Determinarea orotatului de potasiu în amestec mecanic cu spironolactonă, aspartat de potasiu și magneziu prin spectrofotometrie UV-Vis

Centrul Ştiinţific al Medicamentului, Catedra de chimie farmaceutică şi toxicologică, USMF „Nicolae Testemiţanu”Background. The UV-Vis spectrophotometry is used successfully in the analysis of fixed-dose combination (FDC). The determination of the active substances with the different chemical structures leads to difficulties in the development of the spectrophotometric method by selection of solvents, wavelengths. Objective of the study. The development of the spectrophotometric method for determination of potassium orotate (OP) in mechanical mixture with spironolactone (SP), potassium aspartate (AP) and magnesium (AM). Material and Methods. The spectrophotometric measurements were carried out using an UV-Visible spectrophotometer Agilent 8453 with a 1.00-cm quartz cell, standard and samples of the analyzed substances (Sigma-Aldrich, Molekula), 0.1 M NaOH solution. Results. The absorbance of the solutions of the individual substances in 0.1 M NaOH solution was determined: OP showed a maximum at 286 nm and SP - two absorption maxima at 248 and 292 nm. AP and AM showed no absorbance in the UV region due to the lack of chromophore groups. It was found that OP and SP showed maxima in the tetracomponent mechanical mixture at the same wavelength as the individual substances. It was concluded that there is a lack of mutual interference in the absorption process. Following the evaluation of the obtained results, the content of OP in the mechanical mixture was determined 1: 1: 101.3% (RSD 0.23%). SP showed a reduced content (61.4%, RSD 0.27%) due to a low solubility. Conclusion. The developed UV-Vis spectrophotometric method can be applied for the qualitative and quantitative analysis of OP in combination with SP, AP and AM.Introducere. Metoda spectrofotometrică UV-Vis este utilizată cu succes în analiza medicamentelor combinate. Prezența substanțelor active cu diferite structuri chimice crează dificultăți în elaborarea tehnicii de lucru, necesitând o selectare minuțioasă a solvenților, a lungimi de undă. Scopul lucrării. Elaborarea tehnicii spectrofotometrice de dozare a orotatului de potasiu (OP) în amestec mecanic cu spironolactonă (SP), aspartat de potasiu (AP) și de magneziu (AM). Material și Metode. Spectrofotometru UV-Vis Agilent 8453, probe standard și de lucru ale substanțelor analizate (Sigma- Aldrich, Molekula), soluție de NaOH 0,1 M. Rezultate. S-a determinat absorbanța soluțiilor substanțelor individuale în soluție de NaOH 0,1 M: OP a prezentat un maxim la 286 nm și SP două maxime de absorbție la 248 și 292 nm. AP și AM nu prezintă absorbanță în regiunea UV din cauza lipsei grupelor cromofore. În amestecul mecanic tetracomponent OP și SP au înregistrat maxime la aceiași lungime de undă ca și substanțele individuale, ceea ce denotă lipsa interferențelor reciproce în procesul de absorbție. În urma evaluării rezultatelor obținute s-a determinat conținutul OP în amestec mecanic 1:1: 101,3% (RSD 0.23%). SP a prezentat un conținut micșorat (61,4%, RSD 0.27%) din cauza unei solubilități scăzute în soluție NaOH 0.1 M. Concluzii. Metoda spectrofotometrică UV-Vis elaborată poate fi aplicată pentru analiza calitativă și cantitativă a OP în combinație cu SP, AP și AM

Evaluation of combined pharmaceutical medicines used in hypopotassemia

Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry, Laboratory of Preclinical and Clinical Evaluation of Medicines, Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of the Republic of MoldovaIntroduction. The fixed dose combined pharmaceutical medicine represent an association of two or more drug substances, using in several branches, including the hypopotassemia treatment (potassium concentration in the blood plasma is below 3.5 mmol/l). For example: Panangin, Asparcam, Antikircel. The single-component therapy with potassium chloride, potassium iodide or other potassium salts ensures the essential pharmaco-therapeutic in up to 50% of the medical treatment cases, therefore it is less effective, than using of combined pharmaceutical medicine, that shows better results in hypopotassemia. In particular, those combinations of pharmaceutical substances are plausible which achieve not only the removal of the hypopotassemia symptoms (cramps, cardiac arrhythmias), but also the causal treatment. Aim of the study. Evaluation of the combined pharmaceutical products market used in hypopotassemia in the Republic of Moldova (RM). Materials and methods. The analysis of the pharmaceutical market of RM, the study of the State Nomenclature of Medicines. Results. As a result of the detailed analysis of the pharmaceutical market in the RM it was determined that the basic producters of the combined medicines, using in the treatment of hypopotassemia, are Romania - 42%, Ukraine - 21%, Russia - 17%, Germany - 9%, US - 6 %, Hungary - 5%. Unfortunately, the monocomponent potasium medicines predominate (70%) on the pharmaceutical market of the RM, which provides only a daily dose of this electrolyte. There is not any native combined medicine in RM. Basing on this fact, it is proposed to elaborate a new combined pharmaceutical product containing potassium aspartate, magnesium aspartate, potassium orotate and spironolactone, which will be able to ensure adequate causal treatment in hypopotassemia due to stopping of the potassium losses (renal or extrarenal) and regulation of metabolic disorders, which generates the normalization of potassium potential in cells. Conclusions. The actuality and usefulness have demonstrated the necessary of the research initiating to elaborate the native combined pharmaceutical product, which would be accessible, effective, convenient and low in toxicit

Compatibility of active substances with auxiliary substances in medicinal products

State University of Medicine and Pharmacy "Nicolae Testemiteanu" Chișinău, Republic of Moldova, Congresul consacrat aniversării a 75-a de la fondarea Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova, Ziua internațională a științei pentru pace și dezvoltareIntroduction. Nowadays, auxiliary substances play an important role in the release of the active substance from the pharmaceutical form, through their ability to alter the bioavailability of the active substance. The main reason for the change in bioavailability is the chemical interaction between the ingredients in the “active substance - excipient" system by formation of complexes of polymers, micelles, associates of micelles, macromolecules, chemisorption, etc. Therefore active ingredient must be compatible with the auxiliary substances, which can be tested by Differential scanning calorimetry (DSC), FT-IR spectroscopy studies, High-performance liquid chromatography (HPLC). Purpose. The purpose of the present study was to evaluate physicochemical factors and their impact in the selection process of auxiliary substances for the development of medicinal products. Material and methods. Analyzing the studies of different bibliographic bases, it was found that excipients are not an indifferent mass used in a purely technological aim. For example, the amphetamine in combination with carboxymethylcellulose is practically not absorbed and, accordingly, no pharmacological effect is provided. Phenobarbital in polyethylene glycol is poorly soluble and, as a result, is not absorbed. To improve the dissolution rate of drugs formulated in solid dispersions (example: Piroxicam, Norfloxacin, Nifedipine, Ibuprofen) it is recommended to use polyethylene glycol with different molecular weight. Differential scanning calorimetry is one of the most common methods in order to analyze interactions between components in the formulation. The enthalpy and melting point of different formulations were measured by DSC-60 (Perkin Elmer, Netherlands). Samples (3-5 mg) were accurately weighed to 0.01 mg and placed in aluminum pans then the lids were crimped using a Perkin Elmer crimper. The scanning rate was 10°C min-1 and the range of the temperature was 30 -300°C. The indium standard was used to calibrate the instrument. Results The thermogram of pure spironolactone (SP) showed a sharp endothermic peak at 212°C that indicated the purity of spironolactone. This peak might also indicate melting of the drug. This sharp endothermic peak of spironolactone was disappeared in the thermograms of SP in the liquid vehicle with PEG 400 and glycerin respectively. Thermograms showed that no interactions between SP and excipients have been occurred. Conclusions Due to analysis of the bibliographic studies, it was observed that the effect of excipients on the bioavailability of the active substance is very essential. Therefore it requires a special study, which should ensure the stability, maximum bioavailability and pharmacological action of medicinal products

Compatibilitatea substanțelor active cu cele auxiliare în preparate medicamentoase

