Utilidad de la Troponina como biomarcador de riesgo cardiovascular y búsqueda de nuevos biomarcadores de infarto agudo de miocardio (microRNAs)

Las enfermedades cardiovasculares son un problema de salud muy importante en España y las Troponinas cardíacas (cTn) son el pilar diagnóstico sobre el que se apoya la clínica y la terapéutica de estas patologías. Por otro lado, estudios recientes postulan a ciertos microRNAs (un tipo de RNA que se expresan en las células y pueden cuantificarse en sangre) como posibles biomarcadores ya que se elevan en pacientes con IAM de manera precoz. El objetivo de este trabajo es comprobar la utilidad de la cTnI como biomarcador de riesgo. Otro de los propósitos es verificar la utilidad de los microRNA como biomarcadores de daño miocárdico y sus posibles ventajas frente a la cTnI.Para cumplir con el primer objetivo se realizó un estudio retrospectivo de todas las peticiones de cTnI en pacientes no diagnosticados de Infarto agudo de miocardio (IAM) de los últimos cuatro años y se han dividido en dos grupos según el valor de cTnI. Un primer grupo lo formaban los pacientes con un valor de cTnI normal y otro con valores de cTnI ligeramente elevados, pero por debajo del valor límite considerado de IAM. Se hizo un seguimiento de todos los pacientes viendo aquellos que han presentado un IAM posterior o que han fallecido. Para el segundo objetivo, se elaboro el diseño de un experimento para el estudio de los microRNAs que se desarrollara durante la Tesis Doctoral.De acuerdo con este estudio, aquellos pacientes con un valor de cTnI ligeramente elevado presentaron mayor riesgo de IAM o muerte que el grupo con cTnI normal. Encontrar nuevos biomarcadores que sean capaces de diagnosticar, así como predecir el riesgo de sufrir un evento coronario futuro, más precozmente tiene una notable importancia socio sanitaria y socio económica

Análisis de la variación en el perfil de las intoxicaciones por drogas de abuso atendidas en el Servicio de Urgencias del Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa”. Estudio retrospectivo de 20 años.

Introducción: El conocimiento actualizado del perfil epidemiológico de las intoxicaciones agudas es imprescindible para disponer de las medidas diagnósticas y terapéuticas adecuadas y diseñar las estrategias preventivas pertinentes para evitarlas. Las intoxicaciones por abuso de substancias suponen más del 50% de las intoxicaciones atendidas en los servicios de Urgencias en la actualidad en España. Entre ellas los episodios debidos al consumo de substancias ilegales de abuso suponen en torno a un 10%, pero los agentes implicados en este último grupo han experimentado una importante variación en los últimos 20 años que este estudio pretende analizar evaluando sus causas y consecuencias. Material y método: se ha realizado un estudio descriptivo retrospectivo de las intoxicaciones agudas por drogas de abuso atendidas en los últimos 20 años en el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (HCULB), hospital general de tercer nivel con una población de referencia de unos 300.000 habitantes. Para ello se han analizado todos los episodios registrados en los años 1995, 2000, 2005, 2010 y 2015. Las variables a estudio se recogen en una ficha codificada de seguimiento de las intoxicaciones agudas a las que se ha aplicado el correspondiente tratamiento estadístico. Resultados: Los casos atendidos por sobredosis de drogas de abuso en el Servicio de Urgencias del HCULB durante los últimos 20 años presentan un perfil con claro predominio del sexo masculino y una edad ligeramente inferior a la media del grupo total de las intoxicaciones agudas. El agente principalmente implicado es el etanol, de forma consistente en todo el periodo. Entre las substancias ilegales se ha producido un cambio significativo, pasando la heroína del primero al último lugar del grupo en frecuencia y el cannabis al primero. La cocaína ha experimentado un ascenso con un pico en 2005 seguido de un descenso, ocupando ahora el tercer lugar detrás del cannabis y las anfetaminas. Los casos presentan una clínica de escasa gravedad con síntomas y signos predominantemente neurológicos y una mortalidad casi nula

ANÁLISIS DE LAS QUITINASAS PLASMÁTICAS EN EL SARS-COV-2: ESTUDIO DE NUEVOS BIOMARCADORES

IntroducciónLa CHIT1 es una enzima cuya función principal es la hidrólisis de quitina. Sin embargo,estudios recientes han demostrado que también desempeña un papel fundamental enla activación del sistema inmunitario, tanto a nivel de la respuesta innata comoadaptativa. Esta enzima es codificada por el gen CHIT1. Una mutación recurrente,c.1049_1072dup (p.Trp358Ter) (rs3831317), consistente en una duplicación de 24 bp enel exón 10, da lugar a un mRNA con una deleción de 87 nucleótidos que induce unaausencia parcial o total de actividad quitotriosidasa. Aproximadamente un 1,2 % de lapoblación tiene un déficit absoluto o completo de actividad quitotriosidasa, que setrasmite de forma autosómica recesiva, siendo la prevalencia de portadores de un 16 %.Debido a que esta enzima estimula la proliferación macrofágica, su actividad ha sidopropuesta como un marcador de acúmulo de macrófagos en varias enfermedades comola enfermedad de Gaucher, la arteriosclerosis, o la Esclerosis Múltiple. En este trabajose pretende estudiar la importancia de esta mutación de la CHIT1 en la COVID-19.Objetivos- Correlacionar la gravedad de la clínica de la cohorte de pacientes con SARS-COV-2 con el SNP rs3831317 del gen CHIT1.MetodologíaSe realizó un estudio observacional, longitudinal, no intervencionista, de cohorteprospectiva, pareado por edad y género y con carácter analítico. En el que analizaron lasmuestras de 80 pacientes diagnosticados de COVID-19 en el HCU “Lozano Blesa” deZaragoza. Los controles, fueron 80 sujetos procedentes del Banco de Sangre y Tejidosde Aragón.ResultadosSe relacionó la frecuencia alélica con la gravedad de la COVID-19, obteniendo diferenciasestadísticamente significativas.DiscusiónEste Trabajo de Fin de Máster se centra en el estudio genético del gen CHIT1 y su relacióncon la COVID-19. En este estudio sí que se ha podido comprobar que los individuos conla mutación en heterocigosis desarrollan una clínica con una sintomatología más graveque aquellos con un genotipo wild type, cuya clínica es más moderada. Por otra parte,en individuos homocigotos para la mutación no se ha detectado una clínica graveasociada a la enfermedad, probablemente debido al bajo número de pacientes quepresentaron dicha condición genética, que no ha permitido obtener resultadosrepresentativos en este aspecto. Por otro lado, no se ha podido demostrar que existauna correlación entre ser portador de la mutación y desarrollar la COVID-19.ConclusionesAquellos pacientes portadores de mutación en el gen CHIT1 tienen más riesgo dedesarrollar una clínica más grave de la COVID-19.Palabras claveCHIT1, heterocigosis, homocigosis, SARS-CoV-2.<br /

