Intérêts des cultures in vitro de cellules souches et d’organoïdes dans le cadre d’études toxicologiques

La toxicité de notre environnement et son impact sur la santé préoccupent de plus en plus la population. Certains polluants présents dans l’environnement peuvent affecter l’ensemble de l’environnement et des chaînes trophiques. Dans certains cas, ils peuvent affecter les animaux sauvages, les animaux domestiques, jusqu’à un transfert au sein de l’espèce humaine. Une intoxication correspond à une « introduction ou bio-accumulation d’une substance toxique dans l’organisme ». L’effet de ces substances toxiques est donc important à évaluer pour anticiper ses conséquences sur les organismes. Selon le modèle utilisé, ces évaluations peuvent contenir des biais importants. En effet le métabolisme est différent d’un organisme à l’autre, et donc la capacité à gérer un toxique de l’environnement, à le bio-accumuler ou à l’éliminer est spécifique de l’espèce. La toxicité pour l’animal les assimilant et la disponibilité de ces substances lors de la consommation humaine sont donc très variables. Cette problématique est retrouvée dans un autre contexte toxicologique, celui des drogues médicamenteuses. L’étude toxicologique devrait donc se faire de façon spécifique à l’espèce ciblée, y compris pour l’espèce humaine. En effet un écart important existe entre les résultats obtenus lors des phases pré-cliniques et ceux obtenus lors des essais cliniques. Par ailleurs l’utilisation des modèles animaux fait l’objet d’une réglementation au sein de l’union européenne qui s’attache particulièrement à la limitation de l’utilisation des animaux à des fins scientifiques quand cela est possible. Dans ces contextes se place toute l’importance de méthodes in vitro qui se sont développées au cours des dernières décennies grâce à l’avancée des connaissances fondamentales portant sur les cellules souches, ainsi que des avancées techniques qui y ont été associées. Ces méthodes ont permis la production de cultures en 3 dimensions mimant les structures réelles des organismes, d’où leur nom d’organoïdes. Ces outils deviennent des éléments clés des approches toxicologiques, qu’elles soient liées aux problèmes des expositions à des toxiques ou aux études précliniques humaines et vétérinaires

Démarche de prévention suite à un sinistre dans une blanchisserie industrielle de centre hospitalier universitaire

Objectif.<br>Conduire une démarche de prévention en blanchisserie industrielle hospitalière (BIH) au Centre Hospitalier Universitaire de Nice après un sinistre.<br>Matériels et méthodes.<br>Notre démarche repose sur les missions du médecin du travail. D'une part, nous avons étudié les conditions de travail de l’ensemble des postes de la BIH. D'autre part, nous avons réalisé les visites médicales de la totalité des agents au cours desquelles nous avons utilisé les questionnaires EVREST 2015 et HAD aux fins de dépister les atteintes collectives à la santé concernant les troubles musculo-squelettiques (TMS) et les troubles neuropsychiques. Nous avons eu accès aux données des ressources humaines. Nous avons comparé les résultats des ouvriers en BIH à ceux de la population des ouvriers industriels de l'échantillon EVREST PACA (328) eu utilisant le test Chi 2 pour l'analyse statistique.<br>Résultats.<br>Les conditions de travail ont changé avec travail de nuit, délocalisation des locaux, complexification du flux du linge, changement des outils de travail et de certains postes. 53 agents ont été inclus dans l'étude dont 44 ouvriers en BIH (83%). L'absentéisme a doublé entre les périodes avant et après sinistre avec un taux important de rotation de postes depuis le sinistre. 73% des agents - dont 77% des ouvriers - ont présenté au moins un trouble neuropsychique dans les 7 jours précédant la visite médicale (21% dans la population de référence). Le HAD-A a mis en évidence que 38% des agents présentent des troubles anxieux. 41% des ouvriers en BIH ont présenté des signes cliniques de TMS des membres supérieurs (13% dans la population de référence) et 23% des ouvriers en BIH ont présenté des signes cliniques de TMS du rachis cervical (6% dans la population de référence).<br>Conclusion.<br>Cette étude a mis en évidence une prévalence élevée de TMS et de troubles neuropsychiques imputables aux conditions de travail. Les pistes prioritaires d’amélioration sont la rotation sur les postes, la qualité du pré-tri du linge, une modification ergonomique du poste tri sale et la lutte contre l'empoussièrement

