Incidenza delle infezioni nel trapianto di cellule staminali emopoietiche.

RIASSUNTO Introduzione Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche ha la finalità principale di sostituire un sistema linfopoietico non funzionante. Lo scopo viene raggiunto attraverso la distruzione delle cellule neoplastiche grazie a regimi di condizionamento chemio-radioterapici e grazie alla successiva infusione di cellule staminali ematopoietiche, midollari o da sangue periferico, da donatore (trapianto allogenico) o precedentemente prelevate dal paziente (trapianto autologo). Le tre principali cause di insuccesso sono rappresentate dall’insorgenza di rigetto, dalla Graft versus Host Disease (GvHD) e dalle infezioni. Le complicanze infettive sono causate principalmente dallo stato di immunosoppressione e dalla presenza di GvHD. In base ai fattori di rischio infettivi è possibile individuare tre fasi: la fase pre-attecchimento, in cui prevalgono le infezioni batteriche, a causa della grave neutropenia e dei fenomeni mucositici; la fase post-attecchimento, in cui l’alterazione della funzionalità linfocitaria predispone all’insorgenza di infezioni virali e la fase tardiva, frequentemente caratterizzata da un’immaturità del sistema immune e dall’insorgenza di riattivazioni di virus erpetici. Scopo della tesi Lo scopo della presente tesi è stato quello di valutare i fattori di rischio principali per l’insorgenza di febbre e di infezioni e la loro incidenza nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Materiali e metodi Il nostro studio ha preso in considerazione 138 procedure di trapianto (99 trapianti autologhi e 39 allogenici) effettuate tra il gennaio 2006 e il dicembre 2007 nel reparto di Ematologia dell’Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana e il loro relativo follow up, effettuato in regime ambulatoriale per un periodo compreso tra un minimo di 7 e un massimo di 18 mesi. Durante il ricovero sono stati presi in considerazione gli eventuali episodi febbrili e i microrganismi rilevati (batteri, virus, funghi). Nel follow up è stata valutata l’insorgenza di infezioni. Risultati I pazienti esaminati avevano un’età compresa tra 20 e 74 anni (57,3% maschi, 42,7% femmine); la patologia di più frequente riscontro è stato il mieloma multiplo (48%). 52 trapianti autologhi (su 99) e 15 allogenici (su 39) sono stati effettuati con regime di condizionamento mieloablativo. I giorni di neutropenia sono stati in media 8,8, con nadir di 118,2 neutrofili/μl. L’insorgenza di febbre è risultata associata in modo significativo al regime di condizionamento e alla durata della neutropenia. Durante il ricovero, in presenza di febbre, i microrganismi sono stati rilevati in 50 pazienti su 81 febbrili (62%), in prevalenza Gram positivi. Sono state ottenute emocolture positive in 18 casi, con l’isolamento di 29 microrganismi (65% Gram positivi e 35% Gram negativi). Indipendentemente dalla presenza di febbre, nella fase pre-attecchimento sono stati isolati in prevalenza batteri Gram positivi (in particolare S.epidermidis), nel 64% nei soggetti sottoposti a trapianto autologo. Nelle fasi successive la componente virale è diventata predominante, in particolare nel caso di pazienti sottoposti a trapianto allogenico, nei quali più frequentemente è stato possibile riscontrare riattivazioni ricorrenti da CMV. Nel periodo di osservazione non si sono verificate infezioni fungine sistemiche, mentre in letteratura sono riportate percentuali variabili dal 4% all’11%: ciò è da attribuire probabilmente alla corretta profilassi e alle norme di prevenzione adottate. Conclusioni Le infezioni rappresentano una delle complicanze principali dei trapianti di cellule staminali ematopoietiche. Il nostro studio ha evidenziato come una corretta valutazione del paziente nelle fasi post-trapianto sia fondamentale per prevenire e trattare eventuali infezioni e come le corrette norme di prevenzione possano ridurre l’insorgenza di infezioni. In particolare la componente batterica è risultata predominante nella prima fase post-trapianto, mentre nelle fasi successive la componente virale ha assunto un ruolo fondamentale: ciò rende necessaria una corretta sorveglianza del paziente trapiantato, non solo nella fase di grave neutropenia, ma anche nelle fasi successive, in cui il sistema immune risulta ancora immaturo per rispondere efficacemente ad eventuali infezioni

A rare urinary JC virus reactivation after long-term therapy with rituximab

Abstract The possible role of JC virus in determining urinary tract involvement has only recently been recognized. The case of a man with laboratory-confirmed JC virus replication in the urine after a maintenance schedule of rituximab administered for a lymphoproliferative disorder is reported herein. The patient developed severe renal and urinary tract impairment, characterized by the onset of nephropathy, bilateral ureteral strictures, and a serious reduction in vesical compliance, ultimately requiring an ileal neobladder configuration. The renal and urinary tract involvement was finally attributed to JC virus reactivation. This observation suggests that renal and urinary tract diseases related to JC virus might be associated with long-term rituximab treatment

