Implication des gènes de mucines au cours de la morphogenèse et de la cancérogenèse rénale

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Les gènes MUC : Mucin or not mucin ? That is the question

Les mucines sont des macromolécules recouvrant les cellules en contact avec le milieu extérieur et protégeant les épithéliums contre toutes sortes d’agressions d’origine endogène ou exogène (sucs digestifs, micro-organismes, polluants, toxines…). Les mucines représentent le composant principal du mucus et sont le plus souvent synthétisées par des cellules épithéliales spécialisées dans les fonctions de stockage et de sécrétion. Les gènes codant pour les apomucines chez l’homme partagent des éléments communs : ARNm de très grande taille, longues régions codantes répétitives de type VNTR (variable number of tandem repeats), expression tissulaire et cellulaire complexe. Depuis 1987, 21 symboles MUC ont été utilisés pour désigner des gènes codant pour des glycoprotéines possédant le plus souvent un domaine peptidique de type mucin-like, riche en proline, thréonine et sérine, et organisé en répétitions en tandem de motifs élémentaires plus ou moins conservés. Cette terminologie tend donc à faire perdre toute signification fonctionnelle au terme mucine. Si les « mucinistes » parlent de dérive ou d’abus de langage, ils ont néanmoins des difficultés à proposer des limites nettes à la définition des mucines, dans la mesure où le rôle précis joué par ces molécules dans l’homéostasie ou la tumorigenèse épithéliales n’est pas encore élucidé. Cet article propose des éléments susceptibles de définir et de classer les gènes MUC et leurs produits.Mucins are macromolecules lying the cells in contact with external environment and protect the epithelium against constant attacks such as digestive fluids, microorganisms, pollutants, and toxins. Mucins are the main components of mucus and are synthesized and secreted by specialized cells of the epithelium (goblet cells, cells of mucous glands) or non mucin-secreting cells. Human mucin genes show common features : large size of their mRNAs, large nucleotide tandem repeat domains, complex expression both at tissular and cellular level. Since 1987, 21 MUC symbols have been used to designate genes encoding O-glycoproteins containing tandem repeat domains rich in serine, threonine and proline. Some of these genes encode true mucins while others encode non mucin adhesion O-glycoproteins. In this paper, we propose a classification based on sequence similarities and expression areas. Two main families can be distinguished : secreted mucins or gel-forming mucins (MUC2, MUC5AC, MUC5B, MUC6), and membrane-bound mucins (MUC1, MUC3, MUC4, MUC12, MUC17). Muc-deficient mice will provide important models in the study of functional relationships between these two mucin families

EXPRESSION DES APOMUCINES HUMAINES EN PATHOLOGIE TUMORALE BRONCHOPULMONAIRE ET PLEURALE (INTERET DANS LA COMPREHENSION DE L'HISTOGENESE NORMALE ET TUMORALE)

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Les gènes

Les mucines sont des macromolécules recouvrant les cellules en contact avec le milieu extérieur et protégeant les épithéliums contre toutes sortes d’agressions d’origine endogène ou exogène (sucs digestifs, micro-organismes, polluants, toxines…). Les mucines représentent le composant principal du mucus et sont le plus souvent synthétisées par des cellules épithéliales spécialisées dans les functions de stockage et de sécrétion. Les gènes codant pour les apomucines chez l’homme partagent des elements communs:ARNm de très grande taille, longues régions codantes répétitives de type VNTR (variable number of tandem repeats), expression tissulaire et cellulaire complexe. Depuis 1987, 21 symboles MUC ont été utilisés pour désigner des gènes codant pour des glycoprotéines possédant le plus souvent un domaine peptidique de type mucin-like, riche en proline, thréonine et sérine, et organisé en repetitions en tandem de motifs élémentaires plus ou moins conservés. Cette terminologie tend donc à faire perdre toute signification fonctionnelle au terme mucine. Si les « mucinistes » parlent de derive ou d’abus de langage, ils ont néanmoins des difficultés à proposer des limites nettes à la définition des mucines, dans la mesure où le rôle précis joué par ces molécules dans l’homéostasie ou la tumorigenèse épithéliales n’est pas encore élucidé. Cet article propose des éléments susceptibles de définir et de classer les gènes MUC et leurs produits

Messenger RNA Life-Cycle in Cancer Cells: Emerging Role of Conventional and Non-Conventional RNA-Binding Proteins?

Functional specialization of cells and tissues in metazoans require specific gene expression patterns. Biological processes, thus, need precise temporal and spatial coordination of gene activity. Regulation of the fate of messenger RNA plays a crucial role in this context. In the present review, the current knowledge related to the role of RNA-binding proteins in the whole mRNA life-cycle is summarized. This field opens up a new angle for understanding the importance of the post-transcriptional control of gene expression in cancer cells. The emerging role of non-classic RNA-binding proteins is highlighted. The goal of this review is to encourage readers to view, through the mRNA life-cycle, novel aspects of the molecular basis of cancer and the potential to develop RNA-based therapies

Sequence of the 5'-flanking region and promoter activity of the human mucin gene MUC5B in different phenotypes of colon cancer cells

International audienceControl of gene expression in intestinal cells is poorly understood. Molecular mechanisms that regulate transcription of cellular genes are the foundation for understanding developmental and differentiation events. Mucin gene expression has been shown to be altered in many intestinal diseases and especially cancers of the gastrointestinal tract. Towards understanding the tran-scriptional regulation of a member of the 11p15.5 human mucin gene cluster, we have characterized 3.55 kb of the 5h-flanking region of the human mucin gene MUC5B, including the promoter , the first two exons and the first intron. We report here the promoter activity of successively 5h-truncated sections of 956 bases of this region by fusing it to the coding region of a luciferase reporter gene. The transcription start site was determined by primer-extension analysis. The region upstream of the transcription start site is characterized by the presence of a TATA box at bases k32\k26, DNA-binding elements for transcription factors c-Myc, N-Myc, Sp1 and nuclear factor κB as well as putative activator protein (AP)-1-, cAMP-response-element-binding protein (CREB)-, hepatocyte nuclea