Efeito da tunicamicina sobre a replicação do vírus Mayaro em células de Aedes albopictus

Tunicamycin (TM), an inhibiting substance of bacteria, fungi and yeast proliferation, is an antibiotic isolated from Streptomyces lysosuperficus. This antibiotic inhibits the formation of N-acetylglucosamine, thereby it greatly alters the glycosilation of proteins. In this study, we found that the presence of TM causes a drastic inhibition of Mayaro virus replication in Aedes albopictus cells. Even at low concentration (0,05mg/ml), the treatment of the cells for 24 hours reduced in 50% the production of the viral infectious particles. At higher concentrations, the antibiotic reduced progressively the virus replication, resulting in 98,5% inhibition after a 48 hour treatment. The polyacrylamide gel electrophoresis analysis of [35S]-methionine-labelled proteins showed that TM at 0,05mg/ml, 0,1mg/ml e 0,15mg/ml concentration does not affect the synthesis of Mayaro virus polypeptides. Only at higher concentration (0,5mg/ml), the modification of the synthesis and of the electrophoretic mobility of viral proteins were noticed. These results suggest that, at low concentration, TM may affect Mayaro virus replication in Aedes albopictus cells through other mechanisms.Tunicamicina (TM) é um antibiótico isolado de Streptomyces lysosuperficus, caracterizado inicialmente como uma substância com atividade inibidora da proliferação de bactérias, fungos e leveduras. Este antibiótico possui um efeito bloqueador da formação de N -acetilglicosamina, alterando de maneira significativa o processo de glicosilação das proteínas. Neste trabalho, verificamos que, em células de Aedes albopictus, a presença de TM acarreta uma drástica inibição da replicação do vírus Mayaro. Mesmo em baixas concentrações de TM (0,05mg/ml), o tratamento das células durante 24 horas produz uma inibição de 50% na produção de partículas virais infecciosas. Em concentrações mais elevadas, este anti-biótico diminuiu progressivamente a replicação do vírus Mayaro, atingindo valores de 98,5% de inibição, após 48h de tratamento. A análise por eletroforese em gel de poliacrilamida das proteínas virais previamente marcadas com metionina-[35S] revela que a TM nas concentrações de 0,05 mg/ml, 0,1 mg/ml e 0,15 mg/ml não afeta a síntese dos polipeptídeos do vírus Mayaro. Apenas em concentrações mais elevadas (0,5mg/ml) observam-se alterações na síntese e na mobilidade eletroforética das glicoproteínas virais. Estes dados sugerem que, em baixas concentrações, a TM pode afetar a replicação do vírus Mayaro em células de Aedes albopictus através de outros mecanismos

INHIBITION OF MAYARO VIRUS REPLICATION BY PROSTAGLANDIN A1 IN Aedes albopictus CELLS

Prostaglandin A1 (PGA1) inhibits Mayaro virus replication in Aedes albopictus cells at nontoxic doses to uninfected cells. At 10 µg/ml, PGA1 decreases virus production by 90%. The presence of PGA1 during virus adsorption, with no treatment after infection, reduces virus yield by 41%. Antiviral activity is observed even when treatment starts at one or two hours post-infection. However, in cells pre-treated with PGA1 during 24 hours, virus replication is not impaired. Thus, events ocurring during initial stages of infection and after virus adsorption and penetration must be the target of PGA1 action. SDS-PAGE analysis of 35S-methionine labelled proteins shows that PGA1 inhibits the synthesis of viral proteins and induces the synthesis of polypeptides with molecular weight of 70 kDa, 57 kDa and 23 kDa. In cells pre-treated with actinomycin D the induction of those proteins is suppressed. In addition, actinomycin D treatment prevents PGA1antiviral activity, indicating that PGA1-induced stress proteins are probably involved in this mechanism

Efeito antiproliferativo da indometacina em células de Aedes albopictus (mosquito)

Non-steroidal and anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are a class of pharmacological agents that are tradicionally used for their anti-cyclooxigenase properties in the treatment of inflammation and other associated diseases. Recently, however, it has been demonstrated that several NSAIDs exhibit antiproliferative effects in various animal models and in vitro experiments. In this paper we demonstrated that treatment of Aedes albopictus cells (mosquito) with indomethacin results in a reduction of normal growth rate. Cells treated with 100 mM indomethacin exhibited a profound time dependent reduction in their proliferation rate over the 96 h test period.Os antiinflamatórios não esteróides (AINEs) pertencem a uma classe química de agentes farmacológicos que são tradicionalmente utilizados devido às suas propriedades anticiclooxigenase, no tratamento da inflamação e de outras doenças relacionadas. Recentemente, tem sido demonstrado que diversos AINEs apresentam também efeito antiproliferativo em vários modelos animais e em experiências in vitro. Neste trabalho, demonstramos que o tratamento de células de mosquito (Aedes albopictus) com indometacina resultou na redução do ritmo normal de crescimento da cultura. Em células tratadas com indometacina (100 mM), verificamos uma profunda redução, tempo-dependente, da proliferação celular durante 96 h de período experimental

Prostaglandin A1 Inhibits Replication of Classical Swine Fever Virus

Prostaglandins (Pgs) have been shown to inhibit the replication of several DNA and RNA viruses. Here we report the effect of prostaglandin (PgA1) on the multiplication of a positive strand RNA virus, Classical Swine Fever Virus (CSFV) in PK15 cells. PgA1 was found to inhibit the multiplication of CSFV. At a concentration of 5 g/ml, which was nontoxic to the cells, PgA1 inhibitis virus production in 99%. In PgA1 treated cells the size and number of characteristic Classical Swine Fever focus decreased in amount

Classical Swine Fever in Brazil: study for the survey of classical swine fever outbreaks in Brazil from 1978 to 2004/ <br> Peste Suína Clássica no Brasil: estudo para a avaliação dos surtos de peste suína clássica no Brasil de 1978 a 2004

The programs developed in Brazil with the aim to control and eradicate swine fever provided an opportunity for the survey of Classical Swine Fever (CSF) outbreaks. Were concerned CSF official programs, strategies and results, during 26 years. Based in epizootic official data we showed that the number of CSF outbreaks from 1978 to 2004 drastically decreased in all country, although different eradicating strategies were applied in those official programs, especially in fourteen States of “CSF Free Zone”. Were evaluated both CSF official programs: Swine Pests Combat Program (SPCP) from 1984 to 1991 and CSF Eradication and Control Program (CSFECP) from 1992 to 2004 by the decreasing of CSF outbreaks number. Considering the technical evolution in swine production systems, statistical analysis to compare the ranking of CSF outbreaks in each program was performed by Mann-Whitney test, that showed at 95% confidence level (Table T) a significant difference (p< 0.05) between programs, as suggested in CSF outbreaks profile plotted diagram. The number of CSF outbreaks occurred from 2000–2004 in “CSF-infected” and “CSFfree” zones, was analyzed. Also, we regarded with most important recent CSF outbreak in Brazil occurred in 1997, during CSFECP, that was figured out by stamping out measures without appealing to preventive vaccination regimen. Those results suggest that the efficacy of implemented CSF eradication programs depends on the continuity of defined strategies as rigorous vigilance, notification, virus diagnostic screening and sanitary police measures in order to enable quick and adequate action upon CSFV detection.<p><p>Os programas oficiais para o controle e erradicação de pestes suínas forneceram uma oportunidade de levantar o perfil de ocorrência da Peste Suína Clássica (PSC). Independente das estratégias aplicadas durante 26 anos foi demonstrado que o número de surtos de PSC de 1978 até 2004 caiu drasticamente em todo país, especialmente nos quatorze Estados inclusos na “Zona Livre de PSC”. O estudo comparou o número de surtos de PSC durante a vigência do Programa de Combate às Pestes Suínas (PCPS) de 1984 a 1991 e o Programa de Controle e Erradicação da PSC (PCEPSC) de 1992 a 2004. Considerando a evolução tecnológica nos sistemas de produção de suínos, a diferença nos resultados obtidos após a implementação de cada programa foi avaliada pelo teste estatístico Mann Whitney por meio da ordenação do número de surtos ocorridos. Essa análise demonstrou uma diferença significativa (p< 0,05) entre os programas no nível de confiança de 95% (Tabela T) com havia sido sugerido pelo diagrama do perfil de ocorrência da PSC. A eficácia do PCEPSC para debelar o mais importante surto de PSC ocorrido recentemente no Brasil, em 1997, também foi considerada. Paralelamente, o número de surtos ocorridos de 2000 a 2004 nas áreas infectadas com a PSC e na zona livre de PSC foi avaliado. Os resultados sugerem que a eficácia dos programas de erradicação depende da continuidade das estratégias definidas como a vigilância rigorosa, notificação, rastreamento do vírus e medidas sanitárias que agilizem a ação no momento de detecção de vírus da PSC

Thieno[2,3-b]pyridine derivatives: a new class of antiviral drugs against Mayaro virus

Mayaro virus (MAYV) is an arthropod-borne virus and a member of the family Togaviridae, genus Alphavirus. Its infection leads to an acute illness accompanied by long-lasting arthralgia. To date, there are no antiviral drugs or vaccines against infection with MAYV and resources for the prevention or treatment of other alphaviruses are very limited. MAYV has served as a model to study the antiviral potential of several substances on alphavirus replication. In this work we evaluated the antiviral effect of seven new derivatives of thieno[2,3-b]pyridine against MAYV replication in a mammalian cell line. All derivatives were able to reduce viral production effectively at concentrations that were non-toxic for Vero cells. Molecular modeling assays predicted low toxicity risk and good oral bioavailability of the substances in humans. One of the molecules, selected for further study, demonstrated a strong anti-MAYV effect at early stages of replication, as it protected pre-treated cells and also during the late stages, affecting virus morphogenesis. This study is the first to demonstrate the antiviral effect of thienopyridine derivatives on MAYV replication in vitro, suggesting the potential application of these substances as antiviral molecules against alphaviruses. Additional in vivo research will be needed to expand the putative therapeutic applications.Fil: Amorim, Raquel. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Meneses, Marcelo Damião Ferreira de. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Borges, Julio Cesar. Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio de Janeiro; BrasilFil: Pinheiro, Luiz Carlos da Silva. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Caldas, Lucio Ayres. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Cirne Santos, Claudio Cesar. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Mello, Marcos Vinícius Palmeira de. Universidade Federal Fluminense; BrasilFil: Souza, Alessandra Mendonça Teles de. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Castro, Helena Carla. Universidade Federal Fluminense; BrasilFil: Paixão, Izabel Christina Nunes de Palmer. Universidade Federal Fluminense; BrasilFil: Campos, Renata de Mendonça. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Bergmann, Ingrid Evelyn. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología ; ArgentinaFil: Malirat, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología ; ArgentinaFil: Bernardino, Alice Maria Rolim. Universidade Federal Fluminense; BrasilFil: Rebello, Moacyr Alcoforado. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Fernandes Ferreira, Davis. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasi