Modulateurs du transport vésiculaire du glutamate (développement d'outils pharmacologiques et de diagnostic pour la maladie d'Alzheimer)

Résumé en français confidentielRésumé en anglais confidentielPARIS5-Bibliotheque electronique (751069902) / SudocPARIS-BIUM-Bib. électronique (751069903) / SudocSudocFranceF

Rose Bengal analogs and vesicular glutamate transporters (VGLUTs)

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Nouvelles approches en cancérologie "les cicbles Met et p53" (Synthèse, optimisation et études du mécanisme d'action de nouveaux dérivés aminothiazoles)

AIX-MARSEILLE2-BU Sci.Luminy (130552106) / SudocSudocFranceF

Stimuler la réponse interféron de type I avec des petites molécules : le renouveau d’une vieille idée

Les interférons de type I jouent un rôle central dans la mise en place d’une réponse immunitaire innée contre les infections virales et les cellules tumorales. Peu après leur découverte en 1957, plusieurs équipes ont recherché des petites molécules capables d’induire l’expression de ces cytokines à des fins thérapeutiques. Un ensemble de composés actifs chez la souris ont ainsi été identifiés, mais en raison de leur relative inefficacité chez l’homme pour des raisons incomprises à l’époque, ces travaux ont été abandonnés et sont tombés dans l’oubli. Ces dernières années, la caractérisation des récepteurs impliqués dans la reconnaissance des pathogènes, des voies de signalisation qu’ils activent, ainsi que la découverte des cellules dendritiques plasmacytoïdes ont révolutionné notre compréhension de l’immunité innée. Ces découvertes et les nouvelles technologies de criblages à haut débit ont ravivé l’intérêt pour les petites molécules capables d’induire les interférons de type I. Les preuves de leur efficacité thérapeutique chez l’homme sont attendues très prochainement

CXCR4, le nouveau régulateur de l’immunité innée ?

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Leveraging VGLUT3 Functions to Untangle Brain Dysfunctions

International audienceVesicular glutamate transporters (VGLUTs) were long thought to be specific markers of glutamatergic excitatory transmission. The discovery, two decades ago, of the atypical VGLUT3 has thoroughly modified this oversimplified view. VGLUT3 is strategically expressed in discrete populations of glutamatergic, cholinergic, serotonergic, and even GABAergic neurons. Recent reports show the subtle, but critical, implications of VGLUT3-dependent glutamate co transmission and its roles in the regulation of diverse brain functions and dysfunctions. Progress in the neuropharmacology of VGLUT3 could lead to decisive breakthroughs in the treatment of Parkinson's disease (PD), addiction, eating disorders, anxiety, presbycusis, or pain. This review summarizes recent findings on VGLUT3 and its vesicular underpinnings as well as on possible ways to target this atypical transporter for future therapeutic strategies

SELECTIVE ORGANIC CATION TRANSPORTERS INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DEPRESSIVE DISORDERS

The invention relates to organic cation transporters (OCTs) inhibitors of Formula (A), as well as their pharmaceutically acceptable tautomers, salts or solvates. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such OCTs inhibitor of Formula (A) and their use for treating and/or preventing mood-related disorders such as depressive disorders

Molecular, Structural, Functional, and Pharmacological Sites for Vesicular Glutamate Transporter Regulation

International audienceVesicular glutamate transporters (VGLUTs) control quantal size of glutamatergic transmission and have been the center of numerous studies over the past two decades. VGLUTs contain two independent transport modes that facilitate glutamate packaging into synaptic vesicles and phosphate (Pi) ion transport into the synaptic terminal. While a transmembrane proton electrical gradient established by a vacuolar-type ATPase powers vesicular glutamate transport, recent studies indicate that binding sites and flux properties for chloride, potassium, and protons within VGLUTs themselves regulate VGLUT activity as well. These intrinsic ionic binding and flux properties of VGLUTs can therefore be modulated by neurophysiological conditions to affect levels of glutamate available for release from synapses. Despite their extraordinary importance, specific and high-affinity pharmacological compounds that interact with these sites and regulate VGLUT function, distinguish between the various modes of transport, and the different isoforms themselves, are lacking. In this review, we provide an overview of the physiologic sites for VGLUT regulation that could modulate glutamate release in an over-active synapse or in a disease state

Regulation of IRE1 RNase activity by the Ribonuclease inhibitor 1 (RNH1)

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Purification and characterization of recombinant human liver glycolate oxidase

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