Dissolving microarray patches for transdermal delivery of risperidone for schizophrenia management

Schizophrenia is a psychiatric disorder that results from abnormal levels of neurotransmitters in the brain. Risperidone (RIS) is a common drug prescribed for the treatment of schizophrenia. RIS is a hydrophobic drug that is typically administered orally or intramuscularly. Transdermal drug delivery (TDD) could potentially improve the delivery of RIS. This study focused on the development of RIS nanocrystals (NCs), for the first time, which were incorporated into dissolving microneedle array patches (DMAPs) to facilitate the drug delivery of RIS. RIS NCs were formulated via wet-media milling technique using poly(vinylalcohol) (PVA) as a stabiliser. NCs with particle size of 300 nm were produced and showed an enhanced release profile up to 80 % over 28 days. Ex vivo results showed that 1.16 ± 0.04 mg of RIS was delivered to both the receiver compartment and full-thickness skin from NCs loaded DMAPs compared to 0.75 ± 0.07 mg from bulk RIS DMAPs. In an in vivo study conducted using female Sprague Dawley rats, both RIS and its active metabolite 9-hydroxyrisperidone (9-OH-RIS) were detected in plasma samples for 5 days. In comparison with the oral group, DMAPs improved the overall pharmacokinetic profile in plasma with a ∼ 15 folds higher area under the curve (AUC) value. This work has represented the novel delivery of the antipsychotic drug, RIS, through microneedles. It also offers substantial evidence to support the broader application of MAPs for the transdermal delivery of poorly water-soluble drugs

Mortality from gastrointestinal congenital anomalies at 264 hospitals in 74 low-income, middle-income, and high-income countries: a multicentre, international, prospective cohort study

Summary Background Congenital anomalies are the fifth leading cause of mortality in children younger than 5 years globally. Many gastrointestinal congenital anomalies are fatal without timely access to neonatal surgical care, but few studies have been done on these conditions in low-income and middle-income countries (LMICs). We compared outcomes of the seven most common gastrointestinal congenital anomalies in low-income, middle-income, and high-income countries globally, and identified factors associated with mortality. Methods We did a multicentre, international prospective cohort study of patients younger than 16 years, presenting to hospital for the first time with oesophageal atresia, congenital diaphragmatic hernia, intestinal atresia, gastroschisis, exomphalos, anorectal malformation, and Hirschsprung’s disease. Recruitment was of consecutive patients for a minimum of 1 month between October, 2018, and April, 2019. We collected data on patient demographics, clinical status, interventions, and outcomes using the REDCap platform. Patients were followed up for 30 days after primary intervention, or 30 days after admission if they did not receive an intervention. The primary outcome was all-cause, in-hospital mortality for all conditions combined and each condition individually, stratified by country income status. We did a complete case analysis. Findings We included 3849 patients with 3975 study conditions (560 with oesophageal atresia, 448 with congenital diaphragmatic hernia, 681 with intestinal atresia, 453 with gastroschisis, 325 with exomphalos, 991 with anorectal malformation, and 517 with Hirschsprung’s disease) from 264 hospitals (89 in high-income countries, 166 in middleincome countries, and nine in low-income countries) in 74 countries. Of the 3849 patients, 2231 (58·0%) were male. Median gestational age at birth was 38 weeks (IQR 36–39) and median bodyweight at presentation was 2·8 kg (2·3–3·3). Mortality among all patients was 37 (39·8%) of 93 in low-income countries, 583 (20·4%) of 2860 in middle-income countries, and 50 (5·6%) of 896 in high-income countries (p<0·0001 between all country income groups). Gastroschisis had the greatest difference in mortality between country income strata (nine [90·0%] of ten in lowincome countries, 97 [31·9%] of 304 in middle-income countries, and two [1·4%] of 139 in high-income countries; p≤0·0001 between all country income groups). Factors significantly associated with higher mortality for all patients combined included country income status (low-income vs high-income countries, risk ratio 2·78 [95% CI 1·88–4·11], p<0·0001; middle-income vs high-income countries, 2·11 [1·59–2·79], p<0·0001), sepsis at presentation (1·20 [1·04–1·40], p=0·016), higher American Society of Anesthesiologists (ASA) score at primary intervention (ASA 4–5 vs ASA 1–2, 1·82 [1·40–2·35], p<0·0001; ASA 3 vs ASA 1–2, 1·58, [1·30–1·92], p<0·0001]), surgical safety checklist not used (1·39 [1·02–1·90], p=0·035), and ventilation or parenteral nutrition unavailable when needed (ventilation 1·96, [1·41–2·71], p=0·0001; parenteral nutrition 1·35, [1·05–1·74], p=0·018). Administration of parenteral nutrition (0·61, [0·47–0·79], p=0·0002) and use of a peripherally inserted central catheter (0·65 [0·50–0·86], p=0·0024) or percutaneous central line (0·69 [0·48–1·00], p=0·049) were associated with lower mortality. Interpretation Unacceptable differences in mortality exist for gastrointestinal congenital anomalies between lowincome, middle-income, and high-income countries. Improving access to quality neonatal surgical care in LMICs will be vital to achieve Sustainable Development Goal 3.2 of ending preventable deaths in neonates and children younger than 5 years by 2030

متطلبات ومعوقات إنشاء حاضنة أعمال جامعية لتطوير الأفكار الريادية لدى الشباب الجامعي دراسة استطلاعية من وجهة نظر طلبة كلية الاقتصاد في جامعة تشرين

هدف البحث للتعرف على متطلبات ومعوقات إنشاء حاضنة أعمال جامعية لتطوير الأفكار الريادية لدى الشباب الجامعي، وذلك من خلال استطلاع آراء عينة من طلبة كلية الاقتصاد في جامعة تشرين. اعتمد البحث على المنهج الوصفي التحليلي، وشمل مجتمع البحث جميع طلاب السنة الرابعة في كلية الاقتصاد بجامعة تشرين، والبالغ عددهم (1100) طالباً وطالبة، أما عينة البحث فهي عينة عشوائية بسيطة تمّ تحديدها باستخدام قانون العينة الإحصائي، حيث بلغ حجم العينة اللازم سحبه (285) طالباً وطالبة، تمّ توزيع الاستبانة عليهم، وأعيد منها (263) استبانة كاملة وصالحة للتحليل الإحصائي، وبنسبة استجابة بلغت (92.28%). أظهرت النتائج أنّ هناك وعي بدرجة كبيرة من قبل أفراد العينة بمتطلبات ومعوقات إنشاء حاضنات الأعمال الجامعية، حيث تتمثل أهم المتطلبات بوجود الحاضنة في موقع قريب من الجامعات ومراكز البحوث والمناطق الصناعية، ووجود مدير كفؤ وفعّال يعمل إلى إدارة الحاضنة بشكل مميز، ومتابعة المشاريع التي تشرف عليها الحاضنة منذ البداية وحتى استقلالها، والعمل على التنسيق مع كافة الجهات التي تعمل على دعم الحاضنة مالياً وفنياً ومهنياً وتسويقياً. بينما تمثلت أهم المعوقات بـ: عدم توفر الدعم المالي الكافي، وعدم وجود شبكات تسويق ذات قدرة تنافسية عالية

مدى تحقق مؤشرات الميزة التنافسية في المشروعات الصغيرة والمتوسطة في الساحل السوري "دراسة ميدانية"

هدف البحث إلى التحقق من مدى تطبيق المشروعات الصغيرة والمتوسطة في الساحل السوري لمؤشرات الميزة التنافسية، والمتمثلة بـ: التكلفة، والجودة، والإبداع، والوقت، والاستجابة. اعتمد البحث على المنهج الوصفي، وشمل مجتمع الدراسة جميع مدراء أو أصحاب المشروعات الصغيرة والمتوسطة في الساحل السوري، حيث قامت الباحثة بسحب عينة عشوائية من المدراء أو أصحاب هذه المشروعات، وقد بلغ حجم العينة (113) مدير أو مالك مشروع، توزّعت بين مشاريع خدمية ومشاريع صناعية ومشاريع سياحية. أظهرت النتائج أنّ المشروعات الصغيرة والمتوسطة محل الدراسة تُطبق وبدرجة كبيرة مؤشرات الميزة التنافسية، وبأهمية نسبية (73.04%). ويتجلى ذلك في أنّ مؤشرات الميزة التنافسية (التكلفة، الجودة، الإبداع، الوقت، الاستجابة) تمثلت في نجاح المشروع من خلال استغلال موارده المتاحة لتحسين أداءه بكفاءة وفاعلية بشكل يؤدي إلى نجاحه واستمراره في النمو