A Novel Biosensor for Evaluation of Apoptotic or Necrotic Effects of Nitrogen Dioxide during Acute Pancreatitis in Rat

The direct and accurate estimation of nitric dioxide levels is an extremely laborious and technically demanding procedure in the molecular diagnostics of inflammatory processes. The aim of this work is to demonstrate that a stop-flow technique utilizing a specific spectroscopic biosensor can be used for detection of nanomolar quantities of NO2 in biological milieu. The use of novel compound cis-[Cr(C2O4)(AaraNH2)(OH2)2]+ increases NO2 estimation accuracy by slowing down the rate of NO2 uptake. In this study, an animal model of pancreatitis, where nitrosative stress is induced by either 3g/kg bw or 1.5 g/kg bw dose of l-arginine, was used. Biochemical parameters and morphological characteristics of acute pancreatitis were monitored, specifically assessing pancreatic acinar cell death mode, NO2 generation and cellular glutathione level. The severity of the process correlated positively with NO2 levels in pancreatic acinar cell cytosol samples, and negatively with cellular glutathione levels

Значение мукоактивных препаратов в терапии хронической обструктивной болезни легких

Role of mucoactive drugs in treatment of chronic obstructive pulmonary disease.Значение мукоактивных препаратов в терапии хронической обструктивной болезни легких

ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ СОВРЕМЕННЫХ МУКОАКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

Increased production and viscosity of bronchial mucus could lead to the airway occlusion in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Moreover, excessive production of the bronchial mucus could worsen clinical course of the disease and increase risk of respiratory infections. Erdosteine is a thiol derivate which modulates production and content of bronchial mucus, decreases mucus viscosity and improves mucociliary clearance. Erdosteine also has antiadhesive, antioxidant and anti-inflammatory properties. According to results of clinical trials, long-term treatment with erdosteine in a daily dose of 600 mg could improve clinical symptoms and quality of life and reduce number of exacerbations in patients with COPD. During exacerbation the dose of erdosteine could be increased up to 900 mg daily; this could improve symptoms of exacerbation, reduce local and systemic inflammatory response and shorten the duration of exacerbation

Возможность уменьшения числа обострений у больных ХОБЛ при длительном приеме N-ацетилцистеина

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The development of new methods for the assessment of oxygen radical-mediated oxidative damage to biomolecules with special reference to lipids

The involvement of chemically-reactive oxygen radical species (RORS) in the pathogenesis of inflammatory joint diseases has been well documented. Much of the toxicity produced by increased superoxide ion (O2.-) and hydrogen peroxide (H2O2) generation has been attributed to the production of the highly reactive hydroxyl radical (.OH) which is mediated by low-molecular-mass iron chelates such as iron-citrate complexes. The .OH radical is extremely reactive and proving its formation in vivo is very difficult. Hence, assays for the assessment of .OH radical activity in the inflamed rheumatoid joint have involved identification and/or quantification of ‘unnatural’ chemical species produced by the attack of OH radical on a range of endogenous or, alternatively, therapeutically-administered exogenous 'target' molecules. This study involves: (1) An investigation of the precise chemical nature of intermediates in and so called 'endproducts' of the process of lipid peroxidation. Second-derivative (2D) electronic absorption spectrophotometry has been applied to the analysis of isomeric conjugated hydroperoxydienes, hydroxydienes and ketodienes and also to thiobarbituric acidreactive material in synovial fluid (SF) obtained from patients with inflammatory joint diseases. (2) A method for determining the extent of RORS-dependent peroxidation of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) has been further developed for application to biological samples. This technique involves the conversion of conjugated hydroperoxydienes and compounds derived therefrom, i.e. oxodiene and hydroxydienes, to strongly chromophoric conjugated triene and tetraene species. The chromophore(s) produced are measured by their absorbance in the ultra-violet or near ultra-violet regions of spectra using 2D spectrophotometry. (3) An evaluation of the chemical nature of non-transferrin-bound iron in inflammatory synovial fluid is investigated by high-resolution, high-field proton (1H) nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, combined with the use of powerful iron(III) chelators (desferrioxamine and nitrilotriacetate), and the iron(lII)-binding protein apotransferrin in order to 'speciate' catalytic, low-molecular-mass iron complexes present in inflammatory SF samples. (4) The application of high field proton NMR spectroscopy to evaluate the abilities of the antioxidant thiol drug N-acetylcysteine and exogenous cysteine to protect metabolites present in intact inflammatory SF samples against oxidative damage arising from reactive oxygen radical species generated via gamma-radiolysis (5.00 kGy) in the presence of atmospheric oxygen

Hemmung der monozytären Zytokinproduktion (IL-1β, IL-6, TNF-α) durch die ätherische Öle Myrtol N, Orangenöl und Eukalyptusöl in vitro

COPD wird zunehmend als eine von den Atemwegen und der Lunge ausgehende systemische Erkrankung verbunden mit einer systemischen Entzündungsreaktion verstanden. Monozyten wird eine Schlüsselrolle in der Inflammation zugeschrieben, so dass sich die Suche nach einer verträglichen, antientzündlich wirkenden Substanz als therapeutische Konsequenz ergibt. Ätherische Öle wurden in letzter Zeit verstärkt bezüglich ihrer antientzündlichen Wirkung evaluiert. Methodik: Die Untersuchung wurde als offene, single- center Studie durchgeführt. Primärer Endpunkt war die Reduktion der aus in vitro von COPD- Patienten (n=26) kultivierten Monozyten sezernierten Zytokine TNF-α, IL-1β und IL-6. Die Zellen wurden mit LPS mit Myrtol N, Eukalyptus-, oder Orangenöl über 20 Stunden coinkubiert und die Zytokinkonzentrationen im Zellüberstand mittels ELISA quantifiziert. Ergebnisse: Die Zellvitalität nach Inkubation betrug jeweils >80%. Orangenöl: Eine Konzentration von 1,5*10-4% nicht aber 1,5*10-3% reduzierte das extrazellulär sezernierte IL-6 um 7,5%. Extrazelluläres IL-1β wurde bei 1,5*10-4% um 17,1% reduziert. Bei Konzentrationen von 1,5*10-3%, 1,5*10-4% und 1,5*10-6% blieb TNF-α nahezu konstant. 1,5*10-5% führte dagegen zu einer TNF-α- Steigerung um 17,24%. Myrtol N: IL-6 sank bei Konzentrationen von 1,5*10-3% -1,5*10-5% um 4,76%, 2,81% und 7,02%. IL-1β blieb bei Konzentrationen von 1,5*10-3% - 1,5*10-5% nahezu konstant (Reduktion:-3,66%, -2,91%, +6,73%). 1,5*10-5% senkte TNF-α um 27,5% (p=0,341), während Konzentrationen von 1,5*10-3% und 1,5*10-4% TNF-α nicht beeinflussten. Eukalyptusöl: Bei Konzentrationen von 1,5*10-3% und 1,5*10-4% kam es zu einem leichten Anstieg von IL-6 um 7,89% und 2,42%. 1,5*10-5% führte zu einer leichten IL-6- Reduktion (-3,11%). IL-1β wurde von Eukalyptusöl (1,5*10-3% und 1,5*10-4%) tendenziell um 4,38% und 6,76% reduziert. TNF-α wurde durch Eukalyptusöl (1,5*10-3%-1,5*10-5%) dagegen um 18-22% gesteigert. Schlussfolgerung: Ein eindeutiger antiinflammatorischer Effekt der Öle konnte in dem hier auf Monozyten basierenden Zellmodel durch die Arbeit nicht verifiziert werden.:1 Einleitung 1 1.1 Die chronisch- obstruktive Lungenerkrankung (COPD) 1 1.1.1 Definition und Epidemiologie 1 1.1.2 Ätiologie und Risikofaktoren 3 1.1.3 Pathogenese und Pathophysiologie 5 1.1.4 Klinik, Diagnostik und Einteilung 13 1.2 COPD- eine systemische Erkrankung 16 1.2.1 Die systemische Entzündung im Rahmen der COPD 16 1.2.2 Die systemische Entzündung als Prognosefaktor 23 1.2.3 Extrapulmonale Manifestationen der COPD 25 1.3 Die therapeutische Beeinflussbarkeit der Entzündung im Rahmen der COPD 33 1.3.1 Allgemeine Therapieprinzipien der COPD 33 1.3.2 Kortikosteroide 36 1.3.3 N- Acetylcystein 38 1.3.4 Ambroxol 40 1.4 Ätherische Öle 42 1.4.1 Allgemeine Wirkung und Eigenschaften 42 1.4.2 Eukalyptusöl und sein Hauptinhaltsstoff 1,8- Cineol 43 1.4.3 Orangenöl 45 1.4.4 Myrtol N 46 2 Aufgabenstellung 48 3 Material und Methoden 49 3.1 Studiendesign und Patientenauswahl 49 3.2 Isolierung humaner Monozyten aus peripherem Blut 50 3.3 Zellzählung und Einstellung der Zellkonzentration 52 3.4 Präparatherstellung zur Reinheitsbestimmung 53 3.5 Stimulation und Kultivierung der Monozyten 54 3.6 Gewinnung der Überstände und Vitalitätsprüfung mittels Trypanblau 56 3.7 Zytokinbestimmung 57 3.7.1 Allgemeines 57 3.7.2 TNF-α, Interleukin-6 und Interleukin- 1β 58 3.8 Statistik 59 4 Ergebnisse 60 4.1 Patientencharakteristika 60 4.2 Medikamentenanamnese der Patienten 60 4.3 Lungenfunktion der Patieten 62 4.4 Serumchemie der Patienten 63 4.5 Zytotoxizität von Orangenöl, Eukalyptusöl und Myrtol N 64 4.6 Antiinflammatorische Wirkung von Orangenöl 64 4.6.1 Interleukin-6 64 4.6.2 Interleukin-1β 66 4.6.3 Tumornekrosefaktor α 68 4.7 Antiinflammatorische Wirkung von Myrtol N 69 4.7.1 Interleukin-6 69 4.7.2 Interleukin -1β 70 4.7.3 Tumornekrosefaktor-α 71 4.8 Antiinflammatorische Wirkung von Eukalyptusöl 73 4.8.1 Interleukin-6 73 4.8.2 Interleukin-1β 74 4.8.3 Tumornekrosefaktor-α 75 4.9 Antiinflammatorische Wirkung von Orangenöl, Myrtol N und Eukalyptusöl im Vergleich 76 5 Diskussion 79 6 Zusammenfassung 87 7 Abbildungsverzeichnis 90 8 Tabellenverzeichnis 91 9 Literatur 92 10 Erklärung 103 11 Danksagung 104 12 Lebenslauf 10