Juvenile neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: identification of novel central neuroinflammation biomarkers

International audienceIntroduction Juvenile systemic lupus erythematosus (j-SLE) is a rare chronic autoimmune disease affecting multiple organs. Ranging from minor features, such as headache or mild cognitive impairment, to serious and life-threatening presentations, j-neuropsychiatric SLE (j-NPSLE) is a therapeutic challenge. Thus, the diagnosis of NPSLE remains difficult, especially in pediatrics, with no specific biomarker of the disease yet validated. Objectives To identify central nervous system (CNS) disease biomarkers of j-NPSLE. Methods A 5-year retrospective tertiary reference monocentric j-SLE study. A combination of standardized diagnostic criteria and multidisciplinary pediatric clinical expertise was combined to attribute NP involvement in the context of j-SLE. Neopterin and interferon-alpha (IFN-α) protein levels in cerebrospinal fluid (CSF) were assessed, together with routine biological and radiological investigations. Results Among 51 patients with j-SLE included, 39% presented with j-NPSLE. J-NPSLE was diagnosed at onset of j-SLE in 65% of patients. No specific routine biological or radiological marker of j-NPSLE was identified. However, CSF neopterin levels were significantly higher in active j-NPSLE with CNS involvement than in j-SLE alone ( p = 0.0008). Neopterin and IFN-α protein levels in CSF were significantly higher at diagnosis of j-NPSLE with CNS involvement than after resolution of NP features (respectively p = 0.0015 and p = 0.0010) upon immunosuppressive treatment in all patients tested ( n = 10). Both biomarkers correlated strongly with each other ( R s = 0.832, p < 0.0001, n = 23 paired samples). Conclusion CSF IFN-α and neopterin constitute promising biomarkers useful in the diagnosis and monitoring of activity in j-NPSLE

Establishment and characterisation of six human biliary tract cancer cell lines

Human cell lines established from biliary tract cancers are rare, and only five have been reported previously. We report the characterisation of six new six biliary tract cancer cell lines (designated SNU-245, SNU-308, SNU-478, SNU-869, SNU-1079 and SNU-1196) established from primary tumour samples of Korean patients. The cell lines were isolated from two extrahepatic bile duct cancers (one adenocarcinoma of common bile duct, one hilar bile duct cancer), two adenocarcinomas of ampulla of Vater, one intrahepatic bile duct cancer (cholangiocarcinoma), and one adenocarcinoma of the gall bladder. The cell phenotypes, including the histopathology of the primary tumours and in vitro growth characteristics, were determined. We also performed molecular characterisation, including DNA fingerprinting analysis and abnormalities of K-ras, p15, p16, p53, hMLH1, hMSH2, DPC4, β-catenin, E-cadherin, hOGG1, STK11, and TGF-βRII genes by PCR–SSCP and sequencing analysis. In addition, we compared the genetic alterations in tumour cell lines and their corresponding tumour tissues. All lines grew as adherent cells. Population doubling times varied from 48–72 h. The culture success rate was 20% (six out of 30 attempts). All cell lines showed (i) relatively high viability; (ii) absence of mycoplasma or bacteria contamination; and (iii) genetic heterogeneity by DNA fingerprinting analysis. Among the lines, three lines had p53 mutations; and homozygous deletions in both p16 and p15 genes were found three and three lines, respectively; one line had a heterozygous missense mutation in hMLH1; E-cadherin gene was hypermethylated in two lines. Since the establishment of biliary tract cancer cell lines has been rarely reported in the literature, these newly established and well characterised biliary tract cancer cell lines would be very useful for studying the biology of biliary tract cancers, particularly those related to hypermethylation of E-cadherin gene in biliary tract cancer

Reverse-Transcriptase Inhibitors in the Aicardi–Goutières Syndrome

International audienceTo the Editor:The Aicardi–Goutières syndrome is a genetic encephalopathy that is associated with childhood illness and death. The syndrome is hypothesized to be due to misidentification of self-derived nucleic acids as nonself and the subsequent induction of a type I interferon–mediated response that simulates an antiviral reaction.1 Endogenous retroelements, mobile genetic elements that can be transcribed to RNA and then to DNA by reverse transcription, constitute 40% of the human genome and represent a potential source of immunostimulatory nucleic acid in patients with this syndrome.

Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19

Interindividual clinical variability in the course of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is vast. We report that at least 101 of 987 patients with life-threatening coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia had neutralizing immunoglobulin G (IgG) autoantibodies (auto-Abs) against interferon-w (IFN-w) (13 patients), against the 13 types of IFN-a (36), or against both (52) at the onset of critical disease; a few also had auto-Abs against the other three type I IFNs. The auto-Abs neutralize the ability of the corresponding type I IFNs to block SARS-CoV-2 infection in vitro. These auto-Abs were not found in 663 individuals with asymptomatic or mild SARS-CoV-2 infection and were present in only 4 of 1227 healthy individuals. Patients with auto-Abs were aged 25 to 87 years and 95 of the 101 were men. A B cell autoimmune phenocopy of inborn errors of type I IFN immunity accounts for life-threatening COVID-19 pneumonia in at least 2.6% of women and 12.5% of men

Mise en place et évaluation d'un programme de formation à la mesure continue du glucose pour les diabétiques de type 1

Les outils actuels de mesure continue du glucose sous cutané permettent de visualiser les fluctuations glycémiques en temps réel, à la différence du holter glycémique dont l'analyse est rétrospective. Leur mise en place nécessite une formation à l'apprentissage technique et à l'interprétation des données pour permettre une amélioration de l'équilibre glycémique. Notre objectif était de décrire les étapes de conception d'un programme de formation destiné à accompagner les diabétiques de type 1 vers une utilisation optimale de ces systèmes et d'évaluer ce programme au décours et à distance par questionnaire. La formation, réalisée en hospitalisation, s'articule autour de thèmes spécifiques de la mesure continue du glucose. L'évaluation immédiate montre que les messages éducatifs sont intégrés et l'évaluation à distance témoigne de l'utilisation appropriée de ces outils. Ces résultats sont encourageants et le retour des évaluations est une aide pour envisager des évolutions du programme.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Intérêt de la mesure continue du glucose pa le CGMS (Continuous Glucose Monitoring System) (étude rétrospective de 50 patients diabétiques type 1 explorés)

Le CGMS (Continuous Glucose Monitoring System) est une méthode invasive de mesure continue du glucose, utilisant un capteur électroenzymatique, placé en sous-cutané au niveau abdominal et réalisant une mesure toutes les 5 minutes pendant 72 heures. Nous rapportons un travail rétrospectif chez 50 patients diabétiques de type 1 (18,9 +- 11,9 ans d'ancienneté, HbA1c 8,2 +- 1,2%), pour lesquels nous avons regardé si le problème d'équilibre glycémique motivant l'enregistrement, était retrouvé sur les tracés du CGMS. Ces patients étaient explorés principalement pour évaluation de l'équilibre nocturne (40 patients sur 50). Le problème d'équilibre suspecté au départ n'est retrouvé que chez 36 % des patients. On met en évidence d'autres problèmes d'équilibre glycémique chez 50% des patients. Les modifications thérapeutiques proposées conduisent à une amélioration de l'équilibre glycémique au vu de la diminution significative de l'HbA1c à distance. Le principal obstacle de cette méthode d'exploration est d'ordre technique, avec un temps interprétable limité en moyenne à 36,2 heures. L'épuisement significatif du signal généré par le capteur paraît jouer un rôle déterminant dans la durée et la qualité des tracés. Cependant, en dépit d'imperfections techniques, qui pourraient être améliorées dans le futur, le CGMS apparaît comme un outil de surveillance intéressant pour l'exploration des fluctuations glycémiques diurnes et surtout nocturnes, permettant de faciliter l'ajustement du traitement.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Amélioration technique des capteurs sur la qualité des enregistrements continus du glucose par CGMS

Le CGMS est un système portable de mesure continue du glucose utilisant un capteur sous-cutané, permettant une analyse rétrospective des fluctuations glycémiques chez le diabétique. Des études ont montré que les principaux obstacles de cette méthode étaient une durée d'enregistrement plus courte que celle en théorie prévue (72 h) et une imprécision des données fournies. Des améliorations des capteurs ont été apportées en 2003 et l'objet de notre travail a été de vérifier si elles avaient eu l'impact escompté sur la qualité des tracés. Nous avons comparé les résultats de 2 séries d'enregistrements, effectuées au moyen soit des anciens capteurs, soit des nouveaux. Nous avons retrouvé une amélioration significative de la précision et de la durée des enregistrements réalisés avec les nouveaux capteurs ainsi qu'une réduction des incidents techniques identifiés par des alarmes. Ces résultats confirment l'amélioration de la qualité et de la durée des tracés depuis la modification des capteurs.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocSudocFranceF