Pautas para el uso prudente de antimicrobianos en bovinos

En el año 2013, la Food and Drugs Administration (FDA) de Estados Unidos llamó oficialmente a que, voluntariamente, se dejasen de utilizar antibióticos como promotores de crecimiento. Para actualmente, pasar a implementar nuevas medidas a fin de controlar el crecimiento de las resistencias bacterianas. Así, los únicos que podrán administrar antibióticos en las producciones bovinas, porcinas, ovinas y avícolas serán los veterinarios y además, ya no podrán realizar tratamientos generales, solo estará permitido tratar a los animales de manera individual. Mientras que en Europa, en la reunión realizada en octubre de 2015 en Bélgica quedó claro que es fundamental un “Uso responsable de los antibióticos” en producción animal, aunque existieron algunas divergencias en cuanto al uso como preventivos entre la Comisión Europea y los médicos veterinarios y productores, ya que estos últimos consideran que es fundamental continuar utilizándolos de esta manera para garantizar la seguridad sanitaria del establecimiento y la salud de los animales, mientras que la Comisión Europea se inclina hacia la prohibición de esa modalidad. Es decir, aún existen diversas y encontradas opiniones al respecto…Facultad de Ciencias Veterinaria

Residuos de antimicrobianos en leche, implicancias en salud e industria

La presencia de residuos químicos en alimentos es una de las mayores preocupaciones de los científicos que trabajamos en el área, pero cada día más, los productores, técnicos, autoridades y especialmente, los consumidores aumentan su inquietud respecto de este tema, su importancia, su incidencia, y la mejor forma de evitarlos. Sin embargo, sigue existiendo un gran desconocimiento sobre el verdadero alcance de su impacto. Es muy importante educar responsablemente y no generar alarma donde realmente no la debe haber.Facultad de Ciencias Veterinaria

Bases farmacocinéticas/farmacodinámicas de los antimicrobianos utilizados para el tratamiento de la mastitis en busca de maximizar la eficacia

La mastitis en vacas lecheras es un problema mundial asociado a la alta producción, que da lugar a cuantiosas pérdidas económicas. Si bien un buen manejo del tambo es fundamental en la disminución de esta afección, los antibióticos siguen siendo una herramienta esencial, y su uso racional una necesidad imprescindible. Es nuestro deber, desde la Academia, concientizar a todos los actores involucrados (productores, técnicos, médicos clínicos, consumidores) en que las infecciones resistentes a los antibióticos son un problema de salud pública a nivel mundial que nos afecta a todos y a las generaciones venideras. Como resultado de la resistencia emergente tanto en bacterias Gram+ como Gram-, los patógenos que permanecen susceptibles a gran parte de los antibióticos actualmente disponibles están disminuyendo y hay pocos antibióticos en desarrollo para hacer frente a estas bacterias resistentes a múltiples drogas (MDR, en inglés). También debemos comprender que producir leche de buena calidad no solamente importa por su impacto en la salud pública, sino que es un factor que estabiliza el desarrollo socio-económico en áreas rurales, particularmente en los países en desarrollo.Facultad de Ciencias Veterinaria