Performances économiques et aides publiques en production laitière : à la recherche de nouveaux gisements d'emplois

National audienceComment les aides publiques orientent-elles les performances économiques des exploitations agricoles, et, à partir de là, la dynamique des systèmes de production et de l'emploi en production laitière ? Pour apporter des éléments de réponse à cette question, et étayer les hypothèses issues d'observations monographiques, il est procédé à un traitement des données du Réseau d'information comptable agricole (RICA 1995) de l'OTEX "lait" spécialisée, en classant les exploitations par dimension économique, niveau d'aide par actif, et degré d'autonomie du système de production. L'analyse des performances des systèmes de production, combinée à quelques simulations simples d'orientation possible des structures laitières spécialisées, met en évidence des alternatives possibles au modèle actuel de concentration et d'intensification, nettement plus favorables aux revenus et à l'emploi

Performances économiques et aides publiques en production laitière : quels enjeux pour l'emploi ?

National audienceComment les aides publiques orientent-elles les performances économiques des exploitations agricoles et, à partir de là, la dynamique des systèmes de production et de l'emploi en production laitière ? Pour apporter des éléments de réponse à cette question et étayer les hypothèses issues d'observations monographiques dans le département de la Mayenne, il est procédé à un traitement des données du Réseau d'information comptable agricole (RICA 1995) de l'OTEX "lait" spécialisée, en classant les exploitations par dimension économique, niveau d'aide par actif et degré d'autonomie du système de production. L'analyse des performances des systèmes de production, combinée à quelques simulations simples d'orientation possible des structures laitières spécialisées, met en évidence des alternatives possibles au modèle actuel de concentration et d'intensification par recours accru aux consommations intermédiaires, nettement plus favorables aux revenus et à l'emploi

Performances économiques et aides publiques en production laitière : quels enjeux pour l'emploi ?

National audienceComment les aides publiques orientent-elles les performances économiques des exploitations agricoles et, à partir de là, la dynamique des systèmes de production et de l'emploi en production laitière ? Pour apporter des éléments de réponse à cette question et étayer les hypothèses issues d'observations monographiques dans le département de la Mayenne, il est procédé à un traitement des données du Réseau d'information comptable agricole (RICA 1995) de l'OTEX "lait" spécialisée, en classant les exploitations par dimension économique, niveau d'aide par actif et degré d'autonomie du système de production. L'analyse des performances des systèmes de production, combinée à quelques simulations simples d'orientation possible des structures laitières spécialisées, met en évidence des alternatives possibles au modèle actuel de concentration et d'intensification par recours accru aux consommations intermédiaires, nettement plus favorables aux revenus et à l'emploi

Performances économiques et aides publiques en production laitière

[fre] Comment les aides publiques orientent-elles les performances économiques des exploitations agricoles et, à partir de là, la dynamique des systèmes de production et de l'emploi en production laitière ? Pour apporter des éléments de réponse à cette question et étayer les hypothèses issues d'observations monographiques dans le département de la Mayenne, il est procédé à un traitement des données du Réseau d'information comptable agricole (rica 1995) de l'otex « lait » spécialisée, en classant les exploitations par dimension économique, niveau d'aide par actif et degré d'autonomie du système de production. L'analyse des performances des systèmes de production, combinée à quelques simulations simples d'orientation possible des structures laitières spécialisées, met en évidence des alternatives possibles au modèle actuel de concentration et d'intensification par recours accru aux consommations intermédiaires, nettement plus favorables aux revenus et à l'emploi. [eng] Economic performance and public sector support in the dairy industry : what does it mean for employment ? . How does government aid influence the economic performance of agricultural holdings and subsequently production system dynamics and employment in the dairy industry ? To outline an answer to this question and back up hypotheses from monographic observations for Mayenne (France), OTEX milk-specific agricultural accounting information network cate (RICA 1995) are processed with holdings ranked by economic size, level of support per labour unit and degree of independence of the production system. Analysis of production system performances combined with simple simulations of possible orientations for specialist dairy structures indicate potential alternatives to the present model of concentration and of intensification through greater reliance on intermediate consumption, alternatives which are far preferable in terms of income and employment.

Aggressive behavior induced by the steroid sulfatase inhibitor COUMATE and by DHEAS in CBA/H mice

International audienc

Brain Pathways Mediating the Pro-Aggressive Effect of the Steroid Sulfatase (Sts) Gene

International audienceSTS is the single enzyme that converts all steroid sulfates into their free steroid forms. Initiation of attack behavior against conspecific male mice appeared to be linked to Sts. Here we have confirmed the role of Sts through an association study with attack behavior. Previous studies indicated a positive correlation between the initiation of attack behavior and liver STS concentration levels in male mice, but this finding was not compatible with established knowledge of STS mechanisms. High STS concentrations induce low concentrations of sulfated steroids. Sulfated and un-sulfated steroids are GABA(A) receptor agonists and NMDA receptor positive allosteric modulators. This synaptic pattern of functioning can generate attack behavior and we have confirmed here that an injection of the sulfated steroid dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) increases attack behavior. To solve the paradox, we measured the transcription activity of the genes underlying the pathways involved in the hydrolysis of sulfated steroids and leading to the formation of un-conjugated steroids in the mouse brain. We observed that the genes monitoring the steroid biosynthesis pathways exhibited a transcription pattern resulting in an increased sulfotransferase activity in the attacking males that could counterbalance the de-sulfating activity of Sts in the attacking mice

The herbicides glyphosate and glufosinate and the cyanotoxin β-N-methylamino-l-alanine induce long-term motor disorders following postnatal exposure: the importance of prior asymptomatic maternal inflammatory sensitization.

Prenatal maternal immune activation (MIA) and/or perinatal exposure to various xenobiotics have been identified as risk factors for neurological disorders, including neurodegenerative diseases. Epidemiological data suggest an association between early multi-exposures to various insults and neuropathologies. The "multiple-hit hypothesis" assumes that prenatal inflammation makes the brain more susceptible to subsequent exposure to several kinds of neurotoxins. To explore this hypothesis and its pathological consequences, a behavioral longitudinal procedure was performed after prenatal sensitization and postnatal exposure to low doses of pollutants. Maternal exposure to an acute immune challenge (first hit) was induced by an asymptomatic lipopolysaccharide (LPS) dose (0.008 mg/kg) in mice. This sensitization was followed by exposing the offspring to environmental chemicals (second hit) postnatally, by the oral route. The chemicals used were low doses of the cyanotoxin β-N-methylamino-l-alanine (BMAA; 50 mg/kg), the herbicide glufosinate ammonium (GLA; 0.2 mg/kg) or the pesticide glyphosate (GLY; 5 mg/kg). After assessing maternal parameters, a longitudinal behavioral assessment was carried out on the offspring in order to evaluate motor and emotional abilities in adolescence and adulthood. We showed that the low LPS immune challenge was an asymptomatic MIA. Even though a significant increase in systemic pro-inflammatory cytokines was detected in the dams, no maternal behavioral defects were observed. In addition, as shown by rotarod assays and open field tests, this prenatal LPS administration alone did not show any behavioral disruption in offspring. Interestingly, our data showed that offspring subjected to both MIA and post-natal BMAA or GLA exposure displayed motor and anxiety behavioral impairments during adolescence and adulthood. However, this synergistic effect was not observed in the GLY-exposed offspring. These data demonstrated that prenatal and asymptomatic immune sensitization represents a priming effect to subsequent exposure to low doses of pollutants. These double hits act in synergy to induce motor neuron disease-related phenotypes in offspring. Thus, our data strongly emphasize that multiple exposures for developmental neurotoxicity regulatory assessment must be considered. This work paves the way for future studies aiming at deciphering cellular pathways involved in these sensitization processes