A rövidszénláncú zsírsavak és egyes arachidonsav metabolitok szerepe a gastrointestinalis sejtek osztódásának szabályozásában és apoptosisának kialakulásában = Role of short chain fatty acids and arachidonate metabolites in the regulation of proliferation and induction of apoptosis of gastrointestinal cells

Megállapítottuk, hogy az indometacin a HT29 sejtekből származó colorectalis adenocarcinoma sejtek esetében a butirát sejtosztódás gátló hatásával szemben rezisztenciát alakít ki, és ez a hatás nordihidrogvajaretsavval felfüggeszthető. Az indometacin hatása a butiráttal kezelt sejteknél abban nyilvánul meg, hogy a sejtkolóniák száma és nagysága növekszik, a Ki67 pozitív sejtek száma emelkedik, nő a H2O2 termelés, az NFkappaB aktiválódik, a COX-1 és a COX-2 expresszió egyaránt fokozódik és a butirát indukálta differenciáció gátlódik. Nordihidrogvajaretsav adása indometacin jelenlétében butiráttal kezelt sejteknél azt eredményezi, hogy a sejthalál jelentős mértékben fokozódik. E nem szteroid gyulladáscsökkentőnek azt a képességét, amely a butirát proliferációra gyakorolt gátló hatásával szemben érvényesül tumor sejteknél, mellékhatásként kell értékelni, mely főleg a colonban jelentkezik, ahol a butirát millimoláris koncentrációban van jelen. | It was established that indomethacin increased the resistance of HT29-derived colon cancer cells to butyrate-mediated growth inhibition, and this effect of indomethacin was abrogated by nordihydroguaraetic acid. The effect of indomethacin on butyrate treated cells was manifested by increased numbers and larger colonies, nuclear accumulation of the proliferation marker Ki67, increase of H2O2 production, activation of NFkappaB, upregulation of both COX-1 and COX-2 and inhibition of butyrate-induced cell differentiation. Application of nordihydroguaraetic acid together with indomethacin to butyrate-treated cells, resulted in highly increased cell death induction. The ability of a nonsteroidal anti-inflammatory drug to counteract butyrate-mediated proliferation inhibition in tumour cells must be considered as a serious side effect, especially in the colon, wich is exposed to millimolar concentration of butyrate

Szabályozási mechanizmusok az állatorvosi alapkutatásban: a molekulától a szervrendszerekig = Regulatory mechanism in basic veterinary science: from molecules to organ systems

Az energia-metabolizmus szabályozásának hormonális és neuromorfológiai vizsgálatai szerint szarvasmarhában a lokálisan termelt leptin a tőgy és a járulékos nemi mirigyek működését szabályozza. Negatív energia-egyensúlyban a szénhidrátok hatására nő a T3 szint, növelve a helyi leptin termelést. Bizonyítottuk, hogy a csökkenő energiaszinten takarmányozott baromfiban kialakuló alacsony T3 szint nemcsak a megnövekedett májbeli hormon inaktiválás, hanem a hormon aktiválás csökkenésének is a következménye. Orexigén és anorexigén neuropeptidek rostrocaudalis megoszlását és denzitásbeli változásait vizsgálva patkányok lateralis septumában (LS) megállapítottuk, hogy a LS peptiderg rendszerei egyaránt érzékenyen reagálnak az éhezés, és egyes gonadális hormonok hatására is. Az endothelsejtek egyes strukturális és IgG homeosztázisban résztvevő génjének expressziós elemzése alapján megállapítottuk, hogy a bFcRn nehézlánc promotere több NFkB transzkripciós kötőhelyet is tartalmaz, ill. a LPS kezelés hatására mind in vitro, mind in vivo emelkedik e gén expresszió mértéke. A dystroglycan expresszió hatását vizsgálva az endothel sejtekre megállapítottuk, hogy a DAPC a vizsgált sejttípusokban befolyásolja a sejt és az extracelluláris mátrix kölcsönhatását. Normal és negativ energiaegyensúlyban lévő kérődzőkben végzett molekuláris szintű vizsgálatok arra utalnak, hogy ketózis esetén az endometrium sejtjei kisebb arányban pusztulnak el apoptosissal, ami fokozza a necrosis veszélyét. | According to the hormonal and neuromorphologic aspects of the regulation of energy metabolism the locally produced leptin affects bovine milk production and has local regulatory effect on the male accessory glands. Carbohydrates increase the T3 level, which increases local leptin production in cows with negative energy balance. In pultry the decreased circulatory T3 in restricted feed intake, is not only the consequence of an increased hepatic hormone inactivation, but also of a decreased D2 activity. Examining the rostrocaudal distribution and density changes of orexigenic and anorexigenic neuropeptides in the lateral septum (LS) of rats, we found that the peptiderg systems of the LS react with marked neurochemical changes not only to food deprivation, but also to the effect of certain gonadal hormones. Studies on the gene expression of certain structure genes and genes influencing IgG homeostasis revealed, that bFcRn has several NFkB transcriptional binding sites in its promoter and is upregulated after LPS treatment both in vitro and in vivo. Investigating the role of the expression of dystroglycan in the adhesive properties of endothel cells, we confirmed the role of DAPC in the interaction of the cell types we used with the extracellular matrix. Molecular level investigations of ruminants in normal and in negative energy balance, led showed that in case of ketosis the cells of endometrium will die in smaller proportion by apoptosis which increases the risk of necrosis