Neuroinflammation in cortical and meningeal pathology in multiple sclerosis: understanding from animal models

Multiple sclerosis (MS) is a neurodegenerative and inflammatory disease usually presenting with acute demyelinating events that can start as, or progress to, chronic damage. The development of animal experimental models, specific for each stage of MS will aid in the design of new drugs specific for the different forms of the disease. Animal models of experimental autoimmune encephalomyelitis successfully reflect the pathophysiological mechanisms of the early phases of MS. However, few models resemble the features of the progressive forms of MS such as cortical demyelination and meningeal inflammation. Recently, a few auspicious animal models recapitulating many of the characteristics of progressive MS, aimed at a better understanding of the pathology of these forms of the disease, have been developed. In this review, we will summarize the latest developments in animal models reflecting the cortical and meningeal pathological features of progressive MS, as well as their response to drugs specifically targeting for these forms.Fil: Silva, Berenice Anabel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Miglietta, Esteban Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ferrari, Carina Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentin

Antibody durability at 1 year after Sputnik V vaccination

Antibody waning against SARS-CoV-2 over time after vaccination, together with the emergence of new viral variants, pose great challenges for ending the pandemic. To our knowledge, no previous work has assessed the long-term prevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in individuals vaccinated with Sputnik V (Gam-COVID-Vac).1 We assessed the persistence of anti-spike IgG antibodies and their neutralising capacity against the original SARS-CoV-2 lineage (B.1) and a local isolate of the BA.1 lineage of the omicron (B.1.1.529) variant in a longitudinal cohort during 1 year after Sputnik V vaccination in Argentina. We used 400 paired serum samples (100 samples at each timepoint, including at baseline before vaccination) from 100 volunteers who received two doses of Sputnik V that were obtained between Jan 1, 2021, and Jan 15, 2022. Participants with current or previous SARS-CoV-2 infection, determined by assessing seropositivity to nucleocapsid protein, were excluded from the analysis. The geometric mean (GM) of international units of IgG anti-spike antibodies2 per mL (IU/mL) were 994 (95% CI 769–1285) at 42 days, 80 (60–106) at 180 days, and 36 (27–47) at 360 days after completion of the two-dose vaccination scheme (figure A; appendix p 2). Overall, a 27-fold reduction in IgG was observed 1 year after Sputnik V vaccination.Fil: Sanchez, Lautaro Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Oviedo Rouco, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Pifano, Marina. Ministerio de Salud de Provincia de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ojeda, Diego Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Pascuale, Carla Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Mazzitelli, Bianca. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Di Diego García, Facundo. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: González López Ledesma, María Mora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Rodriguez, Pamela Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Miglietta, Esteban Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ceballos, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Rossi, Andrés Hugo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Kreplak, Nicolas. Ministerio de Salud de Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Gamarnik, Andrea Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentin

LRRK2 G2019S exacerbates neuroinflammation without dopaminergic neurodegeneration in in vivo murine models

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad progresiva del sistema nervioso central que se presenta con síntomas tanto motores como no motores, los primeros causados principalmente por la muerte de las neuronas dopaminérgicas (nDa) de la substantia nigra pars compacta (SNpc). Es una de las enfermedades neurodegenerativas con mayor incidencia en mayores de 65 años y hasta el momento no existen tratamientos aprobados que detengan la neurodegeneración o reemplacen a las neuronas perdidas. Las mutaciones en el gen de LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2) son el principal factor de riesgo genético para desarrollar la EP, tanto la forma familiar como la idiopática. La proteína LRRK2 posee funciones muy variadas dependiendo del tipo celular, entre ellas, se sabe que actúa como regulador positivo de la respuesta inmune. LRRK2 G2019S, la mutación más común, está asociado a manifestaciones muy similares a la EP idiopática y posee penetrancia incompleta. Trabajos previos de nuestro laboratorio y otros han demostrado que la inflamación, tanto central como periférica, puede causar o exacerbar la muerte neuronal en la SNpc, sugiriendo a la modulación de la inflamación como un posible sitio de intervención terapéutica. En esta tesis hipotetizamos que las mutaciones de LRRK2, particularmente G2019S, poseen efectos degenerativos sobre las nDA exacerbando la respuesta inflamatoria o aumentando la susceptibilidad de las mismas a los efectos de la inflamación. Para estudiar el efecto de LRRK2 G2019S sobre la neuroinflamación y la sobrevida de nDa in vivo en un contexto pro-inflamatorio, se utilizaron 3 modelos. En el primero, se expresó hLRRK2 G2019S, hLRRK2 wt o bien eGFP (como control) en la SNpc de ratas Wistar adultas empleando adenovectores de tercera generación. Luego, los mismos animales se inyectaron periféricamente con otro adenovector expresando interleuquina-1β (Ad IL-1β) como estímulo inflamatorio, o bien β-galactosidasa (Ad βgal) como control. La expresión de hLRRK G2019S no indujo muerte neuronal dopaminérgica, síntomas motores o comportamiento ansioso en ningún caso, a pesar de que los animales del grupo G2019S/IL-1β presentaron un mayor infiltrado inflamatorio central. En el segundo modelo, se emplearon ratas Sprague-Dawley transgénicas expresando hLRRK2 G2019S o hLRRK2 wt de manera ubicua, a las cuales se les aplicó un modelo de neurodegeneración dopaminérgica basado en inflamación central y periférica inducida por Ad IL-1β. Los resultados indican que en ambos grupos de animales, así como en los controles no transgénicos, con inflamación central y periférica no se observa muerte neuronal dopaminérgica, síntomas motores o ansiosos ni afectación de la memoria a corto plazo. Adicionalmente tampoco se hallaron diferencias en la expresión de citoquinas proinflamatorias periféricas entre los grupos en respuesta al estímulo con Ad IL-1β. Notablemente, tampoco se observó variación en el volumen del infiltrado inflamatorio en la SNpc en animales con Ad IL-1β central respecto a los controles con Ad βgal. Finalmente, teniendo en cuenta que la edad avanzada es el principal factor de riesgo para el desarrollo de la EP, hipotetizamos que la misma también es una variable importante para los efectos de las mutaciones de LRRK2 sobre la viabilidad neuronal y/o la inflamación. Por ello, en este tercer modelo se emplearon ratas Wistar envejecidas (más de 12 meses) y se realizó un procedimiento similar al del primer modelo. Los animales expresando hLRRK2 G2019S en conjunto con la inflamación periférica presentaron niveles aumentados de infiltrado inflamatorio y microglía reactiva pero no sufrieron cambios significativos en la actividad motora, el comportamiento ansioso y la sobrevida de las nDa. Los resultados obtenidos en esta tesis indican que, bajo las condiciones experimentales empleadas, la expresión central de hLRRK2 G2019S no impacta negativamente en la sobrevida de las nDa de la SNpc, lo cual lleva a refutar la hipótesis original. Sin embargo, la misma expresión de LRRK2 G2019S que no produce toxicidad en la SNpc, aumenta la respuesta neuroinflamatoria a nivel de la activación microglial e infiltrado inflamatorio en respuesta a IL-1β central y/o periférica. Esta observación es interesante ya que un aumento de la respuesta inflamatoria se ha visto asociado a un incremento de la neurodegeneración en variados modelos de EP. Por lo tanto, estos resultados abren la puerta al estudio de la identificación de componentes inflamatorios con y sin efectos neurodegenerativos a partir de los nuevos modelos animales generados con incremento de inflamación y sin neurodegeneración.Parkinson’s disease (PD) is a progressive disease of the central nervous system, presenting with both motor and non-motor symptoms, the former of which are mainly caused by the death of the dopaminergic neurons (DAn) of the substantia nigra pars compacta (SNpc). Incidence of PD is one of the highest among neurodegenerative disorders and so far there are no approved treatments that can stop neurodegeneration or replace lost neurons. Mutations in the LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2) gene are the main genetic risk factor for developing PD, for both the familiar and the idiopathic forms. The LRRK2 protein plays a variety of functions depending on the cell type, among which it is regarded as a positive regulator of the immune response. The most common mutation, LRRK2 G2019S, is associated with disease manifestation very similar to idiopathic PD and presents incomplete penetrance. Previous work from our laboratory and others has demonstrated that both central and peripheral inflammatory events can cause or exacerbate neuronal cell death in the SNpc, suggesting the modulation of inflammation as a possible target for therapeutic intervention. In this work, we hypothesize that mutations in the LRRK2 gene, particularly G2019S, have a neurodegenerative effect on DAn by exacerbating the inflammatory response or by increasing neuronal susceptibility to inflammation. In order to study the effects of LRRK2 G2019S on neuroinflammation and the survival of DAn in vivo in a pro-inflammatory environment, we used 3 different animal models. In the first one, hLRRK2 G2019S, hLRR2 wt or eGFP (as control) were expressed in the SNpc of adult Wistar rats using third-generation gutless adenovectors. Afterwards, the same animals were intravenously injected with another adenovector expressing interleukin-1β (Ad IL-1β) as an inflammatory stimulus, or β-galactosidase (Ad βgal) as control. The expression of LRRK2 G2019S did not induce dopaminergic cell death, motor symptoms or anxiety-like behaviour in any group, even though the animals in the G2019S/IL-1β group presented a higher central inflammatory infiltrate. In the second model, a protocol for inducing dopaminergic neurodegeneration based on central and peripheral inflammation induced by Ad IL-1β was applied to Sprague-Dawley transgenic rats expressing hLRRK2 G2019S or hLRRK2 wt. Results from this model indicate that both animal groups, as well as the non-transgenic control group, with both central and peripheral inflammation do not present dopaminergic neurodegeneration, motor symptoms, anxiety-like behavior nor short-term memory impairment. Notably, no difference in the volume of inflammatory infiltrate was observed in the SNpc of animals with central Ad IL-1β compared with Ad βgal control. Finally, given that advanced age is the main risk factor for PD, we hypothesized that it is also a relevant variable for the effects of LRRK2 over neuronal viability and/or inflammation. Thus, for the third model, old (more than 12 months) Wistar rats were employed with a similar procedure to the one from the first model. Animals expressing hLRRK2 G2019 together with peripheral inflammation presented higher levels of inflammatory infiltrate and reactive microglia but did not suffer significant alterations in locomotor activity, anxiety- like behavior or survival or DAn. The results obtained in this thesis seem to indicate that, at least within the experimental conditions assayed, central hLRRK2 G2019S expression does not have a negative impact on survival of the DAn of the SNpc, which leads to refuting the original hypothesis. Nevertheless, the same expression of LRRK2 G2019S that does not cause nigral toxicity, does increase the neuroinflammatory response at the level of microglial activation in response to central and/or peripheral IL-1β. This observation is interesting because the increase in the inflammatory response has been associated with higher neurodegeneration in several models of PD. Thus, these results could open the door to the possibility of identifying inflammatory components with and without neurodegenerative effects from novel animal models with increased neuroinflammation but no neurodegeneration.Fil: Miglietta, Esteban Alberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Insights into the role of B cells in the cortical pathology of Multiple sclerosis: evidence from animal models and patients