Background. Auxiliary substances play an important role in the release of the active substance from the pharmaceutical form, due to their ability to change the drug bioavailability. They must be compatible with the active ingredients, without altering their pharmacological effect. Objective of the study. Comparative evaluation of physico-chemical factors and their impact in the selection process of auxiliary substances for the development of fixed-dose combinations. Material and Methods. Advanced bibliographic study of 71 bibliographic sources from databases: Medline, Scopus, HINARI, PubMed, Cochrane Electronic. Results. The analysis of the evaluated bibliographic sources shows the existence of physico-chemical interactions between the drug and the excipient. About 89% of the authors apply compatibility studies by spectral and thermal methods to detect interactions and select the optimal excipients. To improve the dissolution rate of drugs formulated in solid dispersions (example: Piroxicam, Ibuprofen) it is recommended to use polyethylene glycol with different molecular weight. In most of the evaluated sources (99%) the selection of excipients is made according to the physicochemical properties of the active principles. Conclusion. The research will serve as a basis for developing the method for selecting excipients in the preformulation process of a pharmaceutical product in the form of a polycomponent powder. Introducere. Substanțele auxiliare joacă un rol important în eliberarea substanţei active din forma farmaceutică și ca urmare modifică biodisponibilitatea. Acestea trebuie să fie compatibile cu substanţele active, fără a le modifica efectul farmacologic. Scopul lucrării. Evaluarea comparativă a factorilor fizico-chimici și a impactului acestora în procesul de selectare a substanțelor auxiliare pentru elaborarea produselor farmaceutice combinate. Material și Metode. Studiul bibliografic avansat al 71 surse bibliografice din bazele de date: Medline, Scopus, HINARI, PubMed, Cochrane Electronic. Rezultate. Prin analiza surselor bibliografice evaluate se constată existența interacţiunilor fizico-chimice dintre medicament şi excipient. Circa 89% din autori aplică studiile de compatibilitate prin metode spectrale, termice pentru depistarea interacțiunilor şi selectarea excipienților optimali. Pentru îmbunătățirea ratei de dizolvare a medicamentelor formulate în dispersii solide (ex: Piroxicam, Ibuprofen) se recomandă utilizarea polietilenglicolului cu diferite greutăți moleculare. În majoritatea surselor evaluate (99%) selectarea excipienților se face în funcție de proprietățile fizico-chimice ale principiilor activi. Concluzii. Cercetările efectuate vor servi drept bază pentru elaborarea metodologiei de selectare a excipienților în procesul de preformulare a unui produs farmaceutic sub formă de pulbere policomponentă

Determination of potassium by atomic emission spectroscopy

Catedra de chimie farmaceutică și toxicologică, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica MoldovaIntroducere. Conform OMS (Organizația Mondială a Sănătății) deficiența mineralelor esențiale ca potasiu, prezintă un pericol de viață. Circa 20% pacienți staționari și 40% de ambulator suferă de hipokaliemie (nivelul potasiului sub 3,5 mqv/l). Datorită necesității evidențierii unei metode de determinare cantitativă a potasiului am realizat un studiu bibliografic de comparație. Cea mai sensibilă metodă tinde a fi metoda spectroscopiei de emisie atomică (SEA) cu limita de detecție a potasiului de 0,07 μg. Scopul lucrării. Determinarea celor mai avantajoase și eficiente metode în analiza potasiului din lichide biologice și medicamente. Material și metode. Studiu, analiza și sinteza datelor literaturii mondiale privind metodele de determinare cantitativă a potasiului. Rezultate. Pentru a concluziona care metodă poate fi mai efectivă s-a facut un studiu comparativ dintre câteva metode fizico-chimice: Spectrofotometria de Absorbție Atomică (SAA), SEA și Electroforeza Capilară (EC). Din cauza detecției doar a unui element, SAA își pierde din eficacitate. La compararea ulterioară pentru SEA și EC au fost obținute următoarele rezultate: pentru SEA abaterea standard (S) fiind de 6.17% pentru 3 determinări, testul texp (testul comparării a două metode de determinare cantitativă ce au aceeași precizie) este 1.10, tteor=2.45. Pentru electroforeza capilară S=2% pentru 5 determinări, texp=1.10, tteor=2.45. Concluzii. Între două metode propuse, nu există diferențe semnificative ceea ce demonsetrează ca ambele metode sunt efective. Totuși, în cazul SEA – partea organică/ biologică nu interferă, se arde folosind sistemul de combustie.Introduction. According to the WHO (world health organisation), potassium deficiency is life threatening. About 20% stationary patiens and 40% ambulatory patiens suffer from hipokaliemia. It is very important to figure out the highlightmethod for potassium quantitative determination, therefore I realized advancedcomparative bibliographic study. The most sensitive method belongs to Atomic Emission Spectroscopy (AES) with the detection limit of potassium is 0,07 μg. The aim of the study. Determination of the most advantageous and efficient method for potassium analysis from biological liquids and drugs. Material and methods. The advanced bibliographic study and analysis of data using the literature based on potassium assay methods. Results. The comparative study was made between several methods: Atomic Absorbtion Spectroscopy (AAS), AES and Capillary Electrophoresis (CE). Due to the detection of only one single element, AES loses its effectiveness. In the subsequent comparison of AES and CE, were`ve obtained the following results: for AES, standard deviation (SD) is 1.9% for 3 samples, the texp test (the test of comparison of two methods of quantitative determination with the same precision) is 1.10, tteor =2.45. For capillary electrophoresis: SD=2% for 5 samples, tesp=1.10, tteor=2.45. Conclusions. Between two proposed methods there are not significant differences, which shows that both methods are effective. However, in case of AES, the organic/ biological part does not interfere, when we use the combustion system

