Предиктивные биомаркеры в лечении акромегалии: обзор литературы

In the era of personalized medicine treatment of acromegaly requires the individual selection of optimal treatment based on the measured parameters. Following the standard algorithm for the management of patients with acromegaly with the choice of neurosurgical treatment as the main and somatostatin analogues as the first line of drug therapy with ineffective surgery prevents the achievement of remission in patients resistant to these types of therapy. The introduction of predictive biomarkers in clinical practice will allow to achieve remission of the disease faster and reduce the financial costs of ineffective treatments. We collected information of possible predictive biomarkers in acromegaly from literature. This review presents data from studies of potential predictive biomarkers in different treatments of acromegaly. According to the analysis of publications, the greatest number of results is devoted to the prediction resistance to somatostatin analogues. Reliable biomarkers predicting the inefficiency of somatostatin analogues include low immunoexpression of somatostatin receptors type 2 and AIP protein, rarely granular type of pituitary adenoma and hyperintensive signal on T2-weighted images in magnetic resonance imaging of the pituitary gland. At the same time, the search for predictors of the effectiveness of pegvisomant is focused on the study of the receptor of growth hormone and opens up new opportunities for pharmacogenomic research. Thus, it is necessary to expand the search of predictive biomarkers for different methods of acromegalys treatment. It is especially important to identify biomarkers that do not require mandatory removal of the tumor. Of great interest is the study of epigenetic biomarkers, in particular miRNAs, which carry out post-transcriptional regulation of gene expression. The study of circulating blood microRNAs in acromegaly opens up prospects for the introduction of a personalized approach in the treatment of this disease.В эпоху персонализированной медицины лечение акромегалии требует изменения подхода от метода проб и ошибок до индивидуального подбора оптимального лечения на основании измеряемых параметров. Соблюдение стандартного алгоритма ведения пациентов с акромегалией с выбором нейрохирургического лечения в качестве основного и аналогов соматостатина в качестве первой линии медикаментозной терапии при неэффективном оперативном вмешательстве препятствует достижению ремиссии у пациентов, резистентных к данным видам терапии. Внедрение предиктивных биомаркеров в клиническую практику позволит быстрее достичь ремиссии заболевания и снизить финансовые затраты на неэффективные методы лечения. Этот обзор представляет данные исследований потенциальных предиктивных биомаркеров при различных методах лечения акромегалии. Согласно анализу публикаций, наибольшее количество результатов посвящено предсказанию резистентности к аналогам соматостатина. К надежным биомаркерам, предсказывающим неэффективность аналогов соматостатина, относят низкую иммуноэкспрессию соматостатиновых рецепторов 2-го типа и белка AIP, редкогранулированный тип аденомы гипофиза и гиперинтенсивный сигнал на Т2-взвешенных изображениях при магнитно-резонансной томографии гипофиза. В то же время поиск предикторов эффективности терапии пэгвисомантом сфокусирован на изучении рецептора к соматотропному гормону и открывает новые возможности для фармакогеномных исследований. Таким образом, необходимо расширение области поиска предиктивных биомаркеров при разных методах лечения акромегалии. Особенно важно выявление биомаркеров, не требующих обязательного удаления опухоли. Большой интерес вызывает исследование эпигенетических биомаркеров, в частности микроРНК, которые осуществляют посттранскрипционную регуляцию экспрессии генов. Изучение циркулирующих в крови микроРНК при акромегалии открывает перспективы для внедрения персонализированного подхода в лечении данного заболевания

The risk factors for fractures and trabecular bone-score value in patients with endogenous Cushing's syndrome.

In a cohort study of 182 consecutive patients with active endogenous Cushing's syndrome, the only predictor of fracture occurrence after adjustment for age, gender bone mineral density (BMD) and trabecular bone score (TBS) was 24-h urinary free cortisol (24hUFC) levels with a threshold of 1472 nmol/24 h (odds ratio, 3.00 (95% confidence interval (CI), 1.52-5.92); p = 0.002). INTRODUCTION: The aim was to estimate the risk factors for fracture in subjects with endogenous Cushing's syndrome (CS) and to evaluate the value of the TBS in these patients. METHODS: All enrolled patients with CS (n = 182) were interviewed in relation to low-traumatic fractures and underwent lateral X-ray imaging from T4 to L5. BMD measurements were performed using a DXA Prodigy device (GEHC Lunar, Madison, Wisconsin, USA). The TBS was derived retrospectively from existing BMD scans, blinded to clinical outcome, using TBS iNsight software v2.1 (Medimaps, Merignac, France). Urinary free cortisol (24hUFC) was measured by immunochemiluminescence assay (reference range, 60-413 nmol/24 h). RESULTS: Among enrolled patients with CS (149 females; 33 males; mean age, 37.8 years (95% confidence interval, 34.2-39.1); 24hUFC, 2370 nmol/24 h (2087-2632), fractures were confirmed in 81 (44.5%) patients, with 70 suffering from vertebral fractures, which were multiple in 53 cases; 24 patients reported non-vertebral fractures. The mean spine TBS was 1.207 (1.187-1.228), and TBS Z-score was -1.86 (-2.07 to -1.65); area under the curve (AUC) was used to predict fracture (mean spine TBS) = 0.548 (95% CI, 0.454-0.641)). In the final regression model, the only predictor of fracture occurrence was 24hUFC levels (p = 0.001), with an increase of 1.041 (95% CI, 1.019-1.063), calculated for every 100 nmol/24-h cortisol elevation (AUC (24hUFC) = 0.705 (95% CI, 0.629-0.782)). CONCLUSIONS: Young patients with CS have a low TBS. However, the only predictor of low traumatic fracture is the severity of the disease itself, indicated by high 24hUFC levels

Многоцентровое ретроспективное исследование клинико-лабораторных предикторов и морфологических характеристик рака околощитовидной железы

Background: there are no specific markers of the parathyroid carcinoma (PC) therefore, the development of algorithms for identifying high-risk patients is an urgent task. Aims: to determine the clinical and laboratory predictors of PC and to identify the factors of a poor prognosis. Materials and methods: A multicenter retrospective study included 242 patients with primary hyperparathyroidism (PHPT) who were divided into groups: 162 with adenomas, 30 with аtypical adenomas (АА) and 50 patients with PC. Data collection and analysis was carried out from 2017 to 2020. The primary goal assessment of the possibility of PС using preoperative laboratory and instrumental data. The group of PC was divided into subgroups: the patients in recurrences (n=17) and remission (n=33). The level of the total calcium, albumin, alkaline phosphatase (ALP), ionized calcium (Ca ++) in the blood were determined on the automatic biochemical analyzer; the level of parathyroid hormone (PTH) by electrochemoluminescent analyzer. The size of the PG determined by the ellipse formula: V (cm3) = (A B C) 0.49. Statistical analysis was performed with Statistica 13 and SPSS software packages. For multiple comparisons, the Bonferroni correction was applied. Results: the group of patients with increased risk of PC include persons with increased level of PTH 443 pg/ml, Ca++ 1.5 mmol/l, total calcium 3.2 mmol/l, ALP 176 IU/L, V of tumors 2.6 cm3, largest size 22.5 mm (p 0,001). Heterogeneous structure is more typical to PC compared to the АА (p = 0,004 and р = 0,011), the same applies to indefinite contour (р = 0,001 и р = 0,011). Pathological mitosis is a prognostically unfavorable factor of recurrence of PC (р=0,007). Conclusions: the patients with PC and AA are characterized with more aggressive course of PHPT compared to the group of adenomas.Обоснование: в связи с отсутствием специфичных маркеров рака околощитовидной железы (ОЩЖ) разработка алгоритмов выделения групп повышенного риска представляется актуальной задачей. Цель исследования: определить клинико-лабораторные предикторы злокачественных новообразований ОЩЖ и выделить факторы неблагоприятного прогноза. Материалы и методы: проведено многоцентровое ретроспективное исследование с включением 242 пациентов с ПГПТ, разделенных на группы карцином (n=50), атипических аденом (АА) (n=30) и аденом (n=162) ОЩЖ. Сбор и анализ данных проводился с 2017 по 2020 гг. Первичная конечная точка оценка возможности наличия рака ОЩЖ в послеоперационном гистологическом материале с помощью предоперационных лабораторных и инструментальных данных. Дополнительно выделены подгруппы больных с рецидивом (n=17) и с ремиссией заболевания (n=33). Общий кальций, альбумин, щелочная фосфатаза (ЩФ), ионизированный кальций (Са++) в крови определяли на автоматическом биохимическом анализаторе. Анализ крови с определением интактного паратгормона (иПТГ) выполнен на электрохемилюминесцентном анализаторе. Объем ОЩЖ по данным ультразвукового исследования (УЗИ) рассчитывался по формуле эллипса: V(см3) = (A B C) 0,49. Статистический анализ проводили с использованием пакетов программ STATISTICA 13 и SPSS. Для множественных сравнений применялась поправка Бонферрони. Результаты: в группу повышенного риска наличия рака ОЩЖ на предоперационном этапе следует относить лиц с ПТГ более 443,55 пг/мл, Са++ более 1,5 ммоль/л; альбумин-скорректированным кальцием более 3,2 ммоль/л, ЩФ более 176 ед/л, размером новообразования более 22,5 мм и объемом более 2,6 см3 (р 0,001). По данным УЗИ для карцином и АА по сравнению с группой аденом чаще характерна неоднородная структура (p = 0,004 и р = 0,011 соответственно) и нечеткий контур (р = 0,001 и р = 0,011 соответственно). Патологические митозы - прогностически неблагоприятный фактор в отношении рецидива рака ОЩЖ (р=0,007). Заключение: для пациентов с карциномой и АА ОЩЖ характерно более агрессивное течение ПГПТ по сравнению с группой аденом

INTERDISCIPLINARY CLINICAL PRACTICE GUIDELINES "MANAGEMENT of OBESITY and ITS COMORBIDITIES" [МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ «ЛЕЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЯ И КОМОРБИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ»]

Clinical guidelines have long been one of the working tools of the modern doctor, helping him quickly navigate the most effective proven methods of treatment and prevention of various diseases, and also to adapt these methods to the specific tasks of their patients and to achieve maximum personalization of treatment. Clinical practice guidelines are drawn up by professional non-profit associations and are approved by the Scientific Council of the Ministry of Health of the Russian Federation, while often one recommendation is prepared by two or even three associations. The peculiarity of the recommendations offered to your attention is that not only endocrinologists, but also therapists, cardiologists, gynecologists, gastroenterologists, and experts of many other specialties are involved in the prevention and treatment of obesity. The Multidisciplinary Working Group presents this a project in a multidisciplinary journal to bring together the efforts of several professional associations that associated with the need to pay attention not only to obesity itself but also to comorbid conditions. We are looking forward to constructive criticism and a comprehensive discussion of the problem on the pages of our journal. © 2021 Russian Association of Endocrinologists. All rights reserved