Two cases of sternal osteomyelitis due to Mycobacterium africanum: a casual or causal association

Abstract The sternal localization of bone and joint tuberculosis (TB) is rare, has an insidious clinical presentation, and usually affects young adults living in endemic areas. Mycobacterium africanum causes a relevant proportion of human TB in West Africa and in migrants from endemic countries . Here, we report two cases of sternal osteomyelitis due to M. africanum in migrants

Acute varicella-zoster virus necrotizing meningoencephalomyelitis with sudden visual loss and paraparesis in an HIV-infected patient

We describe a case of acute varicella-zoster virus (VZV) hemorrhagic meningoencephalomyelitis in an HIV-infected patient. On admission the patient's CSF was mild haemorrhagic and xanthochromic after centrifugation and he had thoracic skin blisters. VZV DNA was isolated from both the thoracic blisters and CSF. Treatment consisted of aggressive antiviral, steroid and immunoglobulin therapy, which was able to stop disease progression. The patient survived but was left blind and paretic. In conclusion, a diagnosis of CNS infection caused by VZV, based upon CSF analysis and examination of the skin for typical blisters, requires aggressive empiric antiviral therapy in order to maximise patient survival

LIOFeron®TB/LTBI: A novel and reliable test for LTBI and tuberculosis

Objectives: High accuracy diagnostic screening tests for tuberculosis (TB) are required to improve the diagnosis of both active TB and latent Mycobacterium tuberculosis (MTB) infection (LTBI). The novel IGRA LIOFeron®TB/LTBI assay was tested and its accuracy was compared to the QuantiFERON®-TB Gold Plus assay. Methods: A total of 389 subjects were enrolled in two cohorts and classified as healthy, active TB or LTBI persons. The blood of all the patients was tested with LIOFeron®TB/LTBI assay, containing MTB alanine dehydrogenase, able to differentiate active TB from LTBI diagnosis. The results obtained with both IGRAs, performed on the same 250 samples, were finally compared. Results: The two assays demonstrated an excellent concordance of their results with patients' diagnosis of MTB infection. ROC analysis for QuantiFERON®-TB Gold Plus showed sensitivity and specificity respectively of 98% and 97% in diagnosing active TB patients and 85% and 94% in diagnosing LTBI subjects. LIOFeron®TB/LTBI assay showed sensitivity and specificity respectively of 90% and 98% in diagnosing active TB patients and 94% and 97% in diagnosing LTBI subjects. Conclusions: The two IGRAs displayed the same high accuracy in diagnosing MTB infection/TB disease, and LIOFeron®TB/LTBI assay demonstrated higher sensitivity than QuantiFERON®-TB Gold Plus test in LTBI detection. Keywords: Mycobacterium tuberculosis, Tuberculosis diagnosis, IGRA, Alanine dehydrogenas

Gendered parenthood-employment gaps in midlife: a demographic perspective across three different welfare systems

Estimate gender gaps in employment at midlife in different welfare system

Acute varicella-zoster virus necrotizing meningoencephalomyelitis with sudden visual loss and paraparesis in an HIV-infected patient

We describe a case of acute varicella-zoster virus (VZV) hemorrhagic meningoencephalomyelitis in an HIV-infected patient. On admission the patient's CSF was mild haemorrhagic and xanthochromic after centrifugation and he had thoracic skin blisters. VZV DNA was isolated from both the thoracic blisters and CSF. Treatment consisted of aggressive antiviral, steroid and immunoglobulin therapy, which was able to stop disease progression. The patient survived but was left blind and paretic. In conclusion, a diagnosis of CNS infection caused by VZV, based upon CSF analysis and examination of the skin for typical blisters, requires aggressive empiric antiviral therapy in order to maximise patient survival

Madura foot in Europe: Diagnosis of an autochthonous case by molecular approach and review of the literature

Madura foot is a chronic granulomatous infection of the soft-tissue of the foot and it is endemic in tropical and subtropical countries. Some cases have also been reported in local people or migrants in temperate countries. The microbiological diagnosis requires prolonged bacterial cultures in aerobic and anaerobic conditions, but the use of the molecular approach could be helpful for an early and rapid diagnosis. We describe an autochthonous case of Actinomadura madurae foot infection in an Italian woman. The diagnosis was achieved 36 months after symptoms onset by PCR detection and sequencing of 16S rDNA directly on biopsy. She started therapy with rifampin, trimethoprim-sulfamethoxazole, and amikacin. After 3 months the pain had disappeared and the swelling subsided. We reviewed the literature on Madura foot due to bacterial causative agents in Europe and observed that the median time from onset to diagnosis is high, possibly due to several factors like the difficulties of the microbiological and radiological diagnosis. Our case report and the review of literature point out that the implementation of a surveillance system, the involvement of an infectious diseases specialist, with experience in tropical diseases, and the availability of a microbiology unit to perform feasible and rapid molecular diagnostic tests could result in an earlier diagnosis and an optimal antibiotic therapy of this rare but difficult-to-treat and, above all, difficult-to-diagnose infection