in electrondense nuclei, and changes in the myelin sheath in the cerebellar cortex. In conclusion, our data demonstrated that ethanol induced apoptosis in the Purkinje and granule cells of the cerebellum of adult UChA rats.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP

Expression of microRNAs miR-21 and miR-326 associated with HIF-1α regulation in neurospheres of glioblastoma submitted to ionizing radiation treatment

Background: Glioblastoma is an incurable neoplasm. Its hypoxia mechanism associated with cancer stem cells (CSCs) demonstrates hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) expression regulation, which is directly related to tumor malignancy. The aim of this study was to identify a possible tumor malignancy signature associated with regulation of HIF-1α by microRNAs miR-21 and miR-326 in the subpopulation of tumor stem cells which were irradiated  by ion in primary culture of patients diagnosed with glioblastoma. Materials and methods: We used cellular cultures from surgery biopsies of ten patients with glioblastoma. MicroRNA expressions were analyzed through real-time polymerase chain reaction (PCR) and correlated with mortality and recurrence. The ROC curve displayed the cutoff point of the respective microRNAs in relation to the clinical prognosis, separating them by group. Results: The miR-21 addressed high level of expression in the irradiated neurosphere group (p = 0.0028). However, miR-21 was not associated with recurrence and mortality. miR-326 can be associated with tumoral recurrence (p = 0.032) in both groups; every 0.5 units of miR-326 increased the chances of recurrence by 1,024 (2.4%). Conclusion: The high expression of miR-21 in the irradiated group suggests its role in the regulation of HIF-1α and in the radioresistant neurospheres. miR-326 increased the chances of recurrence in both groups, also demonstrating that positive regulation from miR-326 does not depend on ionizing radiation treatment