Multiple sclerosis (MS) is a chronic, immune-mediated disease of the central nervous system (CNS) that affects both white and gray matter. Although it has been traditionally considered as a T cell mediated disease, the role of B cell in MS pathology has become a topic of great research interest. Cortical lesions, key feature of the progressive forms of MS, are involved in cognitive impairment and worsening of the patients’ outcome. These lesions present pathognomonic hallmarks, such as: absence of blood-brain barrier (BBB) disruption, limited inflammatory events, reactive microglia, neurodegeneration, demyelination and meningeal inflammation. B cells located in the meninges, either as part of diffuse inflammation or as part of follicle-like structures, are strongly associated with cortical damage. The function of CD20-expressing B cells in MS is further highlighted by the success of specific therapies using anti-CD20 antibodies. The possible roles of B cells in pathology go beyond their ability to produce antibodies, as they also present antigens to T cells, secrete cytokines (both pathogenic and protective) within the CNS to modulate T and myeloid cell functions, and are involved in meningeal inflammation. Here, we will review the contributions of B cells to the pathogenesis of meningeal inflammation and cortical lesions in MS patients as well as in preclinical animal models.Fil: Silva, Berenice Anabel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Miglietta, Esteban Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ferrari, Carina Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentin

Training the brain: Could it improve multiple sclerosis treatment?

Multiple sclerosis (MS) is a neurological disease characterized by neuroinflammation, demyelination and axonal degeneration along with loss of function in the central nervous system. For many years, research in MShas focused on the efficacy of pharmacological treatments. However, during the last years, many publications have been dedicated to the study of the efficacy of nonpharmacological strategies, such as physical exercise and cognitive training. Beneficial effects of the combination of both strategies on cognitive function have been described in both ageing adults and patients with neurodegenerative diseases, such as MS. The analysis of combining both physical and cognitive stimulation can be summarized by the environmental enrichment (EE) experiments, which are more suitable for animal models. EE refers to housing conditions consisting of exercise and cognitive and social stimulation. In this review, we will summarize the available studies that describe the influence of EE in both MS patients and MS animal models.Fil: Silva, Berenice Anabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Miglietta, Esteban Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ferrari, Carina Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentin

Manganese induces mitochondrial dynamics impairment and apoptotic cell death: a study in human Gli36 cells

Manganese (Mn) is an essential trace element due to its participation in many physiological processes. However, overexposure to this metal leads to a neurological disorder known as Manganism whose clinical manifestations and molecular mechanisms resemble Parkinson's disease. Several lines of evidence implicate astrocytes as an early target of Mn neurotoxicity being the mitochondria the most affected organelles. The aim of this study was to investigate the possible mitochondrial dynamics alterations in Mn-exposed human astrocytes. Therefore, we employed Gli36 cells which express the astrocytic markers GFAP and S100B. We demonstrated that Mn triggers the mitochondrial apoptotic pathway revealed by increased Bax/Bcl-2 ratio, by the loss of mitochondrial membrane potential and by caspase-9 activation. This apoptotic program may be in turn responsible of caspase-3/7 activation, PARP-1 cleavage, chromatin condensation and fragmentation. In addition, we determined that Mn induces deregulation in mitochondria-shaping proteins (Opa-1, Mfn-2 and Drp-1) expression levels in parallel with the disruption of the mitochondrial network toward to an exacerbated fragmentation. Since mitochondrial dynamics is altered in several neurodegenerative diseases, these proteins could become future targets to be considered in Manganism treatment.Fil: Alaimo, Agustina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gorojod, Roxana Mayra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Miglietta, Esteban Alberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Villarreal, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencias "Profesor Eduardo de Robertis"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Ramos, Alberto Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencias "Profesor Eduardo de Robertis"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Kotler, Monica Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Understanding the role of the blood brain barrier and peripheral inflammation on behavior and pathology on ongoing confined cortical lesions

Background: Inflammation in the Central Nervous System (CNS) is associated with blood brain barrier (BBB) breakdown during the early stages of Multiple Sclerosis (MS), indicating a facilitated entry of waves of inflammatory cells from the circulation to the CNS. In the progressive forms of MS, as the lesion becomes chronic, the inflammation remains trapped within the CNS compartment forming the slow evolving lesion, characterized by low inflammation and microglia activation at the lesions edges. The chronic expression of interleukin 1β (IL-1β) in the cortex induces BBB breakdown, demyelination, neurodegeneration, microglial/macrophage activation and impaired cognitive performance. The latter can be improved, as long as the BBB recovers and the lesion presents low inflammation. Here, we study the effects of peripheral inflammation on cortical central lesions after the restoration of the BBB, in order to elucidate the role of the peripheral inflammation on these lesions with intact BBB, as it occurs in the progressive forms of MS. Materials and methods: Cortical lesions and peripheral inflammation were induced by the chronic expression of IL-1β using an adenovector. We performed histological, immunohistochemistry on brain tissue and behavioural analyses. Results: The effects of the chronic expression of IL-1β in the cortex resolved within 56 days. However, peripheral and sustained inflammation re-opened the BBB, allowing the reappearance of the neuroinflammatory processes within the cortical lesions, increased demyelination and neurodegeneration, and an increase of the behavioral symptoms, such as cognitive impairment and anxiety-like symptoms. Conclusions: The early treatment of peripheral inflammatory processes should be considered in order to protect the brain from exacerbation of the ongoing neurodegenerative process.Fil: Silva, Berenice Anabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; ArgentinaFil: Farias, Maria Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Miglietta, Esteban Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Leal, Maria Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Avalos, Juan Carlos. Hospital Italiano. Instituto de Ciencias Básicas y Medicina Experimental. Departamento de Investigación; ArgentinaFil: Pitossi, Fernando Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ferrari, Carina Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentin

Heterologous booster response after inactivated virus BBIBP-CorV vaccination in older people

Whole-virion inactivated SARS-CoV-2 vaccines are one of the most widely used vaccines worldwide. However, compared with the mRNA-based and adenovirus-based platforms,1 little information is available about the immune response that is induced by inactivated virus vaccines2 and the convenience of applying heterologous boosters to reach an improved response against variants of concern, including omicron (B.1.1.529). Particularly scarce are data for older people (ie, age >60 years).Fil: Oviedo Rouco, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Rodriguez, Pamela Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Miglietta, Esteban Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Rall, Pablo. Instituto Nacional de Servicios Sociales Para Jubilados y Pensionados.; ArgentinaFil: González López Ledesma, María Mora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Varese, Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Pascuale, Carla Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ojeda, Diego Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Mazzitelli, Bianca. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Sanchez, Lautaro Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ceballos, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Perez, Eduardo. Instituto Nacional de Servicios Sociales Para Jubilados y Pensionados.; ArgentinaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Miragaya, Yanina Daniela. Instituto Nacional de Servicios Sociales Para Jubilados y Pensionados.; ArgentinaFil: Rossi, Andrés Hugo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Gamarnik, Andrea Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentin