52 research outputs found
Simple model for scanning tunneling spectroscopy of noble metal surfaces with adsorbed Kondo impurities
A simple model is introduced to describe conductance measurements between a
scanning tunneling microscope (STM) tip and a noble metal surface with adsorbed
transition metal atoms which display the Kondo effect. The model assumes a
realistic parameterization of the potential created by the surface and a
d3z2-r2 orbital for the description of the adsorbate. Fano lineshapes
associated with the Kondo resonance are found to be sensitive to details of the
adsorbate-substrate interaction. For instance, bringing the adsorbate closer to
the surface leads to more asymmetric lineshapes while their dependence on the
tip distance is weak. We find that it is important to use a realistic surface
potential, to properly include the tunnelling matrix elements to the tip and to
use substrate states which are orthogonal to the adsorbate and tip states. An
application of our model to Co adsorbed on Cu explains the difference in the
lineshapes observed between Cu(100) and Cu(111) surfaces.Comment: 11 pages, 8 eps figure
Fully relativistic calculation of magnetic properties of Fe, Co and Ni adclusters on Ag(100)
We present first principles calculations of the magnetic moments and magnetic
anisotropy energies of small Fe, Co and Ni clusters on top of a Ag(100) surface
as well as the exchange-coupling energy between two single adatoms of Fe or Co
on Ag(100). The calculations are performed fully relativistically using the
embedding technique within the Korringa-Kohn-Rostoker method. The magnetic
anisotropy and the exchange-coupling energies are calculated by means of the
force theorem. In the case of adatoms and dimers of iron and cobalt we obtain
enhanced spin moments and, especially, unusually large orbital moments, while
for nickel our calculations predict a complete absence of magnetism. For larger
clusters, the magnitudes of the local moments of the atoms in the center of the
cluster are very close to those calculated for the corresponding monolayers.
Similar to the orbital moments, the contributions of the individual atoms to
the magnetic anisotropy energy strongly depend on the position, hence, on the
local environment of a particular atom within a given cluster. We find strong
ferromagnetic coupling between two neighboring Fe or Co atoms and a rapid,
oscillatory decay of the exchange-coupling energy with increasing distance
between these two adatoms.Comment: 8 pages, ReVTeX + 4 figures (Encapsulated Postscript), submitted to
PR
Организационно-экономические аспекты применения триплетов в терапии рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы в условиях российского здравоохранения
Background. The introduction of innovative drugs has significantly increased the treatment effectiveness in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM), but the question of whether these expensive options can be financially secured remains open.Objective: to assess the cost of triplets of targeted drugs ixazomib, carfilzomib, elotuzumab and daratumumab with lenalidomide and dexamethasone used in the treatment of RRMM, and to determine possible payment options for this therapy at the level of the Russian Federation subjects.Material and methods. The cost of an annual course of treatment with the studied regimens with centralized purchases and the cost of targeted drugs per hospitalization case were calculated based on the maximum registered prices, recommended doses and treatment regimens. The normative legal acts regulating the payment of drug therapy for multiple myeloma were analyzed and possible financing channels and their limitations were identified. Using the example of the Volgograd and Saratov Regions, tariffs under the compulsory medical insurance system were calculated and their sufficiency in covering the cost of targeted therapy was estimated.Results. The cost of an annual course of triplet therapy per patient in the case of centralized procurement of drugs ranged from 5.51 million rubles (regimen with ixazomib) up to 8.03 million rubles (regimen with carfilzomib). The cost per hospitalization, depending on the number of doses, ranged from 80,667–242,000 rubles (ixazomib, 1–3 doses) in the Saratov Region up to 239,618–958,472 rubles (daratumumab, 1–4 doses) in the Volgograd Region. Possible reimbursement channels are High-Cost Nosologies (HCN), Obligatory Medical Insurance (OMI) and Regional Drug Coverage (RDC) programs, nevertheless triplet therapy cannot be purchased via the single channel and the combination of them is required. It has been shown that, in most cases, the costs for a case of targeted drug treatment in studied regions are covered by the average tariff for the corresponding diagnosis-related group (DRG), except for cases with a maximum duration in a day hospital setting. An analysis of the RDC lists and the procurement of drugs in the studied regimens at the expense of regional budgets showed that lenalidomide, ixazomib, carfilzomib, elotuzumab and daratumumab are included in the restrictive list in regions 77, 74, 66, 63 and 47, but they are purchased only in regions 15, 24, 6, 4 and 6, respectively.Conclusion. The use of a triplet with ixazomib is characterized by the lowest costs, which indicates its greater economic attractiveness relative to carfilzomib, daratumumab and elotuzumab in the treatment of patients with RRMM. The tariffs established in the current DRG model retain the possibility of paying for treatment with the high-cost medicines at the expense of the OMI funds in combination with the HCN or RDC programs. There are reasons to believe that the expansion of the list of 14 HCN program will increase the provision of patients with highly effective therapy and also reduce the financial burden on the regions.Актуальность. Появление инновационных лекарственных препаратов позволило значительно повысить эффективность лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (РРММ), однако остается открытым вопрос о возможности финансового обеспечения этих дорогостоящих опций.Цель: провести оценку стоимости триплетов таргетных препаратов иксазомиб, карфилзомиб, элотузумаб и даратумумаб с леналидомидом и дексаметазоном, используемых в терапии РРММ, и определить возможные варианты оплаты данной терапии на уровне субъекта Российской Федерации.Материал и методы. Рассчитаны стоимость годового курса терапии исследуемыми схемами при централизованных закупках и стоимость таргетных препаратов в расчете на 1 случай госпитализации на основании предельных зарегистрированных цен, рекомендуемых дозировок и схем назначения. Проанализированы нормативные правовые акты, регулирующие оплату лекарственной терапии при множественной миеломе, определены возможные каналы финансирования и их ограничения. На примере Волгоградской и Саратовской областей рассчитаны тарифы для оплаты в системе обязательного медицинского страхования (ОМС) и оценена их достаточность для покрытия стоимости таргетной терапии.Результаты. Стоимость годового курса терапии пациента триплетами в случае централизованных закупок препаратов колебалась от 5,51 млн руб. (схема с иксазомибом) до 8,03 млн руб. (схема с карфилзомибом). Стоимость в расчете на 1 госпитализацию в зависимости от числа введений составила от 80 667 – 242 000 руб. (иксазомиб, 1–3 введения) в Саратовской области до 239 618 – 958 472 руб. (даратумумаб, 1–4 введения) в Волгоградской области. Возможными источниками финансирования являются программы ОМС, высокозатратных нозологий (ВЗН) и регионального льготного обеспечения (РЛО), но при этом в настоящий момент терапия триплетами не может быть оплачена из одного источника, необходима их комбинация. Показано, что в большинстве ситуаций затраты на 1 случай лечения таргетными препаратами в выбранных субъектах покрываются средним тарифом на соответствующую клинико-статистическую группу (КСГ), за исключением случаев с максимальной длительностью в условиях дневного стационара. Анализ перечней РЛО и закупок препаратов исследуемых схем за счет средств региональных бюджетов показал, что леналидомид, иксазомиб, карфилзомиб, элотузумаб и даратумумаб включены в ограничительный перечень в 77, 74, 66, 63 и 47 регионах соответственно, однако закупаются только в 15, 24, 6, 4 и 6 регионах соответственно.Заключение. Применение триплета с иксазомибом характеризуется наименьшими затратами, что свидетельствует о его большей экономической привлекательности относительно карфилзомиба, даратумумаба и элотузумаба в терапии пациентов с РРММ. Установленные в действующей модели КСГ тарифы сохраняют возможности оплаты лечения с применением дорогостоящих препаратов за счет средств ОМС в комбинации с программами ВЗН или РЛО. Есть основания полагать, что расширение перечня программы 14 ВЗН позволит повысить обеспеченность пациентов высокоэффективной терапией, а также снизить финансовую нагрузку на регионы
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ABCB1 И CES1 НА УРОВНИ РАВНОВЕСНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДАБИГАТРАНА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КОЛЕННОГО СУСТАВА
Oral anticoagulants are widely used to prevent thromboembolic events in patients following total knee arthroplasty [1]. The genetic characteristics of patients affect the efficacy and safety of anticoagulants [2]. Dabigatran etexilate is a direct inhibitor of thrombin used as a prophylaxis of venous thromboembolic events (VTE) in Europe and Russia. [3]. This study evaluated the impact of ABCB1 and CES1 genetic polymorphisms on the peak and residual dabigatran concentration in orthopedic patients. Material and methods: A total of 30 patients aged 43 to 77 years following knee joint replacement were enrolled in the study. All patients received dabigatran etexilate at a dose of 220 mg/day for the prevention of VTEO. ABCB1 and CES1 genetic polymorphism genotyping was performed by real-time polymerase chain reaction (PCR). The peak and residual concentrations of dabigatran were determined by high-performance liquid chromatography (HPLC). Results: It was found that the ТТ genotype of the MDR1 gene С3435Т polymorphism is associated with a higher peak concentration of dabigatran than the CC genotype (p <0.1). Statistically significant results for CES1 gene rs2244613 polymorphism were obtained in patients younger than 60 years (p <0.05). The analysis of the haplotypes combination in two polymorphisms showed that the most common haplotype combination CC (rs1045642) ABCB1/CT (rs2244613) CES1 was significantly associated with a higher peak concentration of dabigatran compared to the rest of haplotype combinations (p = 0.002). Conclusions: The examination of a cohort of patients receiving dabigatran for the prevention of VTE during the period of large joints arthroplasty showed that SNPs C3435T ABCB1 and rs2244613 CES1 could play an important role in changing dabigatran concentrations. No data suggestive of the impact of SNP ABCB1 rs4148738 on the peak concentration of dabigatran were received.Пероральные антикоагулянты широко применяются для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава [1]. Генетические особенности пациентов влияют на эффективность и безопасность антикоагулянтов [2]. Дабигатран этексилат является прямым ингибитором тромбина, используемым в качестве профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в Европе и России [3]. В данном исследовании оценивалось влияние полиморфизма генов ABCB1 и CES1 на пиковую и остаточную концентрацию дабигатрана у ортопедических пациентов. Материал и методы: в исследование включено 30 пациентов в возрасте от 43 до 77 лет после оперативного лечения – эндопротезирования коленного сустава. Все пациенты получали дабигатрана этексилат в дозе 220 мг/сут для профилактики ВТЭО. Генотипирование по полиморфизму генов ABCB1 и CES1 проводилось с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Проводилось определение пиковой и остаточной концентрации дабигатрана методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Результаты: обнаружено, что генотип ТТ полиморфизма С3435Т гена MDR1 ассоциируется с более высокой пиковой концентрацией дабигатрана, чем генотип CC (р < 0,1). Для полиморфизма rs2244613 гена CES1 статистически значимые результаты получены у пациентов моложе 60 лет (p < 0,05). При анализе комбинации гаплотипов по двум полиморфизмам выявлено, что наиболее часто встречающееся сочетание гаплотипов CC (rs1045642) ABCB1 / CT (rs2244613) CES1 достоверно связано с более высокой пиковой концентрацией дабигатрана по сравнению с совокупностью остальных комбинаций гаплотипов (p = 0,002). Выводы: при обследовании когорты пациентов, получающих дабигатран для профилактики ВТЭО в период эндопротезирования крупных суставов, подтверждено, что SNPs С3435Т ABCB1 и rs2244613 CES1 могут играть важную роль в изменении концентрации дабигатрана. Данных за влияние SNP ABCB1 rs4148738 на пиковую концентрацию дабигатрана не получено
Эпидемиология и результаты терапии первой линии ВИЧ-ассоциированной лимфомы Ходжкина
Introduction. The risk of developing Hodgkin lymphoma (HL) with HIV infection is higher than in the general population, and the course of the disease itself is more aggressive. Currently, there is no unified approach to the treatment of HIV-related HL, and data on its epidemiology in the Russian Federation are limited.The objective was to study epidemiological characteristics, the used therapeutic tactics and the results of treatment for HIV-related HL.Methods and materials. The multicenter retrospective study included 46 patients with HIV- related HL treated in 9 centers of the Russian Federation. Descriptive statistics methods were used, the analysis of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) was performed using the Kaplan–Meier method.Results. HIV-related HL is more often represented by an advanced stage, B-symptoms, and extranodal lesions. The ABVD regimen was used as the first-line therapy in 60 % for HIV-related HL. The overall response to therapy was 81.6 %, and the 2-year OS and PFS were 85 % and 49 %, respectively. Factors that worsened OS were CD4+˂266 cells/mcL and general somatic status ECOG≥2. Введение. Вероятность развития лимфомы Ходжкина (ЛХ) на фоне ВИЧ-инфекции выше, чем в общей популяции, а течение заболевания имеет более агрессивный характер. В настоящий момент отсутствует единый подход к терапии ЛХ на фоне ВИЧ, а данные об ее эпидемиологии в Российской Федерации ограничены.Цель – изучить эпидемиологическую характеристику, применяемую терапевтическую тактику и результаты лечения лимфомы Ходжкина на фоне ВИЧ-инфекции.Методы и материалы. В многоцентровое ретроспективное исследование были включены 46 пациентов с диагнозом «ЛХ» на фоне ВИЧ, получавших лечение в девяти центрах Российской Федерации. Применяли методы описательной статистки, анализ общей выживаемости (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) выполняли с использованием метода Каплана – Мейера.Результаты. ЛХ на фоне ВИЧ чаще представлена распространенной стадией, В-симптомами и экстранодальным поражением. В качестве терапии первой линии ЛХ на фоне ВИЧ в 60 % случаев использовалась схема ABVD. Общий ответ на терапию составил 81,6 %, а 2-летняя ОВ и БПВ составили 85 и 49 % соответственно. Факторами, снижающими ОВ, являлись уровень CD4+<266 кл/мкл и общесоматический статус ECOG≥2. Ключевые слова: лимфома Ходжкина, ВИЧ, CD4+, ECOG, многоцентровое исследование, терапия первой линии>˂ 266 кл/мкл и общесоматический статус ECOG≥2.
The First Russian Telemedicine Centre in the Correctional Institution
This presentation was given by Dr. Nikolay Matveev at the Med-e-tel 2005 Conference in Luxembourg on April 7th, 2005.Consultations as eHealth Key Factor: The first wide range telemedicine project in a Russian correctional institution
is described. Over 150 prison inmates with skin diseases, heart diseases and
tuberculosis were consulted during first 6 months of the project.Moscow Research Institute for Paediatrics and Children Surgery; Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital; Dzerzhinsk city TB clinic; all of Russi
Energetics of Co adatoms on the Cu(001) surface
By using an N-body potential scheme constructed by fitting the interaction parameters to accurate first-principles calculations, we investigate the structural stability of Co atoms and clusters deposited on Cu(100). We found that Co atoms and clusters prefer to be embedded inside the substrate, in a way compatible with the formation of a surface alloy observed experimentally. Enhanced stability is achieved when Co atoms are deposited on a preformed Co cluster embedded on the uppermost layer of the substrate. Co atoms deposited on Co islands are best stabilized when they concur to complete the islands, by promoting layer-by-layer growth
Computer simulation and optimizing the stamping of aluminum- and titanium-alloy parts on the basis of superplasticity
Modeling and optimization of shape change in shell spatial cross-sections under superplastic moulding
- …