Determination of potassium orotate in mechanical mixture with spironolactone, potassium aspartate and magnesium by UV-Vis spectrophotometry

Summary: The UV-Vis spectrophotometric method was successfully used in the analysis of potassium orotate (OP) in a mechanical mixture with spironolactone (SP), aspartate of potassium (AP) and aspartate of magnesium (AM). Spectrophotometric dosage technique for potassium orotate in mechanical mixture with different combinations of these substances was developed. The absorbance of the solutions of the individual substances and in the mixtures based on 0.1 M NaOH solution was determined. OP showed absorbance at 286 nm and SP showed two absorptions max at 248 and 292 nm. AP and AM do not have absorbance in the UV region due to the lack of chromophore groups. From the obtained results, the content of OP in the mechanical mixture (1:1) with SP was 101.3% (RSD 0.23%).Rezumat: Metoda spectrofotometrică UV-Vis a fost utilizată cu succes în analiza orotatului de potasiu (OP) într-un amestec mecanic cu compoziţie de spironolactonă (SP), aspartat de potasiu (AP) și de magneziu (AM). A fost elaborată tehnica spectrofotometrică de dozare a orotatului de potasiu (OP) în amestec mecanic în diferite combinaţii cu aceste substanţe. S-a determinat absorbanţa soluţiilor substanţelor individuale și în amestec pe bază de soluţie de 0.1 M NaOH . OP a prezentat un maxim la 286 nm și SP două maxime de absorbţie la 248 și 292 nm. AP și AM nu prezintă absorbanţa în regiunea UV din cauza lipsei grupelor cromofore. În urma evaluării rezultatelor obţinute s-a determinat conţinutul OP în amestec mecanic (1:1) cu SP de 101,3% (RSD 0.23%)

CHARACTERIZATION OF SPECIFICITY IN THE VALIDATION PROCESS OF AN HPLC DOSAGE METHOD FOR COMBINED PRODUCTS

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Specificitatea se referă la capacitatea metodei de a măsura cu acuratețe substanța sau substanțele de interes în prezența altor componente sau impurități din matricea de analizat și este o caracteristică esențială în procesul de validare a unei metode de dozare pentru produsele combinate. Scopul lucrării. Evaluarea particularităților de testare a specificității la etapa de validare a metodei HPLC (High-Performance Liquid Chromatography) de dozare pentru produsele farmaceutice combinate. Material și metode. Evaluarea cerințelor către procesul de validare a metodei HPLC din Farmacopeile Europeană, SUA, Marea Britanie, Japonia, România; analiza comparativă a Ghidurilor ICH (Conferința Internațională de Armonizare) și a reglementărilor FDA (Food and Drug Administration) și EMA (European Medicines Agency). Rezultate. Analiza tuturor actelor normative cu referire la validarea metodelor analitice denotă, că pentru a asigura specificitatea metodei HPLC în conformitate cu prevederile Ghidurilor ICH Q2(R2) sunt abordate aspecte specifice pentru medicamentele combinate: selectarea adecvată a detectorului, capabil să identifice substanțele cu precizie; selectivitatea coloanei cromatografice, pentru a separa substanțele de interes de celelalte componente din produsul combinat; optimizarea tuturor condițiilor de separare; confirmarea identității substanțelor de interes, prin analize suplimentare. Pentru produsele combinate se testează specificitatea metodei în prezența unor impurități potențiale, substanțe conexe sau substanțe de degradare. Concluzii. Pentru a asigura specificitatea și acuratețea măsurătorilor în cazul dozării produselor combinate procedura de validarea trebuie să respecte ghidurile și reglementările relevante, emise de autoritățile de reglementare farmaceutică (FDA, EMA) și standardele internaționale recunoscute (ICH, USP).Background. Specificity refers to the ability of the method to accurately measure the substance or substances of interest in the presence of other components or impurities in the matrix to be analyzed and is an essential characteristic in the validation process of a dosing method for combination products. Objective of the study. Evaluation of specificity testing features at the validation stage of the HPLC (High-Performance Liquid Chromatography) dosing method for combined pharmaceuticals. Material and methods. Evaluation of the requirements towards the validation process of the HPLC method from the European Pharmacopoeias, USA, Great Britain, Japan, Romania; comparative analysis of ICH (International Conference on Harmonization) Guidelines and FDA (Food and Drug Administration) and EMA (European Medicines Agency) regulations. Results. The analysis of all normative acts about analytical methods validation shows that, in order to ensure the specificity of the HPLC method in accordance with the provisions of the ICH Q2(R2) Guidelines, specific aspects for combined drugs are addressed: the appropriate detector selection, able to identify the substances with precision; the selectivity of the chromatographic column, to separate the substances of interest from the other components in the combined product; optimization of all separation conditions; identity of the substances of interest confirmation, by additional analyses. For combined products, the specificity of the method is tested in the presence of potential impurities, related substances or degrading substances. Conclusion. To ensure the specificity and accuracy of measurements in the case of dosing of combined products, the validation procedure must comply with the relevant guidelines and regulations issued by pharmaceutical regulatory authorities (FDA, EMA) and recognized international standards (ICH, USP)

Rolul potasiului în intoleranța la glucoză

Background. Glucose intolerance can often be caused by severe hypokalemia due to a deficit in potassium balance (the normal serum potassium level in adults is 3.5–5.0 mEq/L). Hypopotassemia is associated with impaired insulin secretion and decreased peripheral glucose utilization, leading to carbohydrate intolerance and hyperglycemia. Objective of the study. The aim of the study is to analyze the role of potassium in formation of glucose intolerance that can result in increased risk for developing type 2 diabetes mellitus (T2DM). Material and Methods. Advanced bibliographic study of 41 bibliographic sources from databases: Medline, Scopus, HINARI, PubMed, Cochrane Electronic. Results. The analysis of the evaluated bibliographic sources showed the closed relationship between potassium deficit and glucose intolerance. It may occur in aldosteronism or prolonged treatment with K+-losing diuretics. The mechanism of potassium to control of blood glucose is at a cellular level where potassium-induced cell depolarization results in insulin secretion from pancreatic β-cells. According to the prospective cohort, it was found that high potassium intake might be associated with a decreased risk for T2DM. In addition, when patients with thiazide-induced hypopotassemia took potassium supplements, the defects in insulin release in response to glucose loads were corrected. Conclusion. Hypopotassemia is associated with impaired insulin secretion and decreased peripheral glucose utilization, leading to carbohydrate intolerance and hyperglycemia.Introducere. Intoleranța la glucoză poate fi adesea cauzată de hipopotasemie severă din cauza deficitului de potasiu (valorile normale ale potasiului seric la adulți: 3,5-5 mEq/L). Hipopotasemia este asociată cu secreția afectată de insulină și scăderea utilizării periferice a glucozei, ceea ce duce la intoleranță la carbohidrați și hiperglicemie. Scopul lucrării. Scopul studiului este de a analiza rolul potasiului în formarea intoleranței la glucoză, care poate duce la un risc crescut de dezvoltarea a diabetului zaharat de tip 2 (DZ2). Materiale și Metode. Studiu bibliografic avansat a 41 surse bibliografice din bazele de date: Medline, Scopus, HINARI, PubMed, Cochrane Electronic. Rezultate. Prin analiza surselor bibliografice evaluate se constata relația strânsă dintre deficitul de potasiu și intoleranța la glucoză, care poate apărea ca urmare a aldosteronismului sau tratamentului prelungit cu diuretice, ce nu economisesc potasiu. Mecanismul potasiului de a modifica nivelul glucozei din sânge se efectuează la nivel celular prin depolarizarea celulelor, indusă de potasiu, ca urmare a secreției de insulină din celulele β pancreatice. Conform studiilor prospective de cohortă s-a constatat că aportul ridicat de potasiu poate fi asociat cu un risc scăzut de DZ2. În plus, la pacienții cu hipopotasemia indusă de diuretice tiazidice, luând suplimente de potasiu, defectele de eliberare de insulină ca răspuns la încărcăturile de glucoză au fost corectate. Concluzii. Hipopotasemia este asociată cu secreția afectată de insulină și scăderea utilizării periferice a glucozei, ceea ce duce la intoleranță la carbohidrați și hiperglicemie

