新規細胞外マトリックス分解酵素阻害分子による神経膠芽腫浸潤抑制の試み

金沢大学附属病院【目的】我々は近年,gliomaの浸潤に関与する細胞外マトリックス分解酵素MT1-MMP (membrane type 1-matrix metalloproteinase)に対する抑制分子を脳細胞外マトリックスTestican family(TF)内に見出した(Cancer Res 61:8896-902,2001)。本研究ではTF間の相互作用およびヒトglioma組織におけるTFの発現および局在を検討した。【方法】MT1-MMP, MMP-2とともにTFの発現ベクターおよびdeletion mutantを293T細胞に遺伝子導入し,Zymographyと免疫沈降を行った。またWound assayによりglioma細胞株に対する浸潤抑制効果を検討した。Glioma 51例につき,ABI PRISM 7700を用いmRNA発現量を計測した。またin situ hybridizationを行った。【結果】MT1-MMP阻害効果を有しないT-2は同効果を有するT-1,T-3,N-Tesと結合することによりその働きを阻害することが分かった。その結合サイトはT-1,T-3,N-Tesのextracellular calcium binding (EC) domainとT-2のunique domainであった。N-TesのEC domainを欠失した変異体(Δ122)はMT1-MMPを抑制し,かつT-2との結合を逃れた。Wound assayの結果もこれと矛盾しない所見であった。またTFの発現量はいずれもglioblastomaで有意に低く,その局在はneuronで強く,腫瘍細胞では弱かった。発現量はTFのうちT-2で最も高かった。【結論】脳組織内に比較的多量に存在するT-2はT-1,T-3,N-TesのMT1-MMP阻害能を解除することによって浸潤を促進させる。Δ122は抗浸潤治療の候補分子になり得ることが示唆された。研究課題/領域番号:14770707, 研究期間(年度):2002-2003出典：「新規細胞外マトリックス分解酵素阻害分子による神経膠芽腫浸潤抑制の試み」研究成果報告書　課題番号14770707（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-14770707/)を加工して作

Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells

13301甲第4168号博士（医学）金沢大学博士論文要旨Abstract 要約Outline 以下に掲載：Journal of Neuro-Oncology 121(2) pp.239-250 2015. Springer. 共著者：Shingo Tanaka, Mitsutoshi Nakada, Daisuke Yamada, Ichiro Nakano, Tomoki Todo, Yasushi Ino, Takayuki Hoshii, Yuko Tadokoro, Kumiko Ohta, Mohamed A.E. Ali, Yutaka Hayashi, Jun-ichiro Hamada, Atsushi Hira

Gravity Measurements with the Portable Absolute Gravimeter FG5 at Antarctica (Ⅳ)

第30回極域地学シンポジウム「極域から探る固体地球ダイナミクス」ポスター発

Синтез сегнетокерамических материалов на основе композиций системы BaO – SrO – TiO₂

В статье приведены результаты синтеза сегнетокерамических материалов на основе соединений и твердых растворов системы BaO – SrO – TiO₂. Полученные твердофазным спеканием сегнетокерамики отличаются стабильностью нелинейных свойств и повышенными эксплуатационными характеристиками.The results of the segnetoceramic synthesis on the base of compounds and solid solutions of the BaO – SrO – TiO₂ system are presented. Received with help of solid-phase sintering segnetoceramics differ by nonlinear properties’ stability and high field-performance data