Sequential (gemcitabine/vinorelbine) and concurrent (gemcitabine) radiochemotherapy with FDG-PET-based target volume definition in locally advanced non-small cell lung cancer: first results of a phase I/II study

BACKGROUND: The aim of the study was to determine the maximal tolerated dose (MTD) of gemcitabine every two weeks concurrent to radiotherapy, administered during an aggressive program of sequential and simultaneous radiochemotherapy for locally advanced, unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC) and to evaluate the efficacy of this regime in a phase II study. METHODS: 33 patients with histologically confirmed NSCLC were enrolled in a combined radiochemotherapy protocol. 29 patients were assessable for evaluation of toxicity and tumor response. Treatment included two cycles of induction chemotherapy with gemcitabine (1200 mg/m(2)) and vinorelbine (30 mg/m(2)) at day 1, 8 and 22, 29 followed by concurrent radiotherapy (2.0 Gy/d; total dose 66.0 Gy) and chemotherapy with gemcitabine every two weeks at day 43, 57 and 71. Radiotherapy planning included [(18)F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG PET) based target volume definition. 10 patients were included in the phase I study with an initial gemcitabine dose of 300 mg/m(2). The dose of gemcitabine was increased in steps of 100 mg/m(2 )until the MTD was realized. RESULTS: MTD was defined for the patient group receiving gemcitabine 500 mg/m(2 )due to grade 2 (next to grade 3) esophagitis in all patients resulting in a mean body weight loss of 5 kg (SD = 1.4 kg), representing 8% of the initial weight. These patients showed persisting dysphagia 3 to 4 weeks after completing radiotherapy. In accordance with expected complications as esophagitis, dysphagia and odynophagia, we defined the MTD at this dose level, although no dose limiting toxicity (DLT) grade 3 was reached. In the phase I/II median follow-up was 15.7 months (4.1 to 42.6 months). The overall response rate after completion of therapy was 64%. The median overall survival was 19.9 (95% CI: [10.1; 29.7]) months for all eligible patients. The median disease-free survival for all patients was 8.7 (95% CI: [2.7; 14.6]) months. CONCLUSION: After induction chemotherapy, the maximum tolerated dose and frequency of gemcitabine was defined at 500 mg/m(2 )every two weeks in three cycles during a maximum of 7 weeks of thoracic radiotherapy for the phase II study. This regimen represents an effective and tolerable therapy in the treatment of NSCLC

О приближенных решениях обратных задач

Приведены результаты исследования вопросов использования приближенных решений обратных задач синтеза и обратных задач измерения. Для получения полезной информации о точном решении обратной задачи измерения принимается гипотеза о свойствах этого решения. Рассмотрены две практические задачи измерения, где используется предложенная гипотеза.Наведено результати дослідження питань застосування наближених розв’язків обернених задач синтезу та обернених задач вимірювання. Для отримання корисної інформації відносно точного розв’язку оберненої задачі приймается гипотеза о властивостях цього розв’язку. Розглянуто дві практичні обернені задачі вимірювання, де застосовуется запропонована гипотеза.The investigation of use questions of approximate solutions of inverse problems are given in work. For obtaining of the useful information about the exact solution of an inverse problem of measurement a hypothesis is offered. Two practical problems of measurement are considered where the offered hypothesis are used

Endothelial NOS (NOS3) impairs myocardial function in developing sepsis

Endothelial nitric oxide synthase (NOS)3-derived nitric oxide (NO) modulates inotropic response and diastolic interval for optimal cardiac performance under non-inflammatory conditions. In sepsis, excessive NO production plays a key role in severe hypotension and myocardial dysfunction. We aimed to determine the role of NOS3 on myocardial performance, NO production, and time course of sepsis development. NOS3(−/−) and C57BL/6 wildtype mice were rendered septic by cecum ligation and puncture (CLP). Cardiac function was analyzed by serial echocardiography, in vivo pressure and isolated heart measurements. Cardiac output (CO) increased to 160 % of baseline at 10 h after sepsis induction followed by a decline to 63 % of baseline after 18 h in wildtype mice. CO was unaltered in septic NOS3(−/−) mice. Despite the hyperdynamic state, cardiac function and mean arterial pressure were impaired in septic wildtype as early as 6 h post CLP. At 12 h, cardiac function in septic wildtype was refractory to catecholamines in vivo and respective isolated hearts showed impaired pressure development and limited coronary flow reserve. Hemodynamics remained stable in NOS3(−/−) mice leading to significant survival benefit. Unselective NOS inhibition in septic NOS3(−/−) mice diminished this survival benefit. Plasma NO(x)- and local myocardial NO(x)- and NO levels (via NO spin trapping) demonstrated enhanced NO(x)- and bioactive NO levels in septic wildtype as compared to NOS3(−/−) mice. Significant contribution by inducible NOS (NOS2) during this early phase of sepsis was excluded. Our data suggest that NOS3 relevantly contributes to bioactive NO pool in developing sepsis resulting in impaired cardiac contractility. ELECTRONIC SUPPLEMENTARY MATERIAL: The online version of this article (doi:10.1007/s00395-013-0330-8) contains supplementary material, which is available to authorized users

CDKN2BAS is associated with periodontitis in different European populations and is activated by bacterial infection

Epidemiological studies have indicated a relationship between coronary heart disease (CHD) and periodontitis. Recently, CDKN2BAS was reported as a shared genetic risk factor of CHD and aggressive periodontitis (AgP), but the causative variant has remained unknown. To identify and validate risk variants in different European populations, we first explored 150 kb of the genetic region of CDKN2BAS including the adjacent genes CDKN2A and CDKN2B, covering 51 tagging single nucleotide polymorphisms (tagSNPs) in AgP and chronic periodontitis (CP) in individuals of Dutch origin (n=313). In a second step, we tested the significant SNP associations in an independent AgP and CP population of German origin (n=1264). For the tagSNPs rs1360590, rs3217992, and rs518394, we could validate the associations with AgP before and after adjustment for the covariates smoking, gender and diabetes, with SNP rs3217992 being the most significant (OR 1.48, 95% CI 1.19 to 1.85; p=0.0004). We further showed in vivo gene expression of CDKN2BAS, CDKN2A, CDKN2B, and CDK4 in healthy and inflamed gingival epithelium (GE) and connective tissue (CT), and detected a significantly higher expression of CDKN2BAS in healthy CT compared to GE (p=0.004). After 24 h of stimulation with Porphyromonas gingivalis in Streptococcus gordonii pre-treated gingival fibroblast (HGF) and cultured gingival epithelial cells (GECs), we observed a 25-fold and fourfold increase of CDKN2BAS gene expression in HGFs (p=0.003) and GECs (p=0.004), respectively. Considering the global importance of CDKN2BAS in the disease risk of CHD, this observation supports the theory of inflammatory components in the disease physiology of CHD

Análise de timol em cera de abelha por micro-extracção em fase sólida (SPME)

A aplicação contínua de acaricídas lipofílicos sintéticos no tratamento das abelhas conduz a uma acumulação que depende da frequência, lipofilicidade e quantidade de princípio activo utilizada. Este efeito é mais acentuado na cera de abelha que no mel, no entanto, e porque a persistência destes resíduos é elevada, provoca o aparecimento de resistências e a perda do seu efeito acaricida.[1] Esta razão levou à pesquisa de outros compostos alternativos não tóxicos e não persistentes, com efeito sobre o ácaro das abelhas, Varroa Jacobsoni. Entre estes compostos encontra-se o timol, um composto fenólico, volátil, presente no tomilho. Dos diversos componentes dos óleos essenciais este é sem dúvida o que demonstrou maior efeito acaricida, utilizando-se no tratamento das abelhas directamente ou como componente de diversas formulações.[2] Em Portugal, foi introduzido muito recentemente sob a forma comercial de APIGUARD: um gel, à base de timol, que controla termicamente a libertação do princípio activo. O controlo dos resíduos de timol na cera de abelha e no mel é assim um desafio actual quer do ponto de vista sanitário quer de qualidade alimentar. A micro-extracção em fase sólida (SPME) é uma técnica de preparação de amostras que se baseia na sorção de analítos no revestimento de uma fibra de sílica fundida e posterior desorção térmica no injector de um cromatógrafo em fase gasosa (GC). Para além de combinar num único processo etapas de extracção, purificação e concentração dos analitos, a técnica de SPME apresenta uma série de vantagens relativamente às técnicas de extracção convencionais, como a extracção líquido-líquido e extracção em fase sólida, nomeadamente a sua relativa simplicidade e rapidez, reduzido custo e não utilização de solventes para a extracção de analitos, para além de permitir a extracção por imersão directa na amostra gasosa ou líquida e extracção por amostragem do espaço-de-cabeça da amostra líquida ou sólida.[3] Ao contrário das técnicas tradicionais, que permitem uma extracção quantitativa dos analitos, a técnica de SPME baseia-se num equilíbrio de partição do analito. Esta particularidade torna a técnica de SPME bastante sensível a parâmetros experimentais que possam afectar os coeficientes de partição dos analitos e, consequentemente, a sensibilidade e reprodutibilidade dos resultados.[4] O objectivo deste trabalho é o desenvolvimento de uma metodologia para a análise de timol em ceras contaminadas, utilizando como padrão interno a benzofenona. Em primeiro lugar, procedeu-se à optimização da técnica através da determinação da quantidade de cera, temperatura de análise e período de contacto da fibra com o espaço-de-cabeça da amostra mais adequados para o caso em estudo. Numa segunda fase, procedeu-se à análise de diversas lâminas de cera contaminadas propositadamente com timol e sujeitas a diferentes condições de armazenamento: em frio, ao ar e em estufa. Finalmente, procedeu-se à construção da curva de calibração e quantificação do timol presente nas diversas amostras de cera analisadas. Considerando-se os resultados, para os níveis de contaminação avaliados, as condições analíticas mais adequadas ocorrem com a utilização de 1 g de cera, mantendo-se a fibra em contacto com o espaço-de-cabeça durante 40 minutos a uma temperatura de 60 ºC. Nestas condições experimentais foi possível obter uma boa correlação linear (r2=0,990) no intervalo de concentrações [3,5-14 mg/g]. A quantidade de timol encontrada nas amostras é significativamente inferior à colocada durante o processo de fabrico das lâminas, pelo que o processo de conservação não é o mais adequado, sendo evidente uma menor quantidade de timol quando a lâmina de cera é colocada na estufa

Рассмотрение систем сбора и анализа оценок и отзывов для сервисов взаимодействия с выпускниками

В данной статье рассматриваются результаты анализа существующих аналогов систем для взаимодействия и коммуникаций ВУЗов с их выпускниками

Автоматизированная система управления бизнес-процессами на базе малого предприятия

Проектирование системы автоматизированного управления бизнес-процессами на базе малого предприятия по производству пластика для 3D-печати. Объектом исследования является бизнес-процессы, протекающие на предприятии по производству пластика для 3D-печати Целью работы является разработка системы управления бизнес-процессами.Designing an automated business process management system based on a small plastic manufacturing enterprise for 3D printin