Aplicarea cromatografiei de lichide de înaltă presiune în evaluarea compatibilităţii orotatului de potasiu şi a spironolactonei

Background. Compatibility determination of active substances in fixed-dose drug combinations is an indispensable step in their elaboration. High-performance liquid chromatography (HPLC) provides information on possible interactions between the components and the occurrence of degradation products. Objective of the study. To investigate the compatibility of potassium orotate with spironolactone in combination by HPLC method. Material and Methods. Liquid Chromatograph Agilent 1100 with UV-VIS detector and RP-18 reverse column (250*4 mm, 5 μm), mobile phase of acetonitrile:phosphate buffer solution (50:50), flow rate 1,5 ml/min, volume of the sample 20 μl, temperature 40°C; potassium orotate and spironolactone substances (Sigma Aldrich, USA). Results. Due to developed method it was carried out the separation and simultaneous determination of the both substances in the mechanical mixture and evaluation of their concentrations. For spironolactone: retention time 6,42 min, concentration 98,1%, RSD=0,21, E=1,2%, symmetry 0,95; for potassium orotate: retention time 1,25 min, concentration 72,8%, RSD=0.12, E=37,3%, symmetry 0,65. The formation of new products in the mixture was not found (lack of additional peaks in the chromatograms). Conclusion. The studied substances are compatible. Studies will be performed by other methods (DSC, FT-IF Spectrophotometry) to confirm the obtained result. Introducere. Determinarea compatibilităţii substanţelor active în combinațiile cu doze fixe de medicamente este o etapă indispensabilă în elaborarea acestora. Cromatografia de lichide de înaltă presiune (HPLC) oferă informații despre eventualele interacțiuni între componente și apariția produselor de degradare. Scopul lucrării. Evaluarea compatibilității orotatului de potasiu și a spironolactonei în combinație prin metoda HPLC. Material și Metode. Cromatograf de lichide Agilent 1100 cu detector UV-VIS și coloana inversă RP-18 (250*4 mm, 5 μm), faza mobilă acetonitril: soluţie tampon fosfat (50:50), viteza 1,5 ml/min, volumul probei 20 μl, temperatura 40⁰C; substanțe farmaceutice orotat de potasiu și spironolactonă (Sigma Aldrich, SUA). Rezultate. Prin tehnica de lucru elaborată s-a reușit separarea și determinarea concomitentă a substanțelor din amestec mecanic, precum și evaluarea concentrației acestora. Pentru spironolactonă: timp de retenție 6,42 min, concentraţia 98,1%, RSD=0,21, E=1,2%, simetria 0,95; pentru orotat de potasiu: timp de retenție 1,25 min, concentraţia 72,8%, RSD=0,12, E=37,3%, simetria 0,65. Nu se atestă formarea de produse noi în amestec (lipsa picurilor suplimentare pe cromatograme). Concluzii. Substanțele cercetate sunt compatibile. Vor fi efectuate studii și prin alte metode (DSC, Spectrofotometrie FT-IF) pentru confirmarea rezultatului obținut

