Interleukin-6 inhibitors: from the therapy of immuno-inflammatory rheumatic diseases to use in COVID-19

The key role in the development of chronic autoimmune inflammation is played by pro-inflammatory cytokines, in particular, interleukin 6 (IL-6). The introduction into clinical practice of monoclonal antibodies inhibiting IL-6 is a significant event in rheumatology and is currently considered as a promising direction in the treatment of immuno-inflammatory rheumatic diseases. The first inhibitor of IL-6 (IL-6), which entered the practice of rheumatologists, was tocilizumab (TCZ), the second – sarilumab (SAR). Numerous studies have shown the high effectiveness of iIL-6: the use of drugs leads to a rapid decrease in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis (RA) and a decrease in laboratory signs of inflammation, contributing to the achievement of low activity or remission, improves the quality of life of patients, and also slows down the X-ray progression of the disease. At the same time, iIL-6 has a satisfactory safety profile. The universal problem of our time – the pandemic of a new coronavirus infection – has led to attempts to use IL-6 in patients with severe and critical disease, since IL-6 plays an important role in the pathogenesis of COVID-19, which is confirmed by the results of numerous studies. However, data on the efficacy and safety of these drugs in COVID-19 are contradictory, which requires conducting larger-scale controlled studies. This review examines the issues of the effectiveness and safety of TCZ and SAR in rheumatological patients and in patients with COVID-19. The review is illustrated with examples from real clinical practice

Methods of probe microscopy in the study of topography and elastic properties of cold-resistant elastomers

The work was carried out under the financial support of the Russian Science Fund, grant 14-29-00198-П(sample preparation and scanning electron microscopy) and the Federal Agency of Scientific Organizations - Agreement No 007-ГЗ/Ч3363/26 (scanning probe microscopy)

Безопасность вакцин против COVID-19 у больных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (предварительные данные)

Objective: to assess the safety of COVID-19 vaccines in patients with immunoinflammatory rheumatic diseases (IRD) in real clinical practice.Patients and methods. A cross-sectional study of patients with IRD, who were admitted to V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology for inpatient or outpatient treatment. All patients received at least 1 dose of vaccine against COVID-19 (main group). The control group consisted of vaccinated persons without IRD. All participants were interviewed by the researcher by filling out a unified questionnaire, additional information was obtained from medical records.Results and discussion. The study included 204 patients with IRD (151 of them were vaccinated with Sputnik V, 31 with Sputnik Light, 19 with СoviVac, 3 with EpiVacCorona; 173 patients received the second component of vaccine) and 131 subjects without IRD (101 of them were vaccinated with Sputnik V, 17 – CoviVak, 5 – Sputnik Light, 2 – EpiVacCorona, 6 – Pfizer/BioNTech; 124 patients received the second component of the vaccine). The number of patients with IRD who had both local and systemic reactions after administration of the first component of the vaccine was significantly less than in the control group (19.6 and 38.9%, respectively; p<0.001). Similar differences were noted after the administration of the second component (15.6 and 27.4%, respectively; p=0.013). Adverse events (AEs) such as pain at the injection site without restriction of movement, weakness, fever, arthralgia/myalgia and chills were significantly more common in the control group after the administration of the first component of the vaccine. After complete immunization, AEs were absent in 35.8% of patients with IRD and in 21% of controls (p=0.006). Exacerbations of IRD and new autoimmune phenomena were not registered in any case.Conclusion. According to preliminary data, vaccination against COVID-19 in patients with IRD appears to be quite safe. Further studies are needed to investigate the safety, immunogenicity, and clinical efficacy of COVID-19 immunization in rheumatic patients.Цель исследования – оценка безопасности вакцин против COVID-19 у больных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ) в реальной клинической практике.Пациенты и методы. Проведено одномоментное исследование поступивших на стационарное лечение или обратившихся в консультативно-диагностический центр ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» больных с ИВРЗ, получивших как минимум 1 дозу вакцины против COVID-19 (основная группа). Контрольную группу составили вакцинированные лица без ИВРЗ. Все участники были опрошены врачом-исследователем с заполнением унифицированной анкеты, дополнительную информацию получали из медицинской документации.Результаты и обсуждение. В исследование включено 204 больных с ИВРЗ (151 из них был вакцинирован Спутником V, 31 – Спутником Лайт, 19 – КовиВаком, 3 – ЭпиВакКороной; второй компонент вакцины получили 173 пациента) и 131 испытуемый без ИВРЗ (101 из них был введен Спутник V, 17 – КовиВак, 5 – Спутник Лайт, 2 – ЭпиВакКорона, 6 – Pfizer/BioNTech; второй компонент вакцины получили 124 обследованных). Количество пациентов с ИВРЗ, у которых были зарегистрированы как местные, так и системные реакции на введение первого компонента вакцины, было значимо меньше, чем в контрольной группе (19,6 и 38,9% соответственно; p<0,001). Аналогичные различия отмечались и после введения второго компонента (15,6 и 27,4% соответственно; p=0,013). Такие нежелательные явления (НЯ), как боль в месте инъекции без ограничения движения, слабость, повышение температуры тела, артралгии/миалгии и озноб значимо чаще встречались в контрольной группе после введения первого компонента вакцины. После полной иммунизации НЯ отсутствовали у 35,8% больных с ИВРЗ и у 21% лиц контрольной группы (p=0,006). Обострений ИВРЗ и новых аутоиммунных феноменов не зарегистрировано ни в одном случае.Заключение. Согласно предварительным данным, вакцинация против COVID-19 у больных с ИВРЗ представляется достаточно безопасной. Необходимы дальнейшие исследования с целью изучения безопасности, иммуногенности и клинической эффективности иммунизации против COVID-19 у ревматологических пациентов

QUANTUM-CHEMICAL QSAR-MODELING OF NA+/H+ EXCHANGER 1 INHIBITORS BASED ON THE CONSENSUS OF NEURAL NETWORKS

80-8

THE ENZYMATIC STATUS FEATURES IN BLOOD LYMPHOCYTES IN CHILDREN WITH DYSFUNCTIONAL DISORDERS OF BILIARY TRACT AND THEIR ASSOCIATION WITH GIARDIASIS

N the study of NAD(P)-dependent dehydrogenases activity in blood lymphocytes in children with dysfunctional disorders of the biliary tract (DDBT) and. DDBT in association with giardiasis detected significant changes in the intracellular metabolism. In children with DDBT in blood lymphocytes the levels of substrate flow decreased at the terminal reactions of glycolysis and. the tricarboxylic acid cycle, which determines the inhibition, respectively, anaerobic and aerobic cellular respiration. It's been established that in blood lymphocytes of children with DDBT, associated with giardiasis, the activity of enzymes determining the state of aerobic respiration is reduced, while maintaining the normal level of intensity of the terminal reactions of anaerobic glycolysis. Regardless of the presence or absence of giardiasis in children with DDBT the activity of pentose phosphate cycle is reduced which characterizes the inhibition of the reactions of macromolecular synthesis

Immunogenicity, safety and efficacy of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with inflammatory joint diseases (preliminary data)

Intoduction. Currently, for the treatment of patients with rheumatoid arthritis (RA) and spondyloarthritis (SpA), basic anti-inflammatory drugs and biological drugs are widely used to effectively control the activity of the disease. However, the use of these drugs is associated with an increased risk of developing comorbid infections, some of which can be prevented by vaccination. Objective. To evaluate the immunogenicity, safety, and clinical efficacy of the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV-23) in patients with RA and SpA.Materials and methods. The study included 122 patients: 79 - with RA, 43-with SpA. Most patients had a history of two or more cases of lower respiratory tract infections, 2 patients reported a monthly exacerbation of chronic sinusitis, one patient reported the development of otitis media every 2-3 months. At the time of inclusion in the study, most patients received immunosuppressive therapy. PPV-23 was administered in an amount of 1 dose (0.5 ml) subcutaneously against the background of anti-rheumatic therapy. The level of antibodies to pneumococcal capsular polysaccharide was determined using the EIA PCP IgG kit (TestLine Clin-ical Diagnostics s.r.o., Czech Republic) before vaccination, 1, 3 and 12 months after vaccination. In addition, the tolerance of PPV-23, the frequency of pneumonia, and the effect on the activity of RA and SpA were evaluated (according to the dynamics of DAS28 and BASDAI).Results. At 1, 3, and 12 months after vaccination, the concentration of antibodies to pneumococcal capsular polysaccharide was significantly higher than the baseline values, which indicates sufficient immunogenicity of PPV-23. There was no negative effect of vaccination on the activity of the underlying disease and the occurrence of new autoimmune disorders. In the majority of patients (67% - RA, 81.4% - SpA), the tolerance of the vaccine was good. During the follow-up period, none of the patients developed pneumonia. Patients suffering from frequent sinusitis and otitis media reported the absence of these infections after vaccination.Conclusion. Preliminary results of the study indicate sufficient immunogenicity, safety, and clinical efficacy of PPV-23 in patients with RA and SpA

Вакцинация против желтой лихорадки при ревматических заболеваниях

Yellow fever (YF) is an obligate, transmissible, feral herd infectious disease characterized by multiple organ dysfunction and high mortality rates. The intensification of international relations and tourist flows, including those to the YF endemic areas in recent years has substantially increased the value of vaccination against this infection in patients on immunosuppressive therapy for immunological disorders, including rheumatic diseases (RDs). In this connection, the recently published guidelines by the experts of the Brazilian Society of Rheumatology on the efficiency and safety of immunization against YL in patients with chronic immune-mediated inflammatory diseases (including RDs) are of great interest. The main provisions of these guidelines are presented in this paper.Желтая лихорадка (ЖЛ) – облигатное трансмиссивное природно-очаговое инфекционное заболевание, характеризующееся полиорганным поражением и высокой летальностью. Интенсификация международных связей и туристических потоков, в том числе в эндемичные по ЖЛ регионы, в последние годы существенно повысила значение вакцинопрофилактики данной инфекции у больных с иммунологическими нарушениями, в том числе с ревматическими заболеваниями (РЗ), получающих иммуносупрессивную терапию. В связи с этим представляют большой интерес недавно опубликованные рекомендации экспертов Бразильского общества ревматологов, посвященные эффективности и безопасности иммунизации против ЖЛ у пациентов с хроническими иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями (включая РЗ). Основные положения этих рекомендаций представлены в настоящей публикации

Коморбидные инфекции при спондилоартритах: современный взгляд на проблему

The review considers the problem of comorbid infections (CIs) in ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis (PsA) as the main nosological entities of spondyloarthritis (SpA). It analyzes the frequency of CIs during therapy with biological agents and targeted synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs. It is concluded that the problem of CI in SpA deserves the closest attention. The review also shows the importance of preventive measures for CI in the treatment of SpA. It is in particular noted that in accordance with the updated guidelines of the European League Against Rheumatism and other rheumatology research associations, all patients with immunemediated inflammatory rheumatic diseases (including SpA) on immunosuppressive therapy are recommended to get influenza and pneumococcal vaccines due to the high risk of death from respiratory tract infections. Moreover, vaccination is indicated even for patients with an expected suboptimal response. The review gives the main points of the recommendations of the Medical Board of the National Psoriasis (Ps) Foundation on the use of recombinant Herpes zoster vaccine in patients with Ps/PsA. There is a need for further investigations of the frequency and pattern of CIs and the impact of new therapy options on the prevalence of CIs in patients with SpA. Determination of the effectiveness and safety of vaccination in this patient population should become an important area for future investigations.В обзоре рассматривается проблема коморбидных инфекций (КИ) при анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите (ПсА) как основных нозологических формах спондилоартритов (СпА). Проанализирована частота КИ на фоне терапии генно-инженерными биологическими препаратами и таргетными синтетическими базисными противовоспалительными препаратами. Сделано заключение, что проблема КИ при СпА заслуживает самого пристального внимания. Показано значение превентивных мероприятий в отношении КИ при лечении СпА. В частности, отмечено, что в соответствии с обновленными рекомендациями ЕULAR и других научных ревматологических ассоциаций всем больным с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (включая СпА), получающим иммуносупрессивную терапию, рекомендуется иммунизация гриппозной и пневмококковой вакцинами из-за высокого риска летальных исходов, обусловленных инфекционной патологией дыхательных путей. При этом вакцинация показана даже больным с ожидаемым субоптимальным ответом. Приведены основные пункты рекомендаций медицинского совета Национального фонда борьбы с псориазом (Пс) по применению рекомбинантной вакцины против инфекции Herpes zoster (RHZV) у больных Пс/ПсА. Необходимы дальнейшие исследования частоты и структуры КИ, а также влияния новых методов терапии на распространенность КИ у больных СпА. Важным направлением будущих исследований должно стать определение эффективности и безопасности вакцинации у данного контингента больных

Коморбидные инфекции у больных спондилоартритами: частота, структура, факторы риска

Objective: To investigate the frequency, structure, and risk factors of comorbid infections (CI) in patients with spondyloarthritis (SpA).Material and methods. The study included 332 patients with SpA. Patients were interviewed by the investigating physician, and additional information was obtained from medical records.Results and discussion. Respiratory tract (RT) and ear, nose, and throat (ENT) infections ranked first in the structure of CI. Exacerbation of SpA after CI was found in 42% of patients, and more severe CI against the background of SpA was found in 83 patients. 63 cases of severe CI (SCI) were documented, 63.5% of which were infections of the RT and ENT organs. Predictors for the development of lower RT (LRT) and ENT organ infections were the use of biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) in general (odds ratio, OR 2.018; 95% confidence interval, CI 1.221-3.335; p=0.006 and OR 1.761; 95% CI 1.1-2.819, respectively; p=0.018) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) inhibitors in particular (OR 2.376; 95% CI 1.417-3.983; p=0.001 and OR 1.833; 95% CI 1.123-2.994; p=0.015), and disease duration of more than 5 years (OR 1.774; 95% CI 1.034—3.042; p=0.037 and OR 2.22; 95% CI 1.378-3.576; p=0.001). The risk of developing LRT infection was higher in the presence of chronic lung disease (OR 3.673; 95% CI 1.602-8.425; p=0.002) and Charlesson Comorbidity Index ≥1 (OR 2.381; 95% CI 1.439-3.94; p=0.001), risk of developing ENT organ infections - with the use of >1 bDMARD (OR 2.4; 95% CI 1.199-4.804; p=0.013) and duration of methotrexate therapy over 5 years (OR 2.478; 95% CI 1.053-5.831; p=0.038). Risk factors for the development of SCI were the use of bDMARDs in general (OR 1.941; 95% CI 1.063-3.545; p=0.031) and TNFα in particular (OR 2.246; 95%, CI 1.218-4.139; p=0.01).Conclusion. The problem of CI in SpA is of great importance. The vast majority of patients with SpA should be vaccinated against pneumococcal infection and influenza.Цель исследования — изучить частоту, структуру и факторы риска коморбидных инфекций (КИ) у больных спондилоартритами (СпА).Материал и методы. В исследование включено 332 пациента со СпА. Больные были опрошены врачом-исследователем, дополнительную информацию получали из медицинской документации.Результаты и обсуждение. Ведущее место в структуре КИ занимали инфекции дыхательных путей (ДП) и ЛОР-органов. У 42% больных отмечено обострение СпА после перенесенной КИ, у 83 пациентов — более тяжелое течение КИ на фоне СпА. Документировано 63 случая серьезных КИ(СКИ), 63,5% из них — инфекции ДП и ЛОР-органов. Предикторами развития инфекций нижних ДП(НДП) и ЛОР-органов являлись применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в целом (отношение шансов, ОШ 2,018; 95% Доверительный интервал, ДИ 1,221—3,335; р=0,006 и ОШ 1,761; 95% ДИ 1,1—2,819 соответственно; р=0,018) и ингибиторов фактора некроза опухоли α (иФНОα) в частности (ОШ 2,376; 95% ДИ 1,417—3,983;р=0,001 и ОШ 1,833; 95% ДИ 1,123—2,994; р=0,015), а также продолжительность заболевания более 5 лет (ОШ 1,774; 95% ДИ 1,034—3,042; р=0,037 и ОШ 2,22; 95% ДИ 1,378—3,576; р=0,001). Риск развития инфекций НДП был выше при наличии хронического заболевания легких (ОШ 3,673; 95% ДИ 1,602—8,425; р=0,002) и индекса коморбидности Чарльсона ≥1 (ОШ 2,381; 95% ДИ 1,439—3,94; р=0,001), риск развития инфекций ЛОР-органов — при использовании >1 ГИБП (ОШ 2,4; 95% ДИ 1,199—4,804; р=0,013) и длительности терапии метотрексатом более 5 лет (ОШ 2,478; 95% ДИ 1,053—5,831; р=0,038). Факторами риска развития СКИ были применение ГИБП в целом (ОШ 1,941; 95% ДИ 1,063-3,545;р=0,031) и иФНОα в частности (ОШ 2,246; 95% ДИ 1,218-4,139;р=0,01).Заключение. Проблема КИ при СпА является весьма актуальной. У подавляющего числа больных СпА необходимо проводить вакцинацию против пневмококковой инфекции и гриппа

