Divergent cytotoxic and metabolically stimulative functions of sigma-2 receptors: Structure-Activity Relationships of 6-Acetyl-3-(4-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)butyl)benzo[d]oxazol-2(3H)-one (SN79) Derivatives

© 2019 by the authors. Astragalus is a very interesting plant genus, well-known for its content of flavonoids, triterpenes and polysaccharides. Its secondary metabolites are described as biologically active compounds showing several activities, e.g., immunomodulating, antibacterial, antiviral and hepatoprotective. This inspired us to analyze the Bulgarian endemic A. aitosensis (Ivanisch.) to obtain deeper information about its phenolic components. We used extensive chromatographic separation of A. aitosensis extract to obtain seven phenolic compounds (1–7), which were identified using combined LC-MS and NMR spectral studies. The 1D and 2D NMR analyses and HR-MS allowed us to resolve the structures of known compounds 5–7 as isorhamnetin-3-O-robinobioside, isorhamnetin-3-O-(2,6-di-O-α-rhamno-pyranosyl-β-galactopyranoside), and alangiflavoside, respectively, and further comparison of these spectral data with available literature helped us with structural analysis of newly described flavonoid glycosides 1–4. These were described in plant source for the first time

Evaluation of \u3csup\u3e18\u3c/sup\u3eF-IAM6067 as a sigma-1 receptor PET tracer for neurodegeneration in vivo in rodents and in human tissue

© The author(s). This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). See http://ivyspring.com/terms for full terms and conditions. The sigma 1 receptor (S1R) is widely expressed in the CNS and is mainly located on the endoplasmic reticulum. The S1R is involved in the regulation of many neurotransmission systems and, indirectly, in neurodegenerative diseases. The S1R may therefore represent an interesting neuronal biomarker in neurodegenerative diseases such as Parkinson\u27s (PD) or Alzheimer\u27s diseases (AD). Here we present the characterisation of the S1R-specific 18F-labelled tracer 18F-IAM6067 in two animal models and in human brain tissue. Methods: Wistar rats were used for PET-CT imaging (60 min dynamic acquisition) and metabolite analysis (1, 2, 5, 10, 20, 60 min post-injection). To verify in vivo selectivity, haloperidol, BD1047 (S1R ligand), CM398 (S2R ligand) and SB206553 (5HT2B/C antagonist) were administrated for pre-saturation studies. Excitotoxic lesions induced by intra-striatal injection of AMPA were also imaged by 18F-IAM6067 PET-CT to test the sensitivity of the methods in a well-established model of neuronal loss. Tracer brain uptake was also verified by autoradiography in rats and in a mouse model of PD (intrastriatal 6-hydroxydopamine (6-OHDA) unilateral lesion). Finally, human cortical binding was investigated by autoradiography in three groups of subjects (control subjects with Braak ≤2, and AD patients, Braak \u3e2 & ≤4 and Braak \u3e4 stages). Results: We demonstrate that despite rapid peripheral metabolism of 18F-IAM6067, radiolabelled metabolites were hardly detected in brain samples. Brain uptake of 18F-IAM6067 showed differences in S1R anatomical distribution, namely from high to low uptake: pons-raphe, thalamus medio-dorsal, substantia nigra, hypothalamus, cerebellum, cortical areas and striatum. Pre-saturation studies showed 79-90% blockade of the binding in all areas of the brain indicated above except with the 5HT2B/C antagonist SB206553 and S2R ligand CM398 which induced no significant blockade, indicating good specificity of 18F-IAM6067 for S1Rs. No difference between ipsi- and contralateral sides of the brain in the mouse model of PD was detected. AMPA lesion induced a significant 69% decrease in 18F-IAM6067 uptake in the globus pallidus matching the neuronal loss as measured by NeuN, but only a trend to decrease (-16%) in the caudate putamen despite a significant 91% decrease in neuronal count. Moreover, no difference in the human cortical binding was shown between AD groups and controls. Conclusion: This work shows that 18F-IAM6067 is a specific and selective S1R radiotracer. The absence or small changes in S1R detected here in animal models and human tissue warrants further investigations and suggests that S1R might not be the anticipated ideal biomarker for neuronal loss in neurodegenerative diseases such as AD and PD

Figures du « réseautage en ligne » sur les réseaux socionumériques professionnels : le cas d’un groupe d’anciens sur LinkedIn

Our study had been carried on members of a social network hosted on the professional social network site, LinkedIn. It produced two main outcomes. The first is a typology of online Networking on three different classes. The first is the NetMining, which is a exploratory use of the website, where the user accumulated contacts. The second category is the NetWorking, where the users select contacts based on defined characteristics. The NetSticking is the third category, in which the user reproduced online a personal network based on trust. Those three categories highlight two main characteristics, specific to online networking. First, networking uses different means of communication, in whichLinkedIn is sometimes central, but sometimes marginal. Those practices are besides not necessarily based on planed actions. The Second result of our enquiry is a study device of the networking practices which associated graphs visualization technics and semi-directed interviews analysesNotre enquête a été conduite auprès de membres d’un groupe d’anciens élèves hébergé sur le site de réseau social professionnel LinkedIn. Elle a permis de produire deux résultats. Le premier résultat est une typologie des figures du réseautage en ligne. Nous proposons trois figures. Le NetMining, qui relève d’un usage exploratoire du site et oùl’utilisateur cumule de nombreux contacts. Le NetWorking où l’utilisateur sélectionne des relations sur la base de critères précis. Le NetSticking où l’utilisateur reproduit en ligne un réseau personnel basé sur la confiance. Ces trois tendances permettent de souligner deux caractéristiques propres aux pratiques de réseautage en ligne. D’une part, elles reposent surune pluralité de dispositifs de communication où LinkedIn occupe une place tantôt centrale, tantôt marginale. D’autre part, ces pratiques ne reposent pas nécessairement sur la poursuite d’une action planifiée. Le second résultat produit par notre enquête est un dispositif d’étude des pratiques de réseautage. Il associe des techniques de visualisation de graphes et analyses d’entretiens semi-directif

