TRIAGEM NEONATAL DE IMUNODEFICIÊNCIAS GRAVES COMBINADAS POR MEIO DE TRECS E KRECS: SEGUNDO ESTUDO PILOTO NO BRASIL

RESUMO Objetivo: Validar a quantificação de T-cell receptor excision circles (TRECs) e kappa-deleting recombination circles (KRECs) por reação em cadeia de polimerase (polymerase chain reaction, PCR) em tempo real (qRT-PCR), para triagem neonatal de imunodeficiências primárias que cursam com defeitos nas células T e/ou B no Brasil. Métodos: Amostras de sangue de recém-nascidos (RN) e controles foram coletadas em papel-filtro. O DNA foi extraído e os TRECs e KRECs foram quantificados por reação duplex de qRT-PCR. O valor de corte foi determinado pela análise de Receiver Operating Characteristics Curve, utilizando-se o programa Statistical Package for the Social Sciences (SSPS) (IBM®, Armonk, NY, EUA). Resultados: 6.881 amostras de RN foram analisadas quanto à concentração de TRECs e KRECs. Os valores de TRECs variaram entre 1 e 1.006 TRECs/µL, com média e mediana de 160 e 139 TRECs/µL, respectivamente. Três amostras de pacientes diagnosticados com imunodeficiência grave combinada (severe combined immunodeficiency, SCID) apresentaram valores de TRECs abaixo de 4/µL e um paciente com Síndrome de DiGeorge apresentou TRECs indetectáveis. Os valores de KRECs encontraram-se entre 10 e 1.097 KRECs/µL, com média e mediana de 130 e 108 KRECs/µL, e quatro pacientes com diagnóstico de agamaglobulinemia tiveram resultados abaixo de 4 KRECs/µL. Os valores de corte encontrados foram 15 TRECs/µL e 14 KRECs/µL, e foram estabelecidos de acordo com a análise da Receiver Operating Characteristics Curve, com sensibilidade de 100% para detecção de SCID e agamaglobulinemia, respectivamente. Conclusões: A quantificação de TRECs e KRECs foi capaz de diagnosticar crianças com linfopenias T e/ou B em nosso estudo, validando a técnica e dando o primeiro passo para a implementação da triagem neonatal em grande escala no Brasil

Perspectives of control through a vaccine infantile gastrenteritis by rotavirus

Clínica de Medicina Preventiva do Pará. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Serviços de Saúde Pública. lnstituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil

Rotavirus

Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Sem Afiliação.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil

Caracterização de 15 cepas de Plasmodium falciparum de 8 áreas distintas da Região Amazônica Brasileira

Ministério da Saúde. Fundação Serviços de Saúde Pública. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Serviços de Saúde Pública. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Serviços de Saúde Pública. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Clínica Médica Preventiva do Pará. Belém, PA, Brasil / Ministério da Saúde. Fundação Serviços de Saúde Pública. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Serviços de Saúde Pública. Instituto Evandro Chagas. Programa Malária. Belém, PA, Brasil.Amostras de Plasmodium falciparum coletadas na região amazônica brasileira foram submetidas à caracterização antigênica com anticorpos monoclonais por imunofluorescência indireta, testes de sensibilidade a drogas e análise enzimática por eletroforese em acetato de celulose. Esse estudo identifica as diferenças existentes entre as populações de P. falciparum da região, permitindo ainda demonstrar a acentuada diversidade desses parasitos na mesma área geográfica.A description of 15 strains of P .falciparum from Brazil's eight different locaIities is reported. Those strains were characterized por enzyrnes, antygens and drug-response, confirming the great diversity among samples, aI ready available from studies carried out in Thailand and Gambian

Nutritional status in relation to the efficacy of the rhesus-human reassortant, tetravalent rotavirus vaccine (RRV-TV) in infants from Belém, Pará State, Brazil

The rhesus-human reassortant, tetravalent rotavirus vaccine (RRV-TV) was licensed for routine use in the United States of America but it was recently withdrawn from the market because of its possible association with intussusception as an adverse event. The protective efficacy of 3 doses of RRV-TV, in its lower-titer (4 x 10(4) pfu/dose) formulation, was evaluated according to the nutritional status of infants who participated in a phase III trial in Belém, Northern Brazil. A moderate protection conferred by RRV-TV was related to weight-for-age Z-scores (WAZ) greater than -1 only, with rates of 38% (p = 0.04) and 40% (p = 0.04) for all- and- pure rotavirus diarrhoeal cases, respectively. In addition, there was a trend for greater efficacy (43%, p = 0.05) among infants reaching an height-for-age Z-score (HAZ) of >; -1. Taking WAZ, HAZ and weight-for-height Z-score (WHZ) indices ; 0.05) if both placebo and vaccine groups are compared. There was no significant difference if rates of mixed and pure rotavirus diarrhoeal cases are compared in relation to HAZ, WAZ and weight-for-height Z-score (WHZ) indices. Although a low number of malnourished infants could be identified in the present study, our data show some evidence that malnutrition may interfere with the efficacy of rotavirus vaccines in developing countries.A vacina tetravalente contra rotavírus de origem símio-humana, geneticamente rearranjada (RRV-TV), foi licenciada para uso rotineiro nos Estados Unidos da América do Norte; entretanto, tal imunizante foi removido do mercado, uma vez que a intussuscepção emergiu como possível evento adverso vacinal. A eficácia da RRV-TV - em sua formulação menos concentrada (10 x 10(4) pfu/dose) - foi avaliada no tocante ao estado nutricional das crianças que integraram estudo caracterizado como de fase III, levado a efeito em Belém, região norte do Brasil. Observou-se proteção (moderada) apenas entre os indivíduos com escore "Z" (peso-por-idade, WAZ) superior a -1, com eficácias de 38% (p = 0,04) e 40% (p = 0,04) para todos os episódios de diarréia por rotavírus e os caracterizados como "puros" (sem outro enteropatógeno identificado no espécime clínico), respectivamente. A par disso, denotou-se tendência a mais elevados níveis protetores (43%, p = 0.05) entre crianças que apresentavam escore "Z" (estatura-por-idade, HAZ) >; -1. Considerando-se conjuntamente os escores "Z" [WAZ, HAZ e peso-por-estatura (WHZ)] menores ou iguais a -1, não se registrou proteção significativa (p >; 0,05), uma vez comparadas as crianças que receberam placebo àquelas vacinadas. Também não resultaram expressivas as diferenças, se as infecções "puras" e "mistas" por rotavírus são comparadas relativamente às variáveis antropométricas HAZ, WAZ e WHZ. Não obstante o reduzido número de infantes desnutridos no presente estudo, os resultados disponíveis oferecem evidências de que o estado nutricional pode interferir na eficácia das vacinas contra rotavírus nos países em desenvolvimento

Relação entre o estado nutricional e a eficácia da vacina tetravalente contra rotavírus de origem símio-humana, geneticamente rearranjada (RRV-TV), em crianças de Belém, Pará, Brasil

A vacina tetravalente contra rotavírus de origem símio-humana, geneticamente rearranjada (RRV-TV), foi licenciada para uso rotineiro nos Estados Unidos da América do Norte; entretanto, tal imunizante foi removido do mercado, uma vez que a intussuscepção emergiu como possível evento adverso vacinal. A eficácia da RRV-TV - em sua formulação menos concentrada (10 x 10(4) pfu/dose) - foi avaliada no tocante ao estado nutricional das crianças que integraram estudo caracterizado como de fase III, levado a efeito em Belém, região norte do Brasil. Observou-se proteção (moderada) apenas entre os indivíduos com escore "Z" (peso-por-idade, WAZ) superior a -1, com eficácias de 38% (p = 0,04) e 40% (p = 0,04) para todos os episódios de diarréia por rotavírus e os caracterizados como "puros" (sem outro enteropatógeno identificado no espécime clínico), respectivamente. A par disso, denotou-se tendência a mais elevados níveis protetores (43%, p = 0.05) entre crianças que apresentavam escore "Z" (estatura-por-idade, HAZ) >; -1. Considerando-se conjuntamente os escores "Z" [WAZ, HAZ e peso-por-estatura (WHZ)] menores ou iguais a -1, não se registrou proteção significativa (p >; 0,05), uma vez comparadas as crianças que receberam placebo àquelas vacinadas. Também não resultaram expressivas as diferenças, se as infecções "puras" e "mistas" por rotavírus são comparadas relativamente às variáveis antropométricas HAZ, WAZ e WHZ. Não obstante o reduzido número de infantes desnutridos no presente estudo, os resultados disponíveis oferecem evidências de que o estado nutricional pode interferir na eficácia das vacinas contra rotavírus nos países em desenvolvimento.The rhesus-human reassortant, tetravalent rotavirus vaccine (RRV-TV) was licensed for routine use in the United States of America but it was recently withdrawn from the market because of its possible association with intussusception as an adverse event. The protective efficacy of 3 doses of RRV-TV, in its lower-titer (4 x 10(4) pfu/dose) formulation, was evaluated according to the nutritional status of infants who participated in a phase III trial in Belém, Northern Brazil. A moderate protection conferred by RRV-TV was related to weight-for-age Z-scores (WAZ) greater than -1 only, with rates of 38% (p = 0.04) and 40% (p = 0.04) for all- and- pure rotavirus diarrhoeal cases, respectively. In addition, there was a trend for greater efficacy (43%, p = 0.05) among infants reaching an height-for-age Z-score (HAZ) of >; -1. Taking WAZ, HAZ and weight-for-height Z-score (WHZ) indices ; 0.05) if both placebo and vaccine groups are compared. There was no significant difference if rates of mixed and pure rotavirus diarrhoeal cases are compared in relation to HAZ, WAZ and weight-for-height Z-score (WHZ) indices. Although a low number of malnourished infants could be identified in the present study, our data show some evidence that malnutrition may interfere with the efficacy of rotavirus vaccines in developing countries

Epidemiology of rotavirus gastroenteritis in the Amazon region and the need for a specific vaccine

Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Clínica de Medicina Preventiva do Pará. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.In the Amazon region, rotaviruses account for at least 30 per cent of all episodes of acute gastroenteritis among hospitalized children and are associated with nearly 1O per cent of cases of infantile acute diarrhea at community level. All four rotavirus serotypes are shown to infect children in our region, serotype l being predominant (about 50 per cent). Sequential infections in the same child, caused by different serotypes, are commonly noted. No clear seasonal variation on the occurrence of rotavirus diarrhea has been recorded, as cases are readily detected throughout the year. Rotavirus diarrhea cases have been found to be, in general, more severe than those of other aetiology. On the other hand, it has been noted that early (children less than 4 months of age) rotavirus infections are more likely to be asymptomatic (p = 0.021). Occurrence of rotavirus infections among Amazonian Indian populations seems to be very common. An explosive outbreak of rotavirus diarrhea affected possibly 88 per cent of both children and adults of the Tiryió population, Northern Pará State. In addition, rotavirus antibody was detected in 54.7 per cent of 1,299 sera collected from Amerinds belonging to 13 relatively isolated communities in the Amazon region. In the light of the above mentioned findings it was suggested that our region would be suitable for a field trial with a rotavirus-candidate vaccine. A study is therefore underway aiming to compare safety, immunogenicity and efficacy of a rhesus-human reassortant rotavirus (RRV-tetravalent) vaccine and placebo in 500 healthy infants living in the peripheral area of Belém

Nutritional status in relation to the eficacy of the Rhesus-Human Reassortant, Tetravalent Rotavirus Vaccine (RRV-TV) in infants from Belém, Pará State, Brazil

Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Clínica de Medicina Preventiva do Pará. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.The rhesus-human reassortant, tetravalent rotavirus vaccine (RRV-TV) was licensed for routine use in the United States of America but it was recently withdrawn from the market because of its possible association with intussusception as an adverse event. The protective efficacy of 3 doses of RRV-TV, in its lower-titer (4 x 104 pfu/dose) formulation, was evaluated according to the nutritional status of infants who participated in a phase III trial in Belém, Northern Brazil. A moderate protection conferred by RRVTV was related to weight-for-age Z-scores (WAZ) greater than -1 only, with rates of 38% (p = 0.04) and 40% (p = 0.04) for all- andpure rotavirus diarrhoeal cases, respectively. In addition, there was a trend for greater efficacy (43%, p = 0.05) among infants reaching an height-for-age Z-score (HAZ) of > -1. Taking WAZ, HAZ and weight-for-height Z-score (WHZ) indices -1 together, there was no significant protection (p > 0.05) if both placebo and vaccine groups are compared. There was no significant difference if rates of mixed and pure rotavirus diarrhoeal cases are compared in relation to HAZ, WAZ and weight-for-height Z-score (WHZ) indices. Although a low number of malnourished infants could be identified in the present study, our data show some evidence that malnutrition may interfere with the efficacy of rotavirus vaccines in developing countries.A vacina tetravalente contra rotavírus de origem símio-humana, geneticamente rearranjada (RRV-TV), foi licenciada para uso rotineiro nos Estados Unidos da América do Norte; entretanto, tal imunizante foi removido do mercado, uma vez que a intussuscepção emergiu como possível evento adverso vacinal. A eficácia da RRV-TV - em sua formulação menos concentrada (10 x 104 pfu/dose) û foi avaliada no tocante ao estado nutricional das crianças que integraram estudo caracterizado como de fase III, levado a efeito em Belém, região norte do Brasil. Observou-se proteção (moderada) apenas entre os indivíduos com escore ôZö (peso-por-idade, WAZ) superior a û1, com eficácias de 38 por cento (p = 0,04) e 40 por cento (p = 0,04) para todos os episódios de diarréia por rotavírus e os caracterizados como ôpurosö (sem outro enteropatógeno identificado no espécime clínico), respectivamente. A par disso, denotou-se tendência a mais elevados níveis protetores (43 por cento, p = 0.05) entre crianças que apresentavam escore ôZö (estatura-por-idade, HAZ) -1. Considerando-se conjuntamente os escores ôZö [WAZ, HAZ e peso-por estatura (WHZ)] menores ou iguais a û1, não se registrou proteção significativa (p 0,05), uma vez comparadas as crianças que receberam placebo àquelas vacinadas. Também não resultaram expressivas as diferenças, se as infecções ôpurasö e ômistasö por rotavírus são comparadas relativamente às variáveis antropométricas HAZ, WAZ e WHZ. Não obstante o reduzido número de infantes desnutridos no presente estudo, os resultados disponíveis oferecem evidências de que o estado nutricional pode interferir na eficácia das vacinas contra rotavirus nos países em desenvolvimento

Immunogenicity, safety and efficacy of rhesus-human, reassortant rotavirus vaccine in Belém, Brazil

This study was supported by the WHO Division of Diarrhoeal and Acute Aespiratory Disease Control.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil..Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil..Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil..Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Clinica de Medicina Preventiva do Pará. Belém, PA, Brazil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil..Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.A tetravalent rhesus-human reassortant rotavirus (RRV-TV) vaccine (4 x 10(4) plaque-forming units/dose) was evaluated for safety, immunogenicity and efficacy in a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving 540 Brazilian infants. Doses of vaccine or placebo were given at ages 1, 3 and 5 months. No significant differences were noted in the occurrence of diarrhoea or vomiting in vaccine and placebo recipients following each dose. Low-grade fever occurred on days 3-5 in 2-3 per cent of vaccinees after the first dose, but not after the second or third doses of vaccine. An IgA antibody response to rhesus rotavirus (RRV) occurred in 58 per cent of vaccinees and 33 per cent of placebo recipients. Neutralizing antibody responses to individual serotypes did not exceed 20 per cent when measured by fluorescent focus reduction, but exceeded 40 per cent when assayed by plaque reduction neutralization. There were 91 cases of rotavirus diarrhoea among the 3-dose (vaccine or placebo) recipients during two years of follow-up, 36 of them among children given the vaccine. Overall vaccine efficacy was 8 per cent (P = 0.005) against any diarrhoea and 35 per cent (P = 0.03) against any rotavirus diarrhoea. Protection during the first year of follow-up, when G serotype 1 rotavirus predominated, was 57 per cent (P = 0.008), but fell to 12 per cent in the second year. Similar results were obtained when analysis was restricted to episodes in which rotavirus was the only identified pathogen. There was a tendency for enhanced protection by vaccine against illness associated with an average of 6 or more stools per day. These results are sufficiently encouraging to warrant further studies of this vaccine in developing countries using a higher dosage in an attempt to improve its immunogenicity and efficacy

Prospective study of rotavirus infections in Belém, Pará, Brazil: clinical and epidemiological features

Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Clínica de Medicina Preventiva do Pará. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Um estudo prospectivo acerca das diarréias agudas foi levado a efeito no período de abril de 1990 a setembro de 1992, com o propósito primário de avaliar a imunogenicidade, inocuidade e eficácia de uma candidata a vacina para rotavírus, tetravalente, recombinante símio-humana ( RRV-TV ), envolvendo 540 crianças habitantes de Belém, Pará, Brasil. Considerando que metade desses indivíduos recebeu placebo, tal investigação ensejou a oportunidade de ampliar-se o conhecimento clínico-epidemiológico das infecções por esses agentes na região. Foram registrados 2.789 episódios de diarréia no período acima citado. Desse total, 86 (3,1%) se revelaram associados a rotavírus, com destaque para o sorotipo 1, que concorreu com 67,9% dos casos em que foi possível proceder-se à sorotipagem. Taxas de diarréia por criança/ano de 5,9 e 0,2 foram relacionadas ao total de episódios e os positivos para rotavírus, respectivamente. Aliás, esses agentes foram detectados isoladamente em 70,9 por cento dos 86 casos em que se denotou positividade. Quanto às associações com outros enteropatógenos, prevaleceram os casos em que se identificaram G. intestinalis e E. coli enteropatogênicas,concorrendo com 7,0% e 11,6 % das infecções mistas, respectivamente. As taxas mensais de diarréias ocasionadas por rotavírus variaram de 0,8 a 9,6%, com picos de incidência durante os meses mais secos do ano. Valores médios dos escores clínicos de 9,4 e 5,3 foram demonstrados para os casos positivos e negativos para rotavírus, respectivamenteOut from April 1990 to September 1992 with the purpose of assessing the immunogenicity, safety and efficacy of a Rhesushuman reassortant rotavirus (RRV-TV) vaccine, involving 540 children living in Belém, Pará, Brazil. As half of the children received placebo, this trial provided the opportunity of broadening the knowledge on both clinical and epidemiological aspectsof rotavirus infection in the Amazon region. There were 2,789 diarrhoeal episodes during the above mentioned period, of which 86 (3,1%) associated with rotavirus; serotype 1 was the more prevalent, accounting for 67,9 % of serotyped strains. Rates of 5,9 and 0,2 episodes of diarrhoea per child/ year were noted for all cases and the rotavirus-related ones, respectively. This agent was the only pathogen found in 70,9% of the 86 rotavirus-related episodes of acute diarrhoea, whereas the most frequent associations involved Giardia intestinalis and enteropathogenic Escherichiacoli, accounting for 7,0% and 11,6% of mixed infections,respectively. The monthly rates of rotavirus-related episodes of diarrhoea ranged from 0,8% to 9,6%, reaching the highest peaks during the dry months of the year. Means of clinical severity scores of 9,4 and 5,3 were recorded for the rotavirusrelatedepisodes of diarrhoea and those of other aetiology, respectively