The role of the CNR1 gene in schizophrenia: a systematic review including unpublished data

Objective: Schizophrenia is a multifactorial disorder. It is known that a combination of extensive multiple common alleles may be involved in its etiology, each contributing with a small to moderate effect, and, possibly, some rare alleles with a much larger effect size. We aimed to perform a systematic review of association studies between schizophrenia (and its subphenotypes) and polymorphisms in the CNR1 gene, which encodes cannabinoid receptors classically implicated in schizophrenia pathophysiology, as well as to present unpublished results of an association study in a Brazilian population. Methods: Two reviewers independently searched for eligible studies and extracted outcome data using a structured form. Papers were retrieved from PubMed and ISI Web of Knowledge using the search term schizophrenia in combination with CNR1 or CB1 or cannabinoid receptor. Twenty-four articles met our inclusion criteria. We additionally present data from a study of our own comparing 182 patients with schizophrenia and 244 healthy controls. Results: No consistent evidence is demonstrated. Conclusion: Some seemingly positive association studies stress the need for further investigations of the possible role of endocannabinoid genetics in schizophrenia.Fundacao de Amparo e Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP) [2010/08968-6, 2011/50740-5, 2011/00030-1]Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico (CNPq)FAPESPCNPqCoordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES)Fundacao SafraFundacao ABADSUniv Fed Sao Paulo UNIFESP, Dept Psiquiatria, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Lab Interdisciplinar Neurociencias Clin LiNC, Sao Paulo, SP, BrazilIrmandade Santa Casa Misericordia Sao Paulo, Dept Psiquiatria, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Dept Morfol & Genet, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo UNIFESP, Dept Psiquiatria, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo, Lab Interdisciplinar Neurociencias Clin LiNC, Sao Paulo, SP, BraziWeb of Scienc

Investigação dos genes CNR1 e AKT1 como possíveis fatores de risco/proteção para a esquizofrenia

A fisiopatologia da esquizofrenia parece envolver uma complexa interação entre vulnerabilidades genéticas e fatores de risco ambientais. O uso de Cannabis tem sido apontado como um destes fatores, que contribui para o surgimento de sintomas psicóticos em indivíduos predispostos e piora o curso da doença pré-estabelecida. O sistema endocanabinóide está envolvido neste processo, podendo apresentar possíveis implicações na manifestação de sintomas. O presente trabalho teve como objetivo geral verificar se variantes dos genes CNR1 (codificador do receptor endocanabinóide tipo 1) e AKT1 (codificador de proteína serina-treonina quinase), individualmente ou interativamente, e o uso de Cannabis podem ser fatores de risco para a esquizofrenia e para a refratariedade ao tratamento com antipsicóticos. Foram estudados 202 pacientes portadores de esquizofrenia e 277 indivíduos saudáveis. Os polimorfismos rs1049353 (G/A) e rs806380 (A/G) do gene CNR1 e os rs2494732 (C/T) e rs1130233 (A/G) do gene AKT1 foram genotipados por meio da técnica de PCR (polymerase chain reaction) em tempo real com sistema de detecção Taqman®. Tais polimorfismos foram correlacionados ao diagnóstico de esquizofrenia e a outras variáveis, tal como o uso de Cannabis, resposta ao tratamento e subtipos da doença. Também foi realizada análise de estratificação populacional a partir de marcadores genéticos escolhidos para a população brasileira a fim de correção estatística de fatores confundidores relacionados a diferenças étnicas. Foi visto uma influência positiva da idade de acometimento em pacientes refratários quando comparados com os pacientes respondedores (p = 0,006), confirmando os dados da literatura que sugerem uma idade de acometimento mais precoce da doença em portadores de esquizofrenia refratária. A interação dos genótipos AA do polimorfismo rs806380...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo

The role of the CNR1 gene in schizophrenia: a systematic review including unpublished data

Objective: Schizophrenia is a multifactorial disorder. It is known that a combination of extensive multiple common alleles may be involved in its etiology, each contributing with a small to moderate effect, and, possibly, some rare alleles with a much larger effect size. We aimed to perform a systematic review of association studies between schizophrenia (and its subphenotypes) and polymorphisms in the CNR1 gene, which encodes cannabinoid receptors classically implicated in schizophrenia pathophysiology, as well as to present unpublished results of an association study in a Brazilian population. Methods: Two reviewers independently searched for eligible studies and extracted outcome data using a structured form. Papers were retrieved from PubMed and ISI Web of Knowledge using the search term schizophrenia in combination with CNR1 or CB1 or cannabinoid receptor. Twenty-four articles met our inclusion criteria. We additionally present data from a study of our own comparing 182 patients with schizophrenia and 244 healthy controls. Results: No consistent evidence is demonstrated. Conclusion: Some seemingly positive association studies stress the need for further investigations of the possible role of endocannabinoid genetics in schizophrenia