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    Alergia a la proteína de leche de vaca en la infancia: microbiota, hidrolizados y tolerancia

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    Trabajo presentado al XIII Workshop Sociedad Española de Microbiota, Probióticos y Prebióticos, celebrado en Valencia (España), del 7 la 9 de junio de 2022.Introducción La alergia a proteínas de leche de vaca (APLV) es la alergia alimentaria más frecuente en la infancia, habiéndose descrito posibles relaciones con la microbiota intestinal y con el tipo de alimentación. El objetivo de este trabajo es profundizar en el estudio de la microbiota intestinal en menores de un año con APLV y su relación con la adquisición de tolerancia y dieta, comparando muestras al diagnóstico y a los 6 meses de seguimiento con dieta de exclusión láctea. Metodología Se reclutaron 22 pacientes diagnosticados con APLV (14 mediados por IgE y 8 no mediados) y un grupo control de 25 niños sanos. Se recogieron muestras de heces y se realizó un análisis metataxonómico del ADNr 16S y de las regiones ITS de bifidobacterias por secuenciación. Se evaluaron las características clínico-epidemiológicas de los pacientes y se realizó un seguimiento a los 6 meses para evaluar tolerancia y el uso de distintas fórmulas terapéuticas de sustitución alimentaria. Resultados Se detectó un mayor porcentaje de secuencias pertenecientes al filo Actinobacteria (¿60%) en controles frente a casos (¿30%) al diagnóstico. Además, el patrón de abundancias relativas de bifidobacterias fue diferente entre controles y pacientes no mediados por IgE, con una menor proporción de B. longum en estos últimos. Tras la dieta de exclusión, sólo 3 de los pacientes, que estaban tomando distintos tipos de fórmulas terapéuticas, adquirió tolerancia, de los cuales 2 eran casos no mediados por IgE. Conclusiones En los pacientes APLV no IgE mediada se observaron perfiles microbianos distintos de los lactantes sanos, encontrándose a su vez en este grupo una mayor tolerancia al cabo de 6 meses. En tratamiento y seguimiento de la APLV la determinación de la microbiota intestinal puede ser clave para establecer posibles vínculos con la adquisición de tolerancia y el tipo de hidrolizado

    Microbiota intestinal y alergia a las proteínas de la leche de vaca en la infancia. ¿Tenemos novedades?

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    Trabajo presentado en el XLVI Congreso de la Sociedad Española de Inmunología Clínica, Alergología y Asma Pediátrica, celebrado en Oviedo (España), del 5 al 7 de mayo de 2022Objetivo / Caso Clínico: Introducción: Se ha demostrado la existencia de relaciones entre la microbiota y alergias alimentarias durante los dos primeros años de vida, siendo la alergia a proteínas de la leche de vaca (APLV) la más frecuente. Nuestro objetivo fue analizar características clínico-epidemiológicas y la microbiota intestinal según el mecanismo inmunológico tratando de buscar asociaciones que faciliten el manejo en APLV. Material y Métodos / Caso Clínico: Descripción del caso: Estudio descriptivo, multicéntrico con una cohorte de APLV menores de un año reclutados al diagnóstico a lo largo de un año en tres hospitales. Grupo control de lactantes sanos de 6 meses reclutados en centros de atención primaria. Criterios de exclusión: alergias alimentarias/enteropatía, antibiótico/ corticoide/probiótico el mes previo, gastroenteritis, síndrome de enterocolitis inducida por proteínas. Resultados / Caso Clínico: Comentarios: 47 participantes: 14 IgE, 8 no IgE y 25 controles. No diferencias significativas en sexo, parto, somatometría o tipo de lactancia, pero sí en la media de edad; siendo en IgE 6.45 meses y 3.38 en no IgE. Los síntomas más frecuentes fueron los cutáneos en IgE (78.6%) y el reflujo gastroesofágico en no IgE (75%). En IgE mediados, el 71, 4% fue positivo a seroproteínas frente a un 57, 1% a caseína. Se observaron diferencias significativas en la composición de la microbiota en la abundancia relativa del filo Bacteroidetes (17% en IgE, 6.9% en no IgE y 9.6% en controles). El filo Actinobacterias se encontró en mayor proporción en controles (60.9%) frente a casos. Conclusiones: Además de evaluar las características clínico-epidemiológicas de menores de 1 año con diagnóstico de APLV en nuestra región, se ha realizado un estudio comparativo de la microbiota intestinal con controles sanos, encontrándose diferencias entre las poblaciones microbianas en función de la fisiopatología de la APLV que refuerzan la interacción entre alergia alimentaria y microbiota intestinal en lactantes y nos permitirán mejorar el abordaje clínico y la intervención en los distintos casos de APL

    Cambios en el microbioma, metaboloma e inflamasoma intestinal en lactantes con FPIES por leche de vaca

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    Trabajo presentado en el XXIX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica, celebrado en Córdoba (España), del 20 al 22 de abril de 202

    Changes in intestinal microbiome, metabolome and inflammasome in infants and young children with cow's milk induced FPIES

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    Trabajo presentado en el 55th Anual Meeting of the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, celebrado en Viena (Austria), del 17 al 20 de mayo de 202

    Fecal changes following introduction of milk in infants with outgrowing non-IgE cow's milk protein allergy are influenced by previous consumption of the probiotic LGG

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    Cow's milk protein allergy (CMPA) is the most common allergy in the first year of life. Non-IgE mediated CMPA is characterized by digestive symptoms and tolerance development before the age of three. Gut microbiota composition in early life has been associated with food allergy. The ingestion of different foods/nutrients may mark different shifts in the microbial colonization of the infant intestine as well as the consumption of probiotics. Aim: To analyze changes in microbiota composition and metabolic and cytokine profiles in fecal samples from infants with non-IgE mediated CMPA after successful milk challenges, tolerance acquisition, and increasing dairy introduction in their diet. Methods: Twelve children with CMPA, aged between 1 and 2 years old, were recruited for the study. Participants were initially consuming hypoallergenic hydrolyzed formulas (four of them supplemented with the probiotic Lactobacillus rhamnosus GG), before being exposed to a standardized oral challenge (SOC) with cow's milk. Fecal samples were collected before, 1 week, and 1 month after performing the SOC. Changes in gut microbiota were determined by high-throughput amplicon sequencing of the 16S rRNA gene. Levels of lactobacilli were also determined by quantitative PCR (qPCR). Microbial metabolites were analyzed by chromatographic methods and fecal cytokines related to the Th1/Th2 balance were determined by immunoassay. Results: Lactic acid bacteria significantly increased in infants who outgrew non-IgE CMPA, after the introduction of milk. Microbial metabolites derived from the fermentation of proteins, such as branched chain fatty acids, and p-cresol, diminished. After the SOC, some cytokines related to inflammation (TNF-α, IFN-γ) increased. Accompanying the introduction of an unrestricted diet, we found significant differences in fecal microbial composition, metabolites, and cytokines between infants who did not consume the probiotic L. rhamnosus GG and those that did. Conclusions: These findings indicate that the introduction of intact milk proteins is followed by modifications in the infant gut environment through changes in immune mediators, microbiota, and its metabolic end-products. Consumption of probiotics during CMPA may contribute to gut homeostasis by fine-tuning these profiles.This research was funded by 2ª Convocatoria de Ayudas a Proyectos de Investigación Científica del Instituto Danone and grant IDI/2018/000236 from the Plan for Research, Development and Innovation of the Principado de Asturias 2018–2020 co-financed by the European Regional Development Funds (FEDER)

    Microbiota and derived parameters in fecal samples of infants with non-IgE cow’s milk protein allergy under a restricted diet

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    Cow’s milk protein allergy (CMPA) is the most common food allergy in infancy. Non-IgE mediated (NIM) forms are little studied and the responsible mechanisms of tolerance acquisition remain obscure. Our aim was to study the intestinal microbiota and related parameters in the fecal samples of infants with NIM-CMPA, to establish potential links between type of formula substitutes, microbiota, and desensitization. Seventeen infants between one and two years old, diagnosed with NIM-CMPA, were recruited. They were all on an exclusion diet for six months, consuming different therapeutic protein hydrolysates. After this period, stool samples were obtained and tolerance development was evaluated by oral challenges. A control group of 10 age-matched healthy infants on an unrestricted diet were included in the study. Microbiota composition, short-chain fatty acids, calprotectin, and transforming growth factor (TGF)-β1 levels were determined in fecal samples from both groups. Infants with NIM-CMPA that consumed vegetable protein-based formulas presented microbiota colonization patterns different from those fed with an extensively hydrolyzed formula. Differences in microbiota composition and fecal parameters between NIM-CMPA and healthy infants were observed. Non-allergic infants showed a significantly higher proportion of Bacteroides compared to infants with NIM-CMPA. The type of protein hydrolysate was found to determine gut microbiota colonization and influence food allergy resolution in NIM-CMPA cases.This research was funded by Instituto Danone through Ayudas a Proyectos de Investigación Científica 2015 and by Fundación Nutrición y Crecimiento.Peer reviewe
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