On strong causal binomial approximation for stochastic processes

This paper considers binomial approximation of continuous time stochastic processes. It is shown that, under some mild integrability conditions, a process can be approximated in mean square sense and in other strong metrics by binomial processes, i.e., by processes with fixed size binary increments at sampling points. Moreover, this approximation can be causal, i.e., at every time it requires only past historical values of the underlying process. In addition, possibility of approximation of solutions of stochastic differential equations by solutions of ordinary equations with binary noise is established. Some consequences for the financial modelling and options pricing models are discussed

ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ И ГИПЕРЛАКТАТЕМИЯ В-ТИПА КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ 5-ФТОРУРАЦИЛОМ

Background. There is a wide spectrum of metabolic and toxic disorders that can cause acute encephalopathy in cancer patients. In routine clinical practice, hypoglycemia, vitamin B1 (thiamine) deficit, fulminant liver failure, uremia, severe hypoand hypernatremia should be primarily excluded. Central neurotoxicity associated with hyperammonemia in patients receiving 5-fluorouracil (5-FU) and oral fluoropyrimidines should be considered in differential diagnosis. In this case, the analysis of the blood acid-base status and the detection of B-type hyperlactatemia can facilitate the diagnosis of the cause of encephalopathy.Case description. We present two cases of hyperlactatemia and encephalopathy in stage IV cancer patients with continuous infusion of 5-FU via a portable infusion pump.Conclusion. Diagnosis of the frequent fluoropyrimidin-related adverse effects, such as myelosuppression, anorexia, diarrhea, mucositis, and palm-plantar syndrome, are routine and mastered by an oncologist at the very beginning of his/her professional activity. Specific fluoropyrimidinerelated encephalopathy or hyperlactatemia are difficult to suspect and recognize. We hope our description will be useful to prevent possible diagnostic errors.Актуальность. Спектр метаболических и токсических расстройств, провоцирующих развитие острой энцефалопатии в онкологии, довольно широк. В первую очередь следует исключать гипогликемию, недостаток витамина B1 (тиамина), фульминантную печеночную недостаточность, уремию, тяжелую гипои гипернатриемию. У пациентов, получающих 5-фторурацил (5-ФУ) и фторпиримидины для приема внутрь, при дифференциальной диагностике следует учитывать и возможную центральную нейротоксичность этого класса противоопухолевых препаратов, связанную с гипераммониемией. В этом случае диагностике энцефалопатии может способствовать анализ кислотно-основного состояния крови и выявление гиперлактатемии B-типа.Описание случаев. Представлено два клинических случая энцефалопатии и гиперлактатемии у больных раком желудка и прямой кишки IV стадии, получавших 5-ФУ в виде длительной инфузии.Заключение. Диагностика частых побочных эффектов противоопухолевого лечения (в случае фторпиримидинов – миелосупрессия, анорексия, диарея, мукозит и ладонно-подошвенный синдром) является рутинной и осваивается онкологом на самых ранних этапах профессиональной деятельности; лечение этих осложнений и дальнейшая коррекция противоопухолевой терапии подробно освещены в руководствах. Специфические фторпиримидин-обусловленные энцефалопатию и гистотоксическую гиперлактатемию распознать довольно сложно. Надеемся, что наше описание поможет практическим врачам предотвратить возможные ошибки диагностики

IMMUNOLOGICAL TOLERANCE IN ORGAN TRANSPLANTATION

Modeling of  immune tolerance will  eliminate the  need  for  taking medications to prevent rejection. This  review of available literature covers the immune mechanisms of allograft rejection and the ways of tolerance induction. The role of mesenchymal stem  cells and using them for tolerance development have been discussed. The authors also draw attention to the fact  that  blood transfusion from an organ donor  leads to a decreased  intensity of the immune response to donor cells in transplantation

Реакция лейкоцитов и апоптоз лимфоцитов периферической венозной крови как маркер тканевой ишемии при острой массивной кровопотере