Therapeutic alternatives against multidrug resistance by efflux pump

El objetivo central fue restablecer la susceptibilidad antimicrobiana in vitro, de cepas de Escherichia coli con fenotipo multirresistente (MDR) aisladas de tambos, mediante la asociación de diferentes antimicrobianos con el inhibidor de bombas de eflujo 1-(1-naphthylmethyl)-piperazine (NMP). Se obtuvieron muestras de materia fecal de animales de producción y compañía, y de pozos sépticos. A los aislamientos se les determinaron los perfiles de sensibilidad y se obtuvieron 10 cepas MDR. Se emplearon dos cepas isogénicas de E. coli como control de calidad (AG100A con deleción total de bombas de eflujo, y AG112 con sobreexpresión de bombas) y una “wild type”, AG100. Se determinó la concentración mínima inhibitoria (CIM) de florfenicol, ciprofloxacina, tetraciclina y ampicilina por el método de microdilución seriada en caldo Luria-Bertani con y sin NMP. Los mayores porcentajes de resistencia fueron frente a tetraciclina y ampicilina. Todas las combinaciones de resistencia múltiple incluyeron a tetraciclina en su perfil. El NMP asociado a ampicilina tuvo efecto nulo. En la mayoría de las cepas E. coli MDR y en AG112, las CIMs de ciprofloxacina, florfenicol y tetraciclina disminuyeron ≥ a 4 veces al combinarse NMP. La cepa “normal” no presentó cambios relevantes y frente a AG100 la CIM se mantuvo estable, independientemente de la concentración de NMP utilizada. Las cepas tetraciclina-resistente podrían tener mayor tendencia a desarrollar resistencia múltiple. Ciprofloxacina, tetraciclina y florfenicol demostraron ser sustratos de las bombas, no siendo así para ampicilina. Resulta prometedor el efecto de la asociación de NMP con florfenicol.The central objective was to restore the antimicrobial susceptibility in vitro, in strains of Escherichia coli with multidrug resistance phenotype (MDR), from commercial farms by combining antimicrobials with the efflux pump inhibitor 1-(1-naphthylmethyl)-piperazine (NMP). Strains were isolated from the faeces of production and companion animals and from septic tanks. Sensibility profiles were tested to the isolations and 10 MDR strains were obtained. Laboratory strains included two isogenic mutants: AG100A, an RND type pumpdeficient strain and AG112, an acrAB overexpressing strain) and a wild-type strain, AG100. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of florfenicol, ciprofloxacin, tetracycline and ampicillin were determined by a serial microdilution method in Luria Bertani (LB) broth in presence or absence of NMP. The highest percentages of resistance were for tetracycline and ampicillin. All combinations of multidrug resistance included tetracycline in their profile. Ampicillin had no effect when combining to NMP. In most of the E. coli MDR strains and in AG112, MICs of ciprofloxacin, florfenicol and tetracycline decreased ≥ 4-fold with NMP. There was no relevant change against wild type strain and MIC remained the same against AG100, independently of NMP´s concentrations. Tetracycline resistance strains strains are probably able to become multirresistant. Ciprofloxacin, tetracycline and florfenicol demonstrated be efflux pumps substrates, but not ampicillin. It is promising the combination of NMP with florfenicol.Facultad de Ciencias Veterinaria

Effect of 1-(1-naphthylmethyl)-piperazine on antimicrobial agent susceptibility in multidrug-resistant isogenic and veterinary Escherichia coli field strains

The objective of this study was to evaluate the interaction of the efflux pump inhibitor 1-(1-naphthylmethyl)-piperazine (NMP) when combined with different families of antimicrobial agents against isogenic strains and multidrug-resistant (MDR) Escherichia coli field strains isolated from animals. Laboratory isogenic strains of E. coli with different levels of expression of efflux pumps were used as quality controls. Ten MDR E. coli strains were collected from healthy animals in a cross-sectional study in four commercial dairy farms. The MICs of florfenicol, ciprofloxacin, tetracycline and ampicillin were determined by a serial microdilution method in Luria-Bertani broth in the presence or absence of NMP. NMP used with ampicillin exerted no effect on the isogenic or field strains. In most of the field MDR E. coli strains and in an acrAB-overexpressing (AG112) isogenic strain, the MICs of florfenicol, ciprofloxacin and tetracycline decreased at least fourfold when the antimicrobial was combined with the highest NMP concentrations. In the wild-type strain (AG100), there were no decreases of more than twice the MIC, whilst in strain AG100A, an efflux pump-deficient strain, the MIC did not change, regardless of the concentration of NMP used with these three antimicrobials. Thus, ampicillin was not affected by the efflux pump mechanism, whereas ciprofloxacin, tetracycline and florfenicol were shown to be substrates of efflux pumps, with a consequent significant reduction in MICs. Resistance could not be completely reversed in the E. coli field strains by NMP, probably because other resistance mechanisms were also present. However, in strain AG112, the MIC results demonstrated that NMP expressed an important synergistic activity with florfenicol. The reduction in florfenicol MIC value was sufficient to reverse antimicrobial resistance completely for AG112.Facultad de Ciencias VeterinariasFacultad de Ciencias Médica

Effect of 1-(1-naphthylmethyl)-piperazine on antimicrobial agent susceptibility in multidrug-resistant isogenic and veterinary Escherichia coli field strains

The objective of this study was to evaluate the interaction of the efflux pump inhibitor 1-(1-naphthylmethyl)-piperazine (NMP) when combined with different families of antimicrobial agents against isogenic strains and multidrug-resistant (MDR) Escherichia coli field strains isolated from animals. Laboratory isogenic strains of E. coli with different levels of expression of efflux pumps were used as quality controls. Ten MDR E. coli strains were collected from healthy animals in a cross-sectional study in four commercial dairy farms. The MICs of florfenicol, ciprofloxacin, tetracycline and ampicillin were determined by a serial microdilution method in Luria-Bertani broth in the presence or absence of NMP. NMP used with ampicillin exerted no effect on the isogenic or field strains. In most of the field MDR E. coli strains and in an acrAB-overexpressing (AG112) isogenic strain, the MICs of florfenicol, ciprofloxacin and tetracycline decreased at least fourfold when the antimicrobial was combined with the highest NMP concentrations. In the wild-type strain (AG100), there were no decreases of more than twice the MIC, whilst in strain AG100A, an efflux pump-deficient strain, the MIC did not change, regardless of the concentration of NMP used with these three antimicrobials. Thus, ampicillin was not affected by the efflux pump mechanism, whereas ciprofloxacin, tetracycline and florfenicol were shown to be substrates of efflux pumps, with a consequent significant reduction in MICs. Resistance could not be completely reversed in the E. coli field strains by NMP, probably because other resistance mechanisms were also present. However, in strain AG112, the MIC results demonstrated that NMP expressed an important synergistic activity with florfenicol. The reduction in florfenicol MIC value was sufficient to reverse antimicrobial resistance completely for AG112.Facultad de Ciencias VeterinariasFacultad de Ciencias Médica

Tilmicosin: a new macrolide antibiotic for veterinary use

La tilmicosina (TMS) es un antibiótico macrólido, sintetizado a partir de la tilosina, desarrollado exclusivamente para ser usado en medicina veterinaria. Tiene muy buena actividad contra microorganismos gram positivos, con actividad significativa contra ciertas bacterias gram negativas y micoplasmas. La tilmicosina, como todos los macrólidos, es bacteriostática, aunque puede ser bactericida a altas concentraciones y frente a determinados microorganismos. El perfil farmacocinético de la tilmicosina se caracteriza por bajas concentraciones plasmáticas, pero altas y persistentes concentraciones tisulares. Aunque las concentraciones plasmáticas fueron tradicionalmente las que orientaron la actividad antibiótica, es evidente que las concentraciones tisulares son un mejor indicador de llegada al sitio de la infección. El comportamiento farmacocinético de la tilmicosina con elevadas concentraciones tisulares sugiere elevada eficacia. Este artículo hace una revisión del mecanismo de acción, actividad antimicrobiana, comportamiento farmacocinético-farmacodinámico e indicaciones de este novedoso agente antimicrobiano.Tilmicosin (TMS) is a macrolide antibiotic, synthesized from tylosin, exclusively developed for in veterinary use. It has a very good activity against Gram-positive microorganisms, with significant activity against certain Gram-negative bacteria and mycoplasma. Tilmicosin is bacteriostatic, like all macrolide antibiotics, although the drug may be bactericidal in high concentrations against selected organisms. The pharmacokinetic profile of tilmicosin is characterized by low plasma drug concentrations but high and persistent tissue concentrations. Although plasma drug concentrations are the traditional predictors of antibiotic activity, it is clear that tissue concentrations are a better indicator of presence of the drug in the infection site. The pharmacokinetic characteristics of tilmicosin with high tissue concentrations suggests high efficacy. This article presents a revision of the mechanism of action, antimicrobial activity, pharmacokinetic-pharmacodynamic profile and indications of this novel antimicrobial agent.Facultad de Ciencias Veterinaria

Therapeutic alternatives against multidrug resistance by efflux pump

El objetivo central fue restablecer la susceptibilidad antimicrobiana in vitro, de cepas de Escherichia coli con fenotipo multirresistente (MDR) aisladas de tambos, mediante la asociación de diferentes antimicrobianos con el inhibidor de bombas de eflujo 1-(1-naphthylmethyl)-piperazine (NMP). Se obtuvieron muestras de materia fecal de animales de producción y compañía, y de pozos sépticos. A los aislamientos se les determinaron los perfiles de sensibilidad y se obtuvieron 10 cepas MDR. Se emplearon dos cepas isogénicas de E. coli como control de calidad (AG100A con deleción total de bombas de eflujo, y AG112 con sobreexpresión de bombas) y una “wild type”, AG100. Se determinó la concentración mínima inhibitoria (CIM) de florfenicol, ciprofloxacina, tetraciclina y ampicilina por el método de microdilución seriada en caldo Luria-Bertani con y sin NMP. Los mayores porcentajes de resistencia fueron frente a tetraciclina y ampicilina. Todas las combinaciones de resistencia múltiple incluyeron a tetraciclina en su perfil. El NMP asociado a ampicilina tuvo efecto nulo. En la mayoría de las cepas E. coli MDR y en AG112, las CIMs de ciprofloxacina, florfenicol y tetraciclina disminuyeron ≥ a 4 veces al combinarse NMP. La cepa “normal” no presentó cambios relevantes y frente a AG100 la CIM se mantuvo estable, independientemente de la concentración de NMP utilizada. Las cepas tetraciclina-resistente podrían tener mayor tendencia a desarrollar resistencia múltiple. Ciprofloxacina, tetraciclina y florfenicol demostraron ser sustratos de las bombas, no siendo así para ampicilina. Resulta prometedor el efecto de la asociación de NMP con florfenicol.The central objective was to restore the antimicrobial susceptibility in vitro, in strains of Escherichia coli with multidrug resistance phenotype (MDR), from commercial farms by combining antimicrobials with the efflux pump inhibitor 1-(1-naphthylmethyl)-piperazine (NMP). Strains were isolated from the faeces of production and companion animals and from septic tanks. Sensibility profiles were tested to the isolations and 10 MDR strains were obtained. Laboratory strains included two isogenic mutants: AG100A, an RND type pumpdeficient strain and AG112, an acrAB overexpressing strain) and a wild-type strain, AG100. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of florfenicol, ciprofloxacin, tetracycline and ampicillin were determined by a serial microdilution method in Luria Bertani (LB) broth in presence or absence of NMP. The highest percentages of resistance were for tetracycline and ampicillin. All combinations of multidrug resistance included tetracycline in their profile. Ampicillin had no effect when combining to NMP. In most of the E. coli MDR strains and in AG112, MICs of ciprofloxacin, florfenicol and tetracycline decreased ≥ 4-fold with NMP. There was no relevant change against wild type strain and MIC remained the same against AG100, independently of NMP´s concentrations. Tetracycline resistance strains strains are probably able to become multirresistant. Ciprofloxacin, tetracycline and florfenicol demonstrated be efflux pumps substrates, but not ampicillin. It is promising the combination of NMP with florfenicol.Facultad de Ciencias Veterinaria

Macrolides: news about a classic group of antimicrobials

Los macrólidos son un grupo de antibacterianos caracterizados por la presencia de un anillo lactona macrocíclico como núcleo de su estructura química. Son agentes bacteriostáticos, aunque en determinados casos pueden tener acción bactericida. Presentan buena actividad frente a cocos aerobios grampositivos, algunos aerobios gramnegativos y ciertos microorganismos anaerobios. Los nuevos compuestos poseen mayor actividad contra bacterias "atípicas" e incluso espiramicina es activa frente a algunos protozoarios. En el pasado la resistencia frente a macrólidos fue poco relevante, sin embargo en la actualidad la situación es diferente y el estudio de mecanismos de resistencia ha cobrado mayor importancia. El perfil farmacocinético de estos compuestos se caracteriza por concentraciones plasmáticas relativamente bajas y tisulares altas. La integración farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) es un pilar fundamental para el diseño de planes terapéuticos racionales y para ello se debe conocer cuales son los parámetros a considerar en cada caso. En este artículo se hace una revisión de la estructura química y clasificación de los diferentes compuestos del grupo, espectro y mecanismo de acción, resistencia antibacteriana, farmacocinética y farmacodinamia, interacciones medicamentosas, toxicidad y efecto antiinflamatorio.Macrolides are a group of antibacterials characterized by the presence of a macrolide lactone ring, as the center of its chemical structure. They are bacteriostatic antibiotics; but in certain cases they can act as bactericidal compounds. They show good antibacterial activity against aerobic grampositive cocci, some aerobic gramnegative organisms and certain anaerobic microorganisms. New macrolides have a particular action against "atypical" bacteria and in some cases spiramycin acts as an antiprotozoal drug. In the past, resistance was considered almost irrelevant, nevertheless the present situation is different and studies about resistance are very important. The pharmacokinetic profile is characterized by low plasma concentrations but high tissue ones. Pharmacokinetic/pharmacodynamic integration (PK/PD) is the base for the design of rational therapeutic protocols so that is necessary to know the parameters that must be considered in each case. This article presents a revision of the chemical structure and classification of macrolides drugs, spectrum and mechanism of action, antibacterial resistance, pharmacokinetics and pharmacodynamic behaviour, drug interactions, toxicity and anti-inflammatory effect.Facultad de Ciencias Veterinaria

Subclinical mastitis in dairy goats, antibiotics use and implication in public health and production: a review

Este trabajo tiene como objetivo recopilar información acerca del estado del arte de la problemática vinculada a la prevalencia, tipo de bacterias involucradas, resistencia a los antibióticos y repercusión en la salud pública y producción, de la mastitis sub-clínica (MSC) en el ganado lechero caprino. La mastitis subclínica (MSC) del ganado caprino lechero es una enfermedad relevante y relativamente poco estudiada a nivel mundial, especialmente en los países subdesarrollados si se tiene en cuenta el incremento permanente del consumo y producción de leche y sus derivados. A nivel mundial se consume un 80 % de leche vacuna contra un 2 % de leche caprina. El esfuerzo mayoritario en investigación y desarrollo (I+D) se ha puesto en la producción láctea del ganado vacuno. La MSC es una de las patologías más frecuentes, se estima entre un 20 % y 50 % en los rodeos con un rango muy variable de prevalencia dado por el entorno y contexto de producción local (país, provincia, cuenca). Las bacterias patógenas más frecuentes encontradas en cultivos de muestras de leche provenientes de cabras positivas a California Mastitis Test (CMT), pertenecen al género Staphylococcus spp, mayoritariamente estafilococos coagulasa negativo (ECN). Dentro de los estafilococos coagulasa positivos (ECP), S. aureus es uno de los de mayor importancia por sus implicancias en Salud Pública. Las pérdidas económicas en términos generales por MSC en los rodeos lecheros, se enfocan en aquellas ocasionadas en forma directa al productor por: disminución de sus excedentes, bienestar animal y calidad de la leche, tanto para la industria como para el consumo. Esta última deriva en problemas de Salud Pública por contaminación con bacterias patógenas y/o efectos de las toxinas termoestables resistentes a la pasteurización. Se calcula entre un 5 % a un 15 % (40g/día) de pérdidas por animal en lactación con MSC, sumado a lo acontecido a nivel industrial por disminución de la calidad de los quesos, debido al efecto directo de los antibióticos residuales presentes en la leche. Estos inhiben las bacterias iniciadoras, alteran el pH, los tiempos de coagulación, maduración y las propiedades organolépticas. En este sentido, los escasos estudios, basados en modelización farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD), para la determinación de dosis eficaces en la especie de destino (cabras) y establecimiento de los tiempos adecuados de retiro, son parte del problema. Situación que contribuye con el incremento de la resistencia a los antibióticos a nivel mundial. La falta de control lechero y de buenas prácticas de ordeño para evitar la MSC en los rodeos es clave, dado que es el inicio de la cadena agroalimentaria.This work aims to gather information about the state of the art of the problem linked to the prevalence, type of bacteria involved, antibiotic resistance and impact on public health and production, of sub-clinical mastitis (MSC) in cattle Goat milkman. Subclinical mastitis (MSC) of dairy goats is a relevant and relatively poorly studied disease worldwide, especially in underdeveloped countries if the permanent increase in consumption and production of milk and its derivatives is taken into account. Worldwide, 80% of vaccine milk is consumed against 2% of goat milk. The majority effort in research and development (R&D) has been put into the dairy production of cattle. The MSC is one of the most frequent pathologies, it is estimated between 20% and 50% in the herds with a very variable range of prevalence given by the environment and local production context (country, province, basin). The most common pathogenic bacteria found in cultures of milk samples from positive goats in California Mastitis Test (CMT), belong to the genus Staphylococcus spp, mostly coagulase negative staphylococci (NEC). Among the coagulase positive staphylococci (ECP), S. aureus is one of the most important due to its implications in Public Health. The economic losses in general terms by MSC in dairy herds, focus on those caused directly to the producer by: reduction of surpluses, animal welfare and milk quality, both for industry and for consumption. The latter derives in Public Health problems due to contamination with pathogenic bacteria and / or effects of thermostable toxins resistant to pasteurization. It is calculated between 5% to 15% (40g / day) of losses per animal in lactation with MSC, added to what happened at the industrial level due to a decrease in the quality of cheeses, due to the direct effect of residual antibiotics present in the milk These inhibit the initiating bacteria, alter the pH, coagulation times, maturation and organoleptic properties. In this sense, the few studies, based on pharmacokinetic / pharmacodynamic modeling (FC / FD), for the determination of effective doses in the target species (goats) and establishment of adequate withdrawal times, are part of the problem. Situation that contributes to the increase in antibiotic resistance worldwide. The lack of milk control and good milking practices to avoid MSC in the herds is key, given that it is the beginning of the agri-food chain.Facultad de Ciencias Veterinaria