The standardization of eye drops of tropicamide

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica MoldovaIntroducere. Tropicamida (N-etil-3hidroxi-2-fenil-N- (piridin-4-ilmetil)propanamida) face parte din clasa anticolinergicelor midriatice şi cicloplegice, utilizat în scop diagnostic pentru inducerea midriazei şi cicloplegiei sau terapeutic pentru tratamentul curativ al sinechiilor deja constituite. Scopul studiului este determinarea parametrilor de standardizare pentru picăturile oftalmice cu conţinut de tropicamidă 0,5 şi 1,0% preparate în oficină. Material şi metode. Picături oftalmice cu conţinut de tropicamidă 0,5 şi 1,0% preparate în oficină; pH-metrul SevenMulti S47-K, densimetrul DE 40 şi osmometrul Osmomat 030-D, cromatograf de lichide de înaltă performanţă cu detector spectrofotometric Shimadzu LC-20 A, Inc.Conby, OR, SUA; veselă şi ustensile de laborator. Rezultate. S-a efectuat standardizarea picăturilor oftalmice de tropicamidă în conformitate cu Ph. Eur. 8,0. Sau stabilit caracterele organoleptice: soluţia de tropicamidă să fie limpede, incoloră; valoarea pH-ului trebuie sa se menţină în limitele 4,0 - 5,9, densitatea relativă s-a determinat 0,979 - 1,030 şi valorile osmolalităţii trebuie să se încadreze între 260 şi 325mOsmoli/kg. Masa totală pe recipient nu trebuie să depăşească 10,0 g ±10%. Identificarea şi dozarea tropicamidei s-a efectuat prin spectrofotometric in domeniul UV, printr-o metodă validată. Conţinutul tropicamidei în picăturile oftalmice este de 0,49-0,51% şi respectiv 0,99­ 1,01%. Controlul impurităţilor înrudite chimic se efectuează prin HPLC, printr-o metodă validată. S-a stabilit limita de 1% a conţinutului total de impurităţi. Controlul sterilităţii se face conform Ph. Eur. Concluzii. S-a efectuat standardizarea picăturilor oftalmice de tropicamidă 0,5 şi 1,0% în conformitate cu Ph. Eur. 8,0.Introduction. Tropicamide (N-ethyl-3-hydroxy-2-phenylN- (pyridine-4-ylmethyl) propanamide) belongs to the class of anticholinergic mydriatic and cycloplegics that is used to induce mydriasis and cycloplegia for diagnostic and also it is used for a curative treatment of already established synechia. The aim of the study is to determine the parameters of standardization for eye drops containing tropicamide 0.5 and 1.0% prepared dispensary. Material and methods. Eye drops containing tropicamide 0.5 and 1.0% prepared dispensary; pH meter SevenMulti S47-K, densitimeter 40 and Osmometer 030-D Osmomat, high-performance liquid chromatograph Shimadzu with spectrophotometric detector LC-20, Inc.Conby, OR, USA; Laboratory equipment. Results. It was performed the standardization of tropicamide eye drops in accordance with Ph. Eur. 8.0. It was settled the organoleptic characteristics: tropicamide solution must be clear and colorless; the pH should be within 4.0 to 5.9, the relative density must be from 0.979 to 1.030 and osmolality values should be between 260 and 325 mOsmol / kg. The total mass of the container shall not exceed 10.0 g ± 10%. Identification and determination of tropicamide was carried out by a validated UV spectrophotometric method. The content of tropicamide in eyedrops is 0.49 to 0.51% and 0.99 to 1.01%. The purity control is carried out by a validated HPLC method. The limit of total content of impurities must not exceed 1%. The sterility control must be done in accordance with Ph. Eur. Conclusions. It was performed the standardization of tropicamide ophthalmic drops in accordance with Ph. Eur. 8.0