Immunomodulatory role of histamine H4 receptor in breast cancer

Background: Although the role of histamine H4 receptor (H4R) in immune cells is being extensively investigated, its immunomodulatory function in cancer is completely unknown. This study aimed to investigate the role of H4R in antitumour immunity in a model of triple-negative breast cancer. Methods: We evaluated growth parameters, histological characteristics and the composition of tumour, splenic and tumour draining lymph node (TDLN) immune subsets, in a syngeneic model, developed orthotopically with 4T1 cells in H4R knockout (H4R-KO) and wild-type mice. Results: Mice lacking H4R show reduced tumour size and weight, decreased number of lung metastases and percentage of CD4 + tumour-infiltrating T cells, while exhibiting increased infiltration of NK cells and CD19 + lymphocytes. Likewise, TDLN of H4R-KO mice show decreased CD4 + T cells and T regulatory cells (CD4 + CD25 + FoxP3 + ), and increased percentages of NK cells. Finally, H4R-deficient mice show decreased Tregs in spleens and non-draining lymph nodes, and a negative correlation between tumour weight and the percentages of CD4 + , CD19 + and NK splenic cells, suggesting that H4R also regulates antitumour immunity at a systemic level. Conclusions: This is the first report that demonstrates the participation of H4R in antitumour immunity, suggesting that H4R could be a target for cancer treatment.Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Massari, Noelia Andrea. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco". Facultad de Ciencias Naturales - Sede Comodoro; ArgentinaFil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Herrero Ducloux, María Verónica. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco". Facultad de Ciencias Naturales - Sede Comodoro; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentin

Study of the antitumour effects and the modulation of immune response by histamine in breast cancer

Background: The aim of this work was to improve the knowledge of the role of histamine in breast cancer by assessing the therapeutic efficacy of histamine and histamine H4 receptor (H4R) ligands in a triple-negative breast cancer (TNBC) model developed in immunocompetent hosts. By using publicly available genomic data, we further investigated whether histidine decarboxylase (HDC) could be a potential biomarker. Methods: Tumours of 4T1 TNBC cells were orthotopically established in BALB/c mice. Treatments employed (mg kg−1): histamine (1 and 5), JNJ28610244 (H4R agonist, 1 and 5) and JNJ7777120 (H4R antagonist, 10). Results: Increased HDC gene expression is associated with better relapse-free and overall survival in breast cancer patients. Histamine treatment (5 mg kg−1) of 4T1 tumour-bearing mice reduced tumour growth and increased apoptosis. Although no immunomodulatory effects were observed in wild-type mice, significant correlations between tumour weight and cytotoxic lymphocyte infiltration were detected in H4R knockout mice. H4R agonist or antagonist differentially modulated tumour growth and immunity in 4T1 tumour-bearing mice. Conclusions: Histamine plays a complex role and stands out as a promising drug for TNBC treatment, which deserves to be tested in clinical settings. HDC expression level is associated with clinicopathological characteristics, suggesting a prognostic value in breast cancer.Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Massari, Noelia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco"; ArgentinaFil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Formoso, Karina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Herrero Ducloux, María Verónica. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco"; ArgentinaFil: Martinel Lamas, Diego José. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentin

Aplicación de multi-metodologías para la gestión y evaluación de sistemas sociales y tecnológicos. Tomo II

Introducción; PARTE I: 1. Performance of justice in Argentina. AHP Ratings model. Curchod M. y Alberto C.; 2. Temporary study efficiency of the academic units at Universidad Nacional de Córdoba. Alberto C. y Carignano C.; 3. Estudio de la permanencia en el mercado de las entidades bancarias argentinas utilizando el índice de Malmquist. Peretto C y Alberto C.; 4. Una aplicación del análisis de la envolvente de datos para evaluar la eficiencia de la justicia en Argentina. Alberto C., Curchod M. y Azcona N. ; 5. Variantes de la programación multiobjetivo. Ercole R. y Carignano C.; 6. Comparación de métodos de agregación y ponderación de la construcción de un indicador del desarrollo humano de paises latinoamericanos. Funes M., Racagni J. y Guevel H.; Comparación de procedimientos de normalización y métrica en la construcción de indicadores compuestos de bien estar social utilizando el método Topsis. Funes M, Racagni J, Guevel H y Minolli S.; 8. Modelos mixtos para analizar la relación entre crecimiento y deuda externa pública en países en desarrollo en el período 2000-2007. Stímolo M. I. y Funes M.; 9.Proyección del débito fiscal IVA utilizando técnicas de simulación. Lamberghini Nicklison J.P. y Reano V.; 10. Recursos y tecnología didáctica. Estrategias para mejorar la comunicación. Funes Alvarez M.P. y Amateis S.; 11. Relevamiento y análisis de aportes recientes al método Topsis. Santa Cruz C. y Assef Z.; PARTE II: 12. Análisis de un problema de selección de grupos de trabajo mediante investigación operativa Soft. Cabrera G., Zanazzi L., Castellini A. y Salamon A.; 13. Métodos multivariantes para segmentar preferencias.Referentes y aplicación. Boaglio L., Pedrotti B., Salamon A. y Gonzalez A.; 14. Técnica SODA para la elaboración de mapa colectivo. Aplicación en la retención del talento en el área informática. Salamon A., Boaglio L., Cuozzo J., Pedrotti B. y Cabrera G.; 15. La gestión de los residuos patógenos en la UNC. Un problema abordado desde la multimetodologías. Pontelli D., Conforte D., Zanazzi J.L., Castellini M.A. y Dimitroff M.; 16. Enfoque multimetodológico aplicado para ordenar la puesta en marcha de una planta. Badaró C., Bolatti J., Moya C., Royón J., Vitali, S. y Zanazzi J.F.Un grupo de docentes investigadores vinculados a la disciplina denominada Investigación Operativa (IO), inició hace tiempo atrás su aproximación al enfoque multi-metodológico. La mayoría de estos profesores trabaja en la Universidad Nacional de Córdoba, en las Facultades de Ciencias Económicas y de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Este Libro, presenta algunas de las investigaciones realizadas en esa dirección. El texto contiene una Introducción y dos grandes secciones, una primera que supone que el proceso de toma dedecisiones es desarrollado por un decisor único. La segunda se orienta a los procesos donde es necesario considerar las posturas de diferentes actores. Los contenidos de cada capítulo se fundamentan en trabajos presentados por los autores en distintos Congresos, tanto a nivel nacional como internacional. Cabe destacar que son aportes que han pasado por evaluaciones controladas por los comités científicos de cada uno de los eventos, lo que permite suponer que cumplen con los estándares de calidad para este tipo de documentos. El libro recoge diversos aportes positivos. En primer lugar se propone una estructura general para la realización de estudios con enfoque multi-metodológico. Esta propuesta se plantea desde la propia introducción y luego es sostenida y ampliada en los distintos capítulos. Además, se presentan y emplean diferentes métodos de apoyo a la toma de decisiones, que ofrecen un sustento adecuado cuando la responsabilidad por la decisión recae en un decisor único o una entidad que funciona como tal. Por otra parte, el libro analiza y enumera métodos que contribuyen a estructurar los problemas de decisión. Estas aproximaciones son muy útiles en situaciones que presentan un elevado nivel de complejidad, en las que no resultan evidentes los objetivos a cumplir, ni las acciones posibles. Donde inclusive, el entorno es difícilmente valorable. Otro aporte que se considera valioso es la presentación del paradigma de la decisión grupal, como una problemática diferente a la tradicionalmente adoptada cuando el tomador de decisiones es único. Para fortalecer este aspecto, se analizan algunas metodologías que pueden utilizarse cuando la responsabilidad por la decisión recae en un grupo.Fil: Zanazzi, José Luis. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Alberto, Catalina Lucía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Carignano, Claudia Etna. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Amateis, Sabrina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Assef, Zaida Melina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Azcona, Noelia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Badaró, Carmen. Universidad Nacional de Córdoba. Laboratorio de Hemoderivados; Argentina.Fil: Boaglio, Laura Leonor. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Bollati, Gilberto Juan. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cabrera, Gabriela Pilar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Castellini, María Alejandra. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería; Argentina.Fil: Conforte, José María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cuozzo, José Domingo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Curchod, Miguel Angel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Dimitroff, Magdalena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Ercole, Raúl Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Funes, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Funes Álvarez, María Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: González, Analía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Guevel, Hernán. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Lamberghini Nicklison, Juan Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Massari, Paulina Sofía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Minolli, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Moya, Cristian. Universidad Nacional de Córdoba. Laboratorio de Hemoderivados; Argentina.Fil: Pedrotti, Beatriz Isabel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Peretto, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Pontelli, Daniel Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Racagni, Josefina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Reano, Verónica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Royon, Jesica Analía. Universidad Nacional de Córdoba. Laboratorio de Hemoderivados; Argentina.Fil: Salomon, Alicia Guillermina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Santa Cruz, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Stímolo, María Inés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Fil: Vitali, María Susana. Universidad Nacional de Córdoba. Laboratorio de Hemoderivados; Argentina.Fil: Zanazzi, José Francisco. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina

Histamine receptors and cancer pharmacology : an update

Abstract: In the present review, we will discuss the recent advances in the understanding of the role of histamine and histamine receptors in cancer biology. The controversial role of the histaminergic system in different neoplasias including gastric, colorectal, oesophageal, oral, pancreatic, liver, lung, skin, blood and breast cancers will be reviewed. The expression of histamine receptor subtypes, with special emphasis on the histamine H4 receptor, in different cell lines and human tumours, the signal transduction pathways and the associated biological responses as well as the in vivo treatment of experimental tumours with pharmacological ligands will be described. The presented evidence demonstrates that histamine regulates cancer-associated biological processes during cancer development in multiple cell types, including neoplastic cells and cells in the tumour micro-environment. The outcome will depend on tumour cell type, the level of expression of histamine receptors, signal transduction associated with these receptors, tumour micro-environment and histamine metabolism, reinforcing the complexity of cancer disease. Findings show the pivotal role of H4 receptors in the development and progression of many types of cancers, and considering its immunomodulatory properties, the H4 receptor appears to be the most promising molecular therapeutic target for cancer treatment within the histamine receptor family. Furthermore, the H4 receptor is differentially expressed in tumours compared with normal tissues, and in most cancer types in which data are available, H4 receptor expression is associated with clinicopathological characteristics, suggesting that H4 receptors might represent a novel cancer biomarker

Involvement of hydrogen peroxide in histamine-induced modulation of WM35 human malignant melanoma cell proliferation

Histamine is a recognized growth factor in melanoma, and exogenous histamine produces a dual effect on proliferation. We have previously reported that histamine at micromolar concentrations reduces the proliferation of melanoma cell lines. To investigate the mechanism by which histamine inhibits proliferation of WM35 human melanoma cells, we have studied the involvement of histamine in reactive oxygen species production and antioxidant enzyme regulation in these cells. Results indicate that histamine treatment (10 μM) significantly increased hydrogen peroxide levels, whereas it slightly decreased superoxide levels associated with an enhancement of superoxide dismutase and a reduction in catalase activity. Additionally, catalase treatment reversed the inhibitory effect of histamine on proliferation, and various treatments that reduce hydrogen peroxide formation increased proliferation of these cells. Furthermore, we demonstrate that the inhibition of proliferation produced by histamine was mediated at least in part by an induction of cell senescence. We conclude that hydrogen peroxide is involved in histamine-mediated modulation of proliferation in malignant melanoma cells.Fil: Medina, Vanina Araceli. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Massari, Noelia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Cricco, Graciela Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Martín, Gabriela A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Bergoc, Rosa Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Rivera, Elena Susana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Role of H4 receptor in histamine-mediated responses in human melanoma

We have previously reported that histamine at micromolar concentrations reduces the proliferation of melanoma cell lines. It is also known that melanoma cells express histamine H1, H2 and H3 receptors. The aim of this work was to investigate the presence of histamine H4 receptor (H4R) in human melanoma cells and its associated biological processes. In order to better understand the importance of histamine in tumor development, we explored the expression of H4R in human melanoma tissue biopsies. The expression of H4R in WM35 and M1/15 cells was analyzed by RT-PCR, Western blot and immunocytochemistry. To characterize the biological responses we evaluated cell proliferation by clonogenic assay and BrdU incorporation. In addition, cell senescence and differentiation were determined by β-galactosidase enzyme assay and dopa oxidase activity, respectively. The expression levels of H4R were determined by immunohistochemistry in 19 samples of human malignant lesions. Results indicate that melanoma cells express H4R at the mRNA and protein level. By using histamine agonists, antagonists and H4 siRNA we showed that the inhibitory effect of histamine on proliferation was in part mediated through the stimulation of the H4R. The decrease in proliferation was associated with an induction of cell senescence and an increase in melanogenesis that is a differentiation marker of these cells. Furthermore, H4R was expressed in 42% of human melanoma biopses. To our knowledge this is the first report that describes the presence of the H4R in melanoma cells and tissue suggesting a potential therapeutic application of H4R ligands.Fil: Massari, Noelia Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Martinel Lamas, Diego José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Cricco, Graciela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Croci, Máximo. Instituto de Inmunooncología; ArgentinaFil: Sambuco, Lorena Andrea. Instituto de Inmunooncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Bergoc, Rosa Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Rivera, Elena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Antitumoral ans inmunomodulatory role for histamine in breast cancer

It is well known that histamine is a key regulator of inmune cell functions and it also modulates cancer cell proliferation. The aim of this work was to investigate the effect of histamine and its H4 receptor (H4R) agonist (JNJ28610244) on tumour growth and in the inmune tumour microenvironment as a whole, in a triple negative breast cancer (TNBC) syngeneic model developed in inmunocompetent mice. Tumours of tne TNBC cell line 4T1 were established in Balb/c mice. Treatments employed: histamine (1 or 5mg/kg) and JNJ28610244 (1 or 5mg kg). Results show that histamine treatment (5mg/kg) reduces tumour growth more effectively that JNJ28610244. Histamine but the agonist increases tumour apoptosis and it reduces the number of intratumoural vessels. Histamine also reduces immunosuppression throught the modulation of the tumour microenvironment, as it increasesthe tumour secretion of IFN gamma and reduces the number of T regulatory (Treg) lymphocytes in lymph nodes and spleen. A lower concretation (1mg/kg) of JNJ28610244 reduces tumour size while no inmunomodulatory effects are observed in the immune cell subsets studied. In contrast, a higher concentration (5mg/kg) is not able to decrease tumour growth probably because of the immunosuppressive effect produced in the tumour microenvironment, showing increased levels of interleukin (IL)-10 and decreased levels of IFNy in tumours and increased infiltrating Treg cells in tumour draining lymph nodes. These results highlight the critical interplay between tumour cells and host immune response that determine the clinical therapeutic outcomes and suggest that histamine is a key pleiotropic mediator with therapeutic benefits in TNBC.Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Massari, Noelia Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Formoso, Karina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Herrero Ducloux, María Verónica. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Martinel Lamas, Diego José. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaLXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de FisiologíaMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigacion ClinicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de FisiologíaSociedad Argentina de VirologíaSociedad Argentina de Nanomedicina

Therapeutic potential of histamine H4 receptor agonists in triple-negative human breast cancer experimental model

The presence of the histamine H₄ receptor (H₄R) was previously reported in benign and malignant lesions and cell lines derived from the human mammary gland. The aim of this work was to evaluate the effects of H₄R ligands on the survival, tumour growth rate and metastatic capacity of breast cancer in an experimental model.Fil: Martinel Lamas, Diego José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Croci, Máximo. Instituto de Inmunooncología; ArgentinaFil: Carabajal, Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; ArgentinaFil: Crescenti, Ernesto J. V.. Instituto de Inmunooncología; ArgentinaFil: Sambuco, Lorena Andrea. Instituto de Inmunooncología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Massari, Noelia Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Bergoc, Rosa Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; ArgentinaFil: Rivera, Elena Susana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; Argentin

Histamine therapeutic efficacy in metastatic melanoma : role of histamine H4 receptor agonists and opportunity for combination with radiation

Abstract: The aims of the work were to improve our knowledge of the role of H4R in melanoma proliferation and assess in vivo the therapeutic efficacy of histamine, clozapine and JNJ28610244, an H4R agonist, in a preclinical metastatic model of melanoma. Additionally, we aimed to investigate the combinatorial effect of histamine and gamma radiation on the radiobiological response of melanoma cells. Results indicate that 1205Lu metastatic melanoma cells express H4R and that histamine inhibits proliferation, in part through the stimulation of the H4R, and induces cell senescence and melanogenesis. Daily treatment with H4R agonists (1 mg/kg, sc) exhibited a significant in vivo antitumor effect and importantly, compounds reduced metastatic potential, particularly in the group treated with JNJ28610244, the H4R agonist with higher specificity. H4R is expressed in benign and malignant lesions of melanocytic lineage, highlighting the potential clinical use of histamine and H4R agonists. In addition, histamine increased radiosensitivity of melanoma cells in vitro and in vivo. We conclude that stimulation of H4R by specific ligands may represent a novel therapeutic strategy in those tumors that express this receptor. Furthermore, through increasing radiation-induced response, histamine could improve cancer radiotherapy for the treatment of melanoma