Эффективность и безопасность вакцины Гам-КОВИД-Вак у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями: предварительные данные проспективного наблюдения

Objective: to study the efficacy and safety of the Gam-COVID-Vac vaccine in patients with immunoinflammatory rheumatic diseases (IRD) in a prospective study.Material and methods. The study included 42 patients with IRD and 57 individuals without IRD (control group) who received at least one component of Gam-COVID-Vac. Immunization with the first component of the vaccine was carried out from March 25th to August 1st, 2022, the second – 3 weeks after the first dose. On days 1, 3 and 7 after administration of the first and second components, the study participants provided information on adverse events (AEs) by telephone. All subjects were examined by a rheumatologist 1, 3 and 6 months after complete immunization. The observation period after immunization with the second dose was 6 months.Results and discussion. 42 patients received the first component of the vaccine, and 39 patients received two components. In the control group, 57 subjects were immunized with two components of the vaccine. 30–180 days after vaccination with two components of Gam-COVID-Vac, 3 (7.7%) patients were diagnosed with SARS-CoV-2 infection, which was confirmed by polymerase chain reaction. In all cases, a mild course of COVID-19 without signs of pneumonia was observed. There were no cases of COVID-19 in the control group. After immunization with the first component, a combination of at least one local and one systemic AE (SAE) was documented in 28.6% of patients with IRD and 33.3% of individuals in the control group (p>0.05). No AEs were recorded in 42.9% and 36.8% of cases respectively (p>0.05). After vaccination with the second component, a combination of ≥1 local AE and SAE was recorded in 15.4 % of patients with IRD and 22.8% of individuals in the control group (p>0.05). No AEs occurred in 71.8% and 56.1% of cases respectively (p>0.05). In 10.3% of patients with IRD and 12.3 % of those without IRD (p>0.05), a combination of local and systemic AEs was recorded after the introduction of both first and second components. No AEs were observed in 35.9% and 28.1% of cases, respectively (p>0.05). The overall rate of IRD exacerbations was 4.8%.Conclusion. Based on the available data, vaccination against COVID-19 appears to be effective and quite safe in patients with IRD.Цель исследования – изучить эффективность и безопасность вакцины Гам-КОВИД-Вак у больных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ) в проспективном исследовании.Материал и методы. В исследование включено 42 пациента с ИВРЗ и 57 лиц без ИВРЗ (контрольная группа), получивших как минимум один компонент Гам-КОВИД-Вак. Иммунизация первым компонентом вакцины проводилась с 25 марта по 1 августа 2022 г., вторым – через 3 нед после введения первой дозы. В 1-й, на 3-й и 7-й день после введения первого и второго компонентов информацию о нежелательных явлениях (НЯ) участники исследования сообщали по телефону. Через 1, 3 и 6 мес после полной вакцинации все они были осмотрены ревматологом. Период наблюдения после иммунизации второй дозой составил 6 мес.Результаты и обсуждение. Первый компонент вакцины получили 42 пациента, два компонента – 39. В контрольной группе 57 испытуемых иммунизированы двумя компонентами вакцины. Через 30–180 дней после вакцинации двумя компонентами Гам-КОВИД-Вак инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции, диагностирована у 3 (7,7%) больных. При этом во всех случаях отмечено легкое течение COVID-19 без признаков пневмонии. В контрольной группе случаев COVID-19 не было. После иммунизации первым компонентом сочетание как минимум 1 местного и 1 системного НЯ (СНЯ) документировано у 28,6% пациентов с ИВРЗ и 33,3% лиц контрольной группы (p>0,05). НЯ не зарегистрированы соответственно в 42,9% и 36,8% случаев (p>0,05). После вакцинации вторым компонентом сочетание 1 местного НЯ и СНЯ зафиксировано у 15,4% больных с ИВРЗ и 22,8% лиц контрольной группы (p>0,05). НЯ отсутствовали в 71,8% и 56,1% случаев соответственно (p>0,05). У 10,3% пациентов с ИВРЗ и 12,3% лиц без ИВРЗ (p>0,05) сочетание местных и системных НЯ зарегистрировано после введения как первого, так и второго компонента. Не отмечено НЯ в 35,9% и 28,1% случаев соответственно (p>0,05). Общая частота обострений ИВРЗ составила 4,8%.Заключение. Согласно полученным данным, вакцинация против COVID-19 у больных с ИВРЗ представляется эффективной и достаточно безопасной