Perfil Clínico e Epidemiológico de Pacientes com Suspeita de Aspergilose Pulmonar em Hospital do Estado Rio Grande do Sul, Brasil

Background and objectives: Pulmonary aspergillosis consists in a serious fungal infection and its etiological agent is the fungi of the genus Aspergillus.The infection mainly affects immunocompromised individuals and has a high mortality rate among them, related to the difficult diagnosis and treatment. Due to the difficulty to obtain positive results for Aspergillus in traditional methods of laboratory culture, it becomes necessary to evaluate alternative techniques for the detection of this microorganism. One of the advances in the diagnosis of aspergillosis is the galactomannan test, which detects this fungal cellular membrane polysaccharide that is released in the host bloodstream during infection. Methods: This study consisted of an analysis of 24 hospitalized patients in the period of 2012 to 2014, in a tertiary hospital of the Rio Grande do Sul state, Brazil. For epidemiological analysis, the following data about the patients were collected: age, sex, hospitalization unit, underlying disorders, clinical and radiological data, antimicrobial use and results of the galactomannan test. Results: Based on the analyzed results, 10 patients (41.6%) showed positive results in the galactomannan test. The patients have prolonged neutropenia mainly as a result of hematologic malignancies. A persistent fever despite the use of broad-spectrum antibiotics was the main clinical sign associated with suspected invasive pulmonary aspergillosis. Conclusion: This study corroborates with previous studies and reinforces the idea of the need for early detection of aspergillosis. KEYWORDS: Aspergillosis. Diagnosis Differential. Neutropenia.Antecedentes y Objetivos: La aspergilosis pulmonar es una infección fúngica grave cuyo agente etiológico son los hongos del género Aspergillus. La infección ataca principalmente a individuos inmunocomprometidos, presentando una alta tasa de mortalidad entre ellos,derivada del difícil diagnóstico y tratamiento. Debido a la dificultad de obtención de resultados positivos de detección de Aspergillus con métodos tradicionales de cultivo laboratorial, resulta necesario evaluar técnicas alternativas para la detección de este microorganismo. Uno de los avances en el diagnóstico de la aspergilosis es el test del galactomanano, que detecta ese polisacárido de la membrana celular del hongo, el cual, durante la infección, es secretado en la corriente sanguínea del portador. Métodos: Se efectuó un análisis sobre 24 pacientes internados de 2012 a 2013 en un hospital terciario del estado de Rio Grande do Sul, Brasil. Para análisis epidemiológico, se recolectaron los siguientes datos acerca de los pacientes con sospecha de aspergilosis invasiva: edad, sexo, unidad de internación hospitalaria, enfermedad de base, datos clínicos y radiológicos, uso de antimicrobianos y resultados del test de galactomanano. Resultados: 10 pacientes (41,6%) mostraron resultado positivo para el test del galactomanano. Los individuos presentaron principalmente neutropenia prolongada consecuente de enfermedades hematológicas. Además, la fiebre persistente aún administrando antibióticos de amplio espectro fue la principal señal clínica asociada a la sospecha de aspergilosis pulmonar invasiva. Conclusión: Se estableció el perfil clínico de pacientes con sospecha de API caracterizado por neutropenia y fiebre prolongadas. Palabras clave: Aspergilosis. Diagnóstico Diferencial. Neutropenia.Justificativa e objetivos: A aspergilose pulmonar consiste em uma grave infecção fúngica tendo como agente etiológico os fungos do gênero Aspergillus. A infecção acomete principalmente indivíduos imunocomprometidos, apresentando uma alta taxa de mortalidade entre os mesmosem decorrência do difícil diagnóstico e tratamento. Devido à dificuldade de obtenção de resultado positivo para a detecção de Aspergillus, em métodos tradicionais de cultura laboratorial, torna-se necessário avaliar técnicas alternativas para a detecção deste micro-organismo. Um dos avanços no diagnóstico da aspergilose é o teste da galactomanana, que detecta este polissacarídeo da membrana celular do fungo, o qual, durante a infecção, é secretado na corrente sanguínea do hospedeiro. Métodos: Este estudo consistiu em uma análise de 24 pacientes internados no período de 2012 a 2014 em um hospital terciário do estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Para análise epidemiológica, os seguintes dados foram coletados sobre os pacientes com suspeita de aspergilose invasiva: idade, sexo, unidade de internação hospitalar, doença de base, dados clínicos e radiológicos, uso de antimicrobianos e resultados do teste da galactomanana. Resultados: Com base nos resultados analisados, 10 pacientes (41,6%) mostraram resultado positivo para o teste da galactomanana. Os pacientes apresentaram principalmente neutropenia prolongada consequente de doenças hematológicas. Além disso, a febre persistente a despeito de antibióticos de amplo espectro foi o principal sinal clínico associado à suspeita de aspergilose pulmonar invasiva. Conclusão: O presente trabalho corrobora com estudos anteriores e reforça a ideia da necessidade de uma detecção precoce da aspergilose. DESCRITORES: Aspergilose. Diagnóstico Diferencial. Neutropeni

Perfil Clínico e Epidemiológico de Pacientes com Suspeita de Aspergilose Pulmonar em Hospital do Estado Rio Grande do Sul, Brasil

Justificativa e objetivos: A aspergilose pulmonar consiste em uma grave infecção fúngica tendo como agente etiológico os fungos do gênero Aspergillus. A infecção acomete principalmente indivíduos imunocomprometidos, apresentando uma alta taxa de mortalidade entre os mesmosem decorrência do difícil diagnóstico e tratamento. Devido à dificuldade de obtenção de resultado positivo para a detecção de Aspergillus, em métodos tradicionais de cultura laboratorial, torna-se necessário avaliar técnicas alternativas para a detecção deste micro-organismo. Um dos avanços no diagnóstico da aspergilose é o teste da galactomanana, que detecta este polissacarídeo da membrana celular do fungo, o qual, durante a infecção, é secretado na corrente sanguínea do hospedeiro. Métodos: Este estudo consistiu em uma análise de 24 pacientes internados no período de 2012 a 2014 em um hospital terciário do estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Para análise epidemiológica, os seguintes dados foram coletados sobre os pacientes com suspeita de aspergilose invasiva: idade, sexo, unidade de internação hospitalar, doença de base, dados clínicos e radiológicos, uso de antimicrobianos e resultados do teste da galactomanana. Resultados: Com base nos resultados analisados, 10 pacientes (41,6%) mostraram resultado positivo para o teste da galactomanana. Os pacientes apresentaram principalmente neutropenia prolongada consequente de doenças hematológicas. Além disso, a febre persistente a despeito de antibióticos de amplo espectro foi o principal sinal clínico associado à suspeita de aspergilose pulmonar invasiva. Conclusão: O presente trabalho corrobora com estudos anteriores e reforça a ideia da necessidade de uma detecção precoce da aspergilose. DESCRITORES: Aspergilose. Diagnóstico Diferencial. Neutropeni

Determina??o de energia livre de liga??o por m?todos in silico para ligantes da enzima InhA (EC 1.3.1.9) de Mycobacterium tuberculosis

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS ([email protected]) on 2016-08-03T18:19:52Z No. of bitstreams: 1 DIS_GUSTAVO_BELLANI_MIGOTT_COMPLETO.pdf: 6201853 bytes, checksum: 70237f84b98539735536877e1ffbc4e7 (MD5)Made available in DSpace on 2016-08-03T18:19:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_GUSTAVO_BELLANI_MIGOTT_COMPLETO.pdf: 6201853 bytes, checksum: 70237f84b98539735536877e1ffbc4e7 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29Tuberculosis is an infectious disease responsible for about 1.3 million deaths annually worldwide. Despite the appearance of multi-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (Mtb), since the 80?s there is a gap in the development of new antimicrobials. With the advent of bioinformatics and computational molecular biophysics, became possible to test, from a established molecular target, numerous molecules, especially associated with the prediction of binding free energy. In the current dissertation, were selected 14 compounds with recognized activity against the enzyme 2-trans-enoil-ACP redutase (InhA, EC 1.3.1.9) of Mtb. These molecules were divided into three groups. Set 1: 5 compounds with distant values of binding free energy. Set 2: 9 compounds with close binding free energy values and similar molecular structures (derived from Genz 10850). Set 3: 14 ligands, corresponding to the sum of the set?s 1 and 2. Sampling obtained from molecular dynamics and 2 ns of simulations, in explicit solvent, allowed to estimate the free energy of bind associated with the methods MM/GBSA, MM/PBSA, (QM)MM/GBSA, LigScore, DrugScore, AutoDock and SQM. The ranking of the compounds were based in the correlation (R2) between the predicted and experimental values. Results showed similar values of R2 in all tested methods. More accurate methods, such as SQM and (QM)/MM/GBSA, not obtained better correlations in comparison with simplified methods, as LigScore and DrugScore. In general, Set 1 obtained a moderate correlation (R2 of 0.00-0.80). Set?s 2 and 3, showed weak correlation (R2 < 0.40). Despite the satisfactory results of Set 1, the tested methods presented limitations in the ranking of compounds with close values of experimental binding free energy and similar molecular structures, as Set 2.A tuberculose ? uma doen?a infectocontagiosa respons?vel por cerca de 1,3 milh?o de mortes anualmente a n?vel mundial. Apesar do aparecimento de cepas multirresistentes de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), desde a d?cada de 80 se observa uma lacuna no desenvolvimento de novos antimicrobianos. Com o advento da bioinform?tica e biof?sica molecular computacional, tornou-se poss?vel, a partir de um alvo molecular preestabelecido, testar in?meros candidatos a f?rmacos, com destaque para a predi??o da energia livre de liga??o. Nesta disserta??o, foram selecionados 14 compostos com conhecida atividade frente a enzima 2-trans-enoil-ACP redutase (InhA, EC 1.3.1.9) de Mtb. Estas mol?culas foram divididas em 3 grupos. Grupo 1: 5 compostos com valores esparsos de energia livre. Grupo 2: 9 compostos com valores similares de energia livre e derivadas do composto Genz-10850. Grupo 3: 14 compostos correspondendo ? uni?o dos Grupos 1 e 2. Amostragens por simula??es de din?mica molecular de 2 ns, em solvente expl?cito, permitiram estimar os valores da energia livre de liga??o destes compostos com os m?todos MM/GBSA, MM/PBSA, (QM)MM/GBSA, LigScore, DrugScore, AutoDock e SQM. O ranqueamento dos compostos foi baseado na correla??o (R2) entre valores experimentais e estimados de energia livre. Os resultados apontaram valores de R2 similares entre os m?todos testados. T?cnicas mais robustas, como SQM e (QM)MM/GBSA, n?o obtiveram resultados mais acurados em compara??o ?quelas mais simples, como LigScore e DrugScore. No geral, foram obtidos valores moderados de correla??o (R2 de 0,00-0,80) para o Grupo 1. Os Grupos 2 e 3 exibiram correla??es fracas (R2 <0,40). Apesar dos resultados satisfat?rios para o Grupo 1, os m?todos utilizados apresentaram limita??es e n?o foram capazes de predizer e ranquear corretamente compostos com valores pr?ximos de energia livre e estruturas moleculares similares, como os do Grupo 2