Influence of chronic hepatic failure on disposition kinetics of valproate excretion through a phase II reaction in rats treated with carbon tetrachloride

The influence of chronic hepatic failure on the disposition kinetics of valproate (VPA) excretion via a phase II reaction was examined in rats treated with carbon tetrachloride (1.0 mg/kg, s.c., 3 times a week) for 2 or 3 months. There was no significant difference in the plasma concentration-time courses of VPA among the control and two treated groups up to 120 min after i.v. administration of VPA (75 mg/kg), but subsequently the plasma concentrations of the treated groups declined significantly below the control levels. Expression of Mrp2 mRNA in the liver of the treated groups was significantly lower than in the control group; conversely that in the kidney was significantly higher. The enzyme activity of UGTs in the liver of the treated groups decreased significantly, but UGT1A8 mRNA expression in the duodenum was increased about 3-fold. Cumulative excretion of VPA glucuronide (VPA-G) in bile of the treated groups was reduced significantly, while that in urine was markedly increased. In conclusion, the area under the VPA plasma concentration-time curve was decreased significantly in rats with chronic hepatic failure owing to increased excretion of VPA-G via the kidney as a result of induction of Mrp2, and inhibition of enterohepatic circulation of VPA-G. Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd

ケンシュウ シュウリョウシャ ツイセキ チョウサ シュホウ ノ カクリツ ヘ ノ イチコウサツ コクサイ コウリュウ キキン カンサイ コクサイ センター ニ オケル ケンシュウ シュウリョウシャ ツイセキ チョウサ ノ ココロミ

独立行政法人国際交流基金関西国際センターでは平成14年度に(1)研修内容の改善、(2)研修ニーズのより正確な把握、(3)研修の評価を目的とする追跡調査の検討を開始した。本稿はこの評価事業の概要とその手法開発に関する知見の報告である。調査は1.大学院生日本語研修の修了者、2.日本語履修大学生訪日研修修了者、3.2.の派遣元大学に対する文書調査を中心とし、併せて各地域の社会情勢を把握するためにソウル、ハノイ、バンコックで修了者および関係機関、基金海外事務所または在外公館への面接調査を行った。また面接調査では今後の追跡調査の可能性についても情報収集を行った。調査の結果、調査手法に関して以下の4点が指摘された。 (1)調査項目の設定 ・研修目的とその達成に関する調査項目・研修目的と研修内容の整合性に関する調査項目・研修目的と広報、選抜手続きとの整合性に関する調査項目・研修目的と地域の日本語教育ニーズとの整合性に関する調査項目 (2)複合的な結果の解釈(複数の調査対象/複数の調査方法) (3)結果の還元先(研修の枠組みの改訂/研修内容の改訂/広報や選抜順位の決定)の確認 (4)回答方法(修了者への自由回答法の採用)への配慮本調査は全センタースタッフに還元され、いくつかの具体的な改善策への試みを生んだ点で評価できる。今後、修了者との関係維持のための修了者基本データの管理、関係機関への情報開示と情報交換を更に強く認識すると共に、研修前、研修中に実施する調査とも連動させた調査項目の設定と結果利用など、研修実施サイクルの中に追跡調査を位置付ける必要がある。更にセンターの研修事業が基金の事業目的のもとで提供されることから、センターの研修事業、基金の支援のあり方と各地域の社会情勢との整合性をも視野に入れた評価も議論される必要がある

Competition for Mitogens Regulates Spermatogenic Stem Cell Homeostasis in an Open Niche

In many tissues, homeostasis is maintained by physical contact between stem cells and an anatomically defined niche. However, how stem cell homeostasis is achieved in environments where cells are motile and dispersed among their progeny remains unknown. Using murine spermatogenesis as a model, we find that spermatogenic stem cell density is tightly regulated by the supply of fibroblast growth factors (FGFs) from lymphatic endothelial cells. We propose that stem cell homeostasis is achieved through competition for a limited supply of FGFs. We show that the quantitative dependence of stem cell density on FGF dosage, the biased localization of stem cells toward FGF sources, and stem cell dynamics during regeneration following injury can all be predicted and explained within the framework of a minimal theoretical model based on “mitogen competition.” We propose that this model provides a generic and robust mechanism to support stem cell homeostasis in open, or facultative, niche environments