Rendimiento diagnóstico del exoma en una consulta de Genética

Justificación:El Exoma es una herramienta diagnóstica de reciente aparición que se enmarca dentro de las técnicas genómicas de tipo NGS -Next Generation Sequencing- para el estudio del DNA. La secuenciación exómica se perfila como la prueba más idónea a practicar en ciertos supuestos determinados, cuando otros test resultan insuficientes o inapropiados para la búsqueda de una variante causante de enfermedad. Existe evidencia científica limitada respecto a su rendimiento diagnóstico, por ello planteamos el estudio del rendimiento obtenido en nuestra consulta entre los años 2014 y 2016.Objetivos:En el estudio se persigue evaluar el rendimiento real del exoma clínico en una consulta de Genética Clínica de un Hospital nacional de tercer nivel entre los años 2014 y 2016.Metodología: Se trata de un estudio descriptivo, en el cuál la muestra a estudio está determinada por el conjunto de pacientes que han participado de un estudio genético de tipo exoma. Se han recopilado datos procedentes de esta muestra entre los años 2014-2016 (de forma retrospectiva). Los datos han sido tratados dentro de la más estricta confidencialidad. La principal variable a estudio ha sido el resultado del test exoma practicado (detección de variante patogénica, probablemente patogénica, probablemente benigna, benigna, variante de significado incierto o no detección de variante). Además, considerando que, en algunos de los casos se ha practicado un exoma trío (estudio del caso índice y sus dos progenitores) se integra la información obtenida atendiendo a los datos de segregación. De forma secundaria se analizan otras variables como análisis genéticos realizados anteriormente (Array-CGH, MLPA, Cariotipo…), sexo, edad, fenotipo, etc.Resultados: El rendimiento diagnóstico obtenido es del 26,7% en la muestra estudiada. <br /

Utilidad del proteinograma en el cribado para la deficiencia de Alfa-1 Antitripsina

El déficit de Alfa-1 Antitripsina (AAT)es una entidad clasificada como rara y actualmente desconocida e infradiagnosticada. Se trata de un déficit que produce, según la mutación que lo cause, el desarrollo de patología pulmonar y hepática principalmente de forma incapacitante e irreversible. Habiendo un tratamiento sustitutivo, es necesario agilizar el diagnóstico. En el estudio se recogen los proteinogramas seleccionados de las muestras recibidas en el laboratorio del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa durante 6 meses. De todos ellos algunos al azar se seleccionan para determinar la cuantificación de AAT. Once pacientes aceptan entrar al estudio y someterse a genotipado y fenotipado dando como resultado en un 91% de casos la presencia de alguna mutación más o menos significativa en el gen SERPINA1. Tras realizar un análisis de historia familiar el resultado marca que una gran cantidad de familiares también presentan síntomas que pueden estar relacionados con el déficit.<br /

Revisión bibliográfica sobre los efectos ambientales y alimentarios de la contaminación por plomo y las medidas tomadas para su disminución

Revisión bibliográfica de los artículos que hablen sobre la contaminación ambiental por plomo y las supuestas repercusiones que esto ha tenido en los alimentos; además de las medidas que se han tomado para minimizar el impacto de este metal<br /

Targeted sequencing of selected functional genes in patients with wild-type transthyretin amyloidosis

Abstract Objective Wild-type transthyretin (ATTRwt) amyloidosis is caused by the misfolding and deposition of the transthyretin protein (TTR) in the absence of mutations in the TTR gene. Studies regarding the variant form of ATTR amyloidosis (ATTRv) suggest that the presence of single-nucleotide polymorphisms (SNP) in genes other than the TTR, may influence the development of the disease. However, other genetic factors involved in the aetiopathogenesis of ATTRwt are currently unknown. This work investigates the presence of sequence variants in genes selected for their possible impact on ATTRwt amyloidosis. To do so, targeted sequencing of 84 protein-coding genes was performed in a cohort of 27 patients diagnosed with ATTRwt. Results After applying quality and frequency filtering criteria, 72 rare or novel genetic variants were found. Subsequent classification according to the ACMG-AMP criteria resulted in 17 variants classified as of uncertain significance in 14 different genes. To our knowledge, this is the first report associating novel gene variants with ATTRwt amyloidosis. In conclusion, this study provides potential insights into the aetiopathogenesis of ATTRwt amyloidosis by linking novel coding-gene variants with the occurrence of the disease