Objective: to estimate the level of peripheral venous blood lymphocyte apoptosis and intraoperative hypoxia in victims with acute massive blood loss. Subjects and methods. Twenty-two patients with open and close chest and abdominal traumas complicated by acute massive blood loss were examined. All the patients were emergently operated on to stop bleeding. Tissue metabolism was evaluated from gases, acid-base parameters, and plasma lactate, glucose, potassium, and sodium levels. Apoptosis of mononuclear cells was studied and dead leukocytes were counted using flow cytometry. Results. Preoperatively, the victims were found to have venous hypoxemia, hyperlactatemia, hyperglycemia, moderate leukocytosis, and higher dead leukocyte counts. There were also raised counts of lymphocytes coming into the process of apoptosis. A significant relationship was found between monocyte counts and hypoxia values. At the end of surgery, oxygen balance values became stable and exerted an effect on the count of leukocytes, the relative level of granulocytes, the relative and absolute counts of dead and damaged leukocytes, and the concentration of lymphocytes in the victims’ venous blood during the early stages of apoptosis, as evidenced by nonlinear regression models. Conclusion. The indicators of immunocompetent cell apoptosis and the count of venous blood dead leukocytes along with lactate levels and venous hypoxemia parameters reflect the degree of tissue hypoxia and may be used as specific markers.Цель работы — оценить уровень апоптоза лимфоцитов периферической венозной крови и интраоперационной гипоксии у пострадавших с острой массивной кровопотерей. Материалы исследования. Обследовано 22 больных с открытой и закрытой травмой груди и живота, осложнившейся острой массивной кровопотерей. Все пациенты оперированы в экстренном порядке для остановки кровотечения. Тканевой метаболизм оценивали по газам и по показателям кислотно-основного состояния, уровню лактата, гликемии, содержанию калия и натрия в плазме крови. Исследование апоптоза мононуклеаров и подсчет погибших лейкоцитов крови проводили с помощью проточной цитометрии. Результаты. До начала операции у пострадавших отмечали венозную гипоксемию, гиперлактатемию и гипергликемию, умеренный лейкоцитоз, повышенное количество погибших лейкоцитов. Также было повышено содержание лимфоцитов, вступающих в процесс апоптотической гибели. Выявлена значимая зависимость содержания моноцитов от показателей гипоксии. На момент окончания операции показатели кислородного баланса стабилизировались и оказывали влияние на количество лейкоцитов, относительное содержание гранулоцитов, относительное и абсолютное количество погибших и поврежденных лейкоцитов, концентрацию лимфоцитов на ранних стадиях апоптоза в венозной крови пострадавших, что подтверждалось нелинейными регрессионными моделями. Заключение. Показатели апоптоза им-мунокомпетентных клеток и содержание погибших лейкоцитов венозной крови наравне с уровнем лактата и параметрами венозной гипоксемии отражают степень тканевой гипоксии и могут быть использованы в качестве специфических маркеров. Ключевые слова: острая массивная кровопотеря, гипоксемия, апоптоз лимфоцитов, погибшие лейкоциты

Влияние полного парентерального питания на метаболические процессы в раннем послеоперационном периоде у онкологических больных

Objective: to estimate blood glucose levels during complete parenteral nutrition (CPN), by using the three-in-one system with a high glucose level. Subjects and methods. Thirty adult patients without diabetes mellitus (including 18 men) were examined. Twelve and 18 patients were operated on for colonic and gastric cancers, respectively. CPN (Oliclinomel No. 7 — 1000, 1500 ml; glucose, 240 g in 1500 ml, Baxter, Belgium) was carried out at the Surgery Department in the early postoperative period (3-5 postoperative days) with stable hemodynamics and no organ dysfunction (acute respiratory, renal, hepatic failure). The preparation was administered at a rate of about 83 ml/h over 18 hours. Insulin was not used. Serum glucose concentrations were measured before the study and then for 24 hours at an interval of 6 hours. Results. Glucose concentrations were not found to exceed the allowable values in the majority of patients during CPN at the given rate. In 5 (16.7%) patients, short-term glucose increases up to 13.3 mmol/l were corrected, by decreasing the infusion rate. There was no hypoglycemia or other complications during CPN. Conclusion. Our findings suggest that three-in-one parenteral feeding is safe and causes no metabolic disturbances if simple principles are followed, the basic ones of which are to observe the intake of an adequate total dose and the rate of administration of nutrients. Key words: parenteral feeding, hyperglycemia, metabolic disturbances.Цель исследования — оценить уровень гликемии на фоне проведения полного парентерального питания (ППП) с использованием системы «три в одном» с высоким содержанием глюкозы. Материал и методы. Обследовано 30 взрослых пациентов, не страдавших сахарным диабетом (в т. ч. 18 мужчин). По поводу рака толстой кишки были оперированы 12, по поводу рака желудка — 18 больных. ППП (Оликлиномель №7 — 1000, 1500 мл, глюкоза: 240 г в 1500 мл, «Бакстер», Бельгия) проводилось в условиях хирургического отделения в раннем послеоперационном периоде (3—5 послеоперационные сутки) при стабильной гемодинамике, отсутствии органной недостаточности (острая дыхательная, почечная, печеночная недостаточность). Препарат вводился со скоростью около 83 мл/ч в течение 18 часов. Инсулин не применялся. До начала исследования и далее в течение суток с интервалом в 6 часов оценивалась концентрация глюкозы в сыворотке крови. Результаты. Установлено, что при проведении ППП с установленной скоростью у большинства больных концентрация глюкозы не превышала допустимых значений. Кратковременное повышение глюкозы до 13,3 ммоль/л у 5-и больных (16,7%) корригировалось уменьшением скорости инфузии. При проведении ППП гипогликемии и других осложнений не отмечено. Заключение. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что проведение парентерального питания «три в одном» является безопасным и не вызывает метаболических нарушений при соблюдении простых принципов, основными из которых являются соблюдение адекватной общей дозы и скорости введения нутриентов. Ключевые слова: парентеральное питание, гипергликемия, метаболические нарушения

Жировые эмульсии третьего поколения в составе парентерального питания оперированных онкологических больных

Objective: to study the efficacy of third- versus secondary-generation fatty emulsions as part of parenteral nutrition in patients operated on for gastric cancer. Subjects and methods. Envelope randomization was used to make up two groups, each comprising 10 patients, operated on for gastric cancer in the scope of gastrectomy. A control group received parenteral nutrition having the following components: Lipofundin MST/LST 20%, (500 ml daily) + Nutriflex 48/150 (B. Braun) (1000 ml daily, 1744 kcal/day). The study group patients were given Lipoplus 20% (500 ml daily) + Nutriflex 48/150 (1000 ml daily, 1745 kcal/day). Parenteral nutrition was used on postoperative days 1 to 5. Results. Nutritional status evaluation revealed a significant increase in the concentration of total protein and albumin in the control and study group patients on postoperative day 6. The use of both second- and third-generation fatty emulsions caused a significant increase in the concentration of triglycerides on day 6 after surgery; no differences were found between the groups. On day 6 following surgery, there was a significant decrease in IL-4 in both groups (p<0.05). At the same time the Lipofundin MST/LST group showed a significantly lower concentration of IL-4 than did the study group (p<0.05). After termination of a parenteral nutrition course, the study and control groups showed a significant decrease in one of the major pro-inflammatory cytokines — IL-6. Conclusion. In the study group, the serum anti-inflammatory activity of IL-4 was more evident than that in the control group and the proinflammatory activity (IL-6 concentration) decreased, which can support that as compared with the second-generation fatty emulsions, third-generation ones with a balanced omega 3 to omega-6 fatty acid ratio (1:2.7) had a normalizing effect on systemic inflammatory processes and cytokine balance with increased anti-inflammatory and reduced proinflammatory activities. Key words: third-generation fatty emulsions, omega-3/omega-6 fatty acids, pro and anti-inflammatory cytokines.Цель исследования . Изучить эффективность жировых эмульсий третьего поколения в составе парентерального питания больных, радикально оперированных по поводу рака желудка, в сравнении с жировыми эмульсиями второго поколения. Материал и методы. Путем рандомизации методом конвертов сформировано две группы по 10 пациентов в каждой, радикально оперированных по поводу рака желудка в объеме гастрэктомии. В контрольной группе использовали парентеральное питание в следующем составе: «Липофундин МСТ/ЛСТ» 20% — 500 мл в сутки + «Нутрифлекс 48/150» (B. Braun) — 1000 мл в сутки (1744 ккал/сут). Пациенты исследуемой группы получали «Липоплюс» 20% — 500 мл в сутки + «Нутрифлекс 48/150» — 1000 мл в сутки (1745 ккал/сут). Парентеральное питание применяли с первых по пятые послеоперационные сутки. Результаты. Оценка нутритивного статуса выявила достоверное повышение концентрации общего белка и альбумина на 6-е послеоперационные сутки у пациентов контрольной и исследуемой групп. Отмечена адекватная утилизация парентерального питания в обеих группах. Назначение жировой эмульсии, как второго, так и третьего поколения сопровождалось достоверным повышением концентрации триглицеридов на 6-е сутки после операции, при этом различий между группами не выявлено. Получено достоверное уменьшение IL-4 на 6-е сут после операции в обеих группах (

Quantitative and Qualitative Stem Rust Resistance Factors in Barley Are Associated with Transcriptional Suppression of Defense Regulons

Stem rust (Puccinia graminis f. sp. tritici; Pgt) is a devastating fungal disease of wheat and barley. Pgt race TTKSK (isolate Ug99) is a serious threat to these Triticeae grain crops because resistance is rare. In barley, the complex Rpg-TTKSK locus on chromosome 5H is presently the only known source of qualitative resistance to this aggressive Pgt race. Segregation for resistance observed on seedlings of the Q21861 × SM89010 (QSM) doubled-haploid (DH) population was found to be predominantly qualitative, with little of the remaining variance explained by loci other than Rpg-TTKSK. In contrast, analysis of adult QSM DH plants infected by field inoculum of Pgt race TTKSK in Njoro, Kenya, revealed several additional quantitative trait loci that contribute to resistance. To molecularly characterize these loci, Barley1 GeneChips were used to measure the expression of 22,792 genes in the QSM population after inoculation with Pgt race TTKSK or mock-inoculation. Comparison of expression Quantitative Trait Loci (eQTL) between treatments revealed an inoculation-dependent expression polymorphism implicating Actin depolymerizing factor3 (within the Rpg-TTKSK locus) as a candidate susceptibility gene. In parallel, we identified a chromosome 2H trans-eQTL hotspot that co-segregates with an enhancer of Rpg-TTKSK-mediated, adult plant resistance discovered through the Njoro field trials. Our genome-wide eQTL studies demonstrate that transcript accumulation of 25% of barley genes is altered following challenge by Pgt race TTKSK, but that few of these genes are regulated by the qualitative Rpg-TTKSK on chromosome 5H. It is instead the chromosome 2H trans-eQTL hotspot that orchestrates the largest inoculation-specific responses, where enhanced resistance is associated with transcriptional suppression of hundreds of genes scattered throughout the genome. Hence, the present study associates the early suppression of genes expressed in this host–pathogen interaction with enhancement of R-gene mediated resistance