Le réseautage et ses usages : le cas d’un groupe d’anciens étudiants hébergé sur LinkedIn

Au même titre que la gestion de l’identité numérique, les pratiques de mise en relation constituent un aspect central des usages de sites de réseaux sociaux. Partant d’une enquête conduite au sein d’un groupe LinkedIn hébergeant d’anciens élèves d’une école parisienne, nous avons choisi d’illustrer trois tendances observées durant l’enquête : le Netmining, relevant d’une pratique exploratoire, où l’utilisateur multiplie les contacts sans stratégie particulière. Le Networking, consistant lui aussi à multiplier les contacts, mais où chaque relation est rigoureusement choisie. Le Netsticking enfin, où l’utilisateur n’est pas à la recherche de contacts « utiles », mais reproduit en ligne un réseau personnel basé sur la confiance. Ces trois tendances permettent de souligner deux caractéristiques propres aux pratiques de mise en relation. D’une part, elles reposent sur une pluralité de dispositifs de communication où LinkedIn occupe une place tantôt centrale, tantôt marginale. D’autre part, si ces pratiques peuvent dans certains cas relever de l’action stratégique, elles peuvent aussi reposer sur une action non calculée

Figures du réseautage en ligne sur les réseaux socionumériques professionnels (le cas d'un groupe d'anciens sur LinkedIn)

Notre enquête a été conduite auprès de membres d un groupe d anciens élèves hébergé sur le site de réseau social professionnel LinkedIn. Elle a permis de produire deux résultats. Le premier résultat est une typologie des figures du réseautage en ligne. Nous proposons trois figures. Le NetMining, qui relève d un usage exploratoire du site et oùl utilisateur cumule de nombreux contacts. Le NetWorking où l utilisateur sélectionne des relations sur la base de critères précis. Le NetSticking où l utilisateur reproduit en ligne un réseau personnel basé sur la confiance. Ces trois tendances permettent de souligner deux caractéristiques propres aux pratiques de réseautage en ligne. D une part, elles reposent surune pluralité de dispositifs de communication où LinkedIn occupe une place tantôt centrale, tantôt marginale. D autre part, ces pratiques ne reposent pas nécessairement sur la poursuite d une action planifiée. Le second résultat produit par notre enquête est un dispositif d étude des pratiques de réseautage. Il associe des techniques de visualisation de graphes et analyses d entretiens semi-directifsOur study had been carried on members of a social network hosted on the professional social network site, LinkedIn. It produced two main outcomes. The first is a typology of online Networking on three different classes. The first is the NetMining, which is a exploratory use of the website, where the user accumulated contacts. The second category is the NetWorking, where the users select contacts based on defined characteristics. The NetSticking is the third category, in which the user reproduced online a personal network based on trust. Those three categories highlight two main characteristics, specific to online networking. First, networking uses different means of communication, in whichLinkedIn is sometimes central, but sometimes marginal. Those practices are besides not necessarily based on planed actions. The Second result of our enquiry is a study device of the networking practices which associated graphs visualization technics and semi-directed interviews analysesRENNES2-Doc.électronique (352389902) / SudocSudocFranceF

Types of online networking on professional social network sites : case study of an alumni group hosted on LinkedIn

Notre enquête a été conduite auprès de membres d’un groupe d’anciens élèves hébergé sur le site de réseau social professionnel LinkedIn. Elle a permis de produire deux résultats. Le premier résultat est une typologie des figures du réseautage en ligne. Nous proposons trois figures. Le NetMining, qui relève d’un usage exploratoire du site et oùl’utilisateur cumule de nombreux contacts. Le NetWorking où l’utilisateur sélectionne des relations sur la base de critères précis. Le NetSticking où l’utilisateur reproduit en ligne un réseau personnel basé sur la confiance. Ces trois tendances permettent de souligner deux caractéristiques propres aux pratiques de réseautage en ligne. D’une part, elles reposent surune pluralité de dispositifs de communication où LinkedIn occupe une place tantôt centrale, tantôt marginale. D’autre part, ces pratiques ne reposent pas nécessairement sur la poursuite d’une action planifiée. Le second résultat produit par notre enquête est un dispositif d’étude des pratiques de réseautage. Il associe des techniques de visualisation de graphes et analyses d’entretiens semi-directifsOur study had been carried on members of a social network hosted on the professional social network site, LinkedIn. It produced two main outcomes. The first is a typology of online Networking on three different classes. The first is the NetMining, which is a exploratory use of the website, where the user accumulated contacts. The second category is the NetWorking, where the users select contacts based on defined characteristics. The NetSticking is the third category, in which the user reproduced online a personal network based on trust. Those three categories highlight two main characteristics, specific to online networking. First, networking uses different means of communication, in whichLinkedIn is sometimes central, but sometimes marginal. Those practices are besides not necessarily based on planed actions. The Second result of our enquiry is a study device of the networking practices which associated graphs visualization technics and semi-directed interviews analyse

Conception et synthèse de dérivés impliquant les mécanismes mélatoninergiques (utilisation du DMSO comme réactif de cyclisation)

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF