Collapsin response mediator protein 1 mediates Reelin signaling in cortical neuronal migration

Collapsin response mediator protein 1 ( CRMP1) is one of the CRMP family members that mediates signal transduction of axon guidance molecules. Here, we show evidence that CRMP1 is involved in Reelin ( Reln) signaling to regulate neuronal migration in the cerebral cortex. In crmp1(-/-) mice, radial migration of cortical neurons was retarded. This phenotype was not observed in the sema3A(-/-) and crmp1(+/+); sema3A(+/+) cortices. However, CRMP1 was colocalized with disabled- 1 ( Dab1), an adaptor protein in Reln signaling. In the Reln(rl/rl) cortex, CRMP1 and Dab1 were expressed at a higher level, yet tyrosine phosphorylated at a lower level. Loss of crmp1 in a dab1 heterozygous background led to the disruption of hippocampal lamination, a Reeler- like phenotype. In addition to axon guidance, CRMP1 regulates neuronal migration by mediating Reln signaling

Signalisation de la sémaphorine 3A dans la migration et l'apoptose de précurseurs nerveux

Les molécules de guidage axonal ont un rôle essentiel dans le développement du système nerveux. Parmi ces molécules, la sémaphorine3A (Sema3A) se caractérise par la diversité de ses fonctions qui comportent le guidage axonal, cellulaire et l'apoptose. Dans les précurseurs nerveux, nous montrons que la Sema3A utilise son récepteur principal Neuropiline (NRP1) associé au corécepteur VEGFR1 pour stimuler la voie ERK1/2 dans l'orientation de la migration. Par contre, la Sema3A n'implique ni le VEGFR1 ni la PlexineA1 dans l'apoptose des précurseurs nerveux. Par surexpression du récepteur NRP1, nous montrons que l'apoptose des précurseurs nerveux dépend du taux d'expression de NRP1 et stimule la voie p38 MAP kinase. Dans les voies intracellulaires de la Sema3A, la Collapsin Response Mediator Protein 2 semble protéger de la mort cellulaire et l'analyse d'expression des molécules Bax, Bcl-2, et cytochrome c suggère une atteinte mitochondriale des précurseurs lors de l'apoptose sous Sema3ALYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Use of MTT colorimetric assay to measure cell activation

International audienc

Approche des fonctions des CRMPs dans le système nerveux central

Les cinq protéines CRMPs sont majoritairement exprimées dans le cerveau en développement et leur rôles sont mal connus. Notre objectif a été d'approcher les rôles de CRMP1, 2 et 5. Premièrement, nous avons caractérisé leurs distributions spatio-temporelles. Ces protéines sont fortement exprimées dans les neurones post-mitotiques et dans des faisceaux de fibres dans le cerveau en développement. Chez l'adulte, elles restent présentes dans les zones plastiques et dans une sous-population d'oligodendrocytes. Leur distribution spatio-temporelles différemment régulées suggèrent des fonctions distinctes pour ces protéines. Nous avons ensuite étudié la fonction de CRMP1 dans le cervelet en développement, en utilisant des souris invalidées pour CRMP1. La déficience en CRMP1 altère la prolfération et l'apoptose des granulaires. CRMP1 module également leur adhésivité, ce qui pourrait règuler l'initiation de leur migration. Ainsi, les CRMPs régulent plusieurs aspects du développement neuronal.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Absorption des minéraux, CaBP intestinale, parathormone et activités phosphatasiques chez le porcelet carencé en magnésium

International audienc

pur4 Mutations Are Lethal to the Male, But Not the Female, Gametophyte and Affect Sporophyte Development in Arabidopsis[C][W]

Purine metabolism is crucial in living cells and involves three complex pathways in plants: the de novo synthesis, the salvage, and the degradation pathways. The relative importance of each pathway in plant development and reproduction, however, is still unclear. We identified two T-DNA insertions in the Arabidopsis (Arabidopsis thaliana) PUR4 gene (At1g74260) that encodes formylglycinamidine ribonucleotide synthase (EC 6.3.5.3), the fourth enzyme in the de novo purine biosynthesis pathway. The mutated alleles were never transmitted through the pollen of heterozygous plants but could be inherited through the female gametophyte, indicating that de novo purine synthesis is specifically necessary for pollen development. Because the pur4 mutations were lethal to the male gametophyte, homozygous pur4 plants could not be obtained. However, the reproductive phenotype of hetererozygous plants carrying the pur4-2 mutated allele was more severe than that carrying the pur4-1 mutated allele, and pur4-2/+ plants showed slightly delayed early development. We showed that the pur4-2 allele produces an antisense transcript and that the amount of PUR4 mRNA is reduced in these plants. Transient expression of a translational fusion with the green fluorescent protein in Arabidopsis plantlets showed that the formylglycinamidine ribonucleotide synthase protein is dually targeted to chloroplast and mitochondria, suggesting that at least some steps of the de novo purine biosynthesis pathway can take place in both organelles in Arabidopsis, a dual location previously thought to be a peculiarity of ureide-forming tropical legumes