42 research outputs found

    History of clinical transplantation

    Get PDF
    How transplantation came to be a clinical discipline can be pieced together by perusing two volumes of reminiscences collected by Paul I. Terasaki in 1991-1992 from many of the persons who were directly involved. One volume was devoted to the discovery of the major histocompatibility complex (MHC), with particular reference to the human leukocyte antigens (HLAs) that are widely used today for tissue matching.1 The other focused on milestones in the development of clinical transplantation.2 All the contributions described in both volumes can be traced back in one way or other to the demonstration in the mid-1940s by Peter Brian Medawar that the rejection of allografts is an immunological phenomenon.3,4 © 2008 Springer New York

    New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias

    Get PDF
    Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele

    Controverses sur la nature du maquis et sur ses qualifications en ressource pastorale

    No full text
    Le maquis corse a constitué pendant longtemps un éventail de ressources diverses pour les communautés villageoises. Suite à l'effondrement, au milieu du siècle dernier, des systèmes agro-pastoraux, le maquis a perdu ses usages mais s'est étendu à la quasi-totalité des espaces ruraux. Cette formation végétale est aujourd'hui assignée à des fonctions paysagères valorisées par le tourisme alors que ses derniers usages productifs font l'objet de nombreuses controverses. La définition du maquis comme ressource pastorale doit faire face à une vision naturaliste qui défend la protection de cet écosystème particulier, et, à l'opposé, à une vision agrariste qui tend à nier sa valeur fourragère. Cet article s'intéresse aux divers processus actuels de qualification du maquis, avec une attention particulière portée sur les processus de qualification en ressource pastorale. Comment, par quels acteurs, par quelles pratiques et à travers quelles justifications et quels cadres réglementaires ce milieu ressource est-il aujourd'hui qualifié ? Est-il plutôt du côté de la "nature" ou de celui de la "culture"? Comment statuer sur les légitimités respectives de qualifications souvent contradictoires ? Comment le maquis est-il ancré dans les territoires insulaires : par les pratiques productives qui lui sont attachées ou par les politiques qui lui assignent (ou lui enlèvent) des fonctions précises ? Cet ancrage permet-il une quelconque formation de valeur, et, si oui, dans quels domaines ? Quelle est la place de l'élevage pastoral dans cet ancrage

    Le marché peut-il devenir une ressource pour l'ancrage territorial des productions locales ? : les enseignements des foires à thème de Corse et du Maroc

    No full text
    La notion de ressource spécifique s'est développée comme une alternative opérationnelle et conceptuelle à une approche fondée sur les avantages comparatifs. La combinaison de facteurs de production inimitables ailleurs, du fait de leur association à des entités, des savoirs et des procédés non substituables, devait, pensait-on, faire obstacle à toute standardisation. Le dispositif Indication Géographique français assurait dans cette perspective une garantie légale couplée à une légitimité locale par la responsabilité offerte aux producteurs de définir eux-mêmes les produits, les cahiers des charges et les aires de production. Au nord comme au sud, de nombreux exemples montrent pourtant que la spécification des ressources et des produits ne parvient pas à faire obstacle à une standardisation des procédés pas plus qu'elle n'évite une captation de la réputation, laquelle ne sert pas mécaniquement l'ancrage des identités alimentaires. La communication prend pour objet des processus de relance de petites productions locales intégrées au système alimentaire traditionnel. Il montre de quelles façons les activités marchandes et particulièrement les foires et les marchés locaux ont constitué une force d'ancrage décisive dans la relance. L'article prend appui sur les marchés de foire de Corse et du Maroc. Les deux situations fortement contrastées mettent en évidence que la construction d'une ressource spécifique ne peut se réduire aux seuls "facteurs de production". Les activités marchandes constituent un ressort majeur, bien que souvent ignoré, du processus de spécification et d'ancrage en couplant les pratiques productives aux pratiques d'usages des productions. Les cadres produits par l'économie des spécificités se trouvent ainsi augmentés par les nombreux apports de la sociologie des marchés

    Targeting of peptides to restenotic vascular smooth muscle cells using phage display in vitro and in vivo

    Get PDF
    AbstractRestenosis after angioplasty occurs in 30–40% of the treated patients. To develop a strategy to deliver drugs to restenotic lesions, we selected phages that bind to proliferating vascular smooth muscle cells (VSMC), from a random constraint 15-mer peptide phage display library. Phages were selected for binding to cultured primary aortic VSMC (in vitro biopanning) and selected for binding to denudated carotid arteries in mice (in vivo biopanning). In vitro biopanning did not result in a consensus sequence, but recurring FLGW and LASR amino acid motifs were identified. In vivo biopanning resulted in two consensus peptides 5G6 (CNIWGVVLSWIGVFPEC) and 5E5 (CESLWGGLMWTIGLSDC). Surprisingly, these two sequences were recovered after both in vitro and in vivo biopanning, but predominantly in vivo. Moreover, a strong recurring motif, IGR, was identified in the in vivo clones. The consensus phages 5G6 and 5E5 bind selectively to VSMC compared to other cell types. Furthermore, they bind preferentially to proliferating VSMC compared to VSMC that were growth arrested, and are effectively internalized by their target cells. The specific binding capacities of 5G6 and 5E5 phages suggest that these peptide sequences can be used for targeting of restenotic lesions, in which proliferating VSMC are the dominant cell type
    corecore