Identification of a Phosphorylation-Dependent Nuclear Localization Motif in Interferon Regulatory Factor 2 Binding Protein 2

Background - Interferon regulatory factor 2 binding protein 2 (IRF2BP2) is a muscle-enriched transcription factor required to activate vascular endothelial growth factor-A (VEGFA) expression in muscle. IRF2BP2 is found in the nucleus of cardiac and skeletal muscle cells. During the process of skeletal muscle differentiation, some IRF2BP2 becomes relocated to the cytoplasm, although the functional significance of this relocation and the mechanisms that control nucleocytoplasmic localization of IRF2BP2 are not yet known. // Methodology/Principal Findings - Here, by fusing IRF2BP2 to green fluorescent protein and testing a series of deletion and site-directed mutagenesis constructs, we mapped the nuclear localization signal (NLS) to an evolutionarily conserved sequence 354ARKRKPSP361 in IRF2BP2. This sequence corresponds to a classical nuclear localization motif bearing positively charged arginine and lysine residues. Substitution of arginine and lysine with negatively charged aspartic acid residues blocked nuclear localization. However, these residues were not sufficient because nuclear targeting of IRF2BP2 also required phosphorylation of serine 360 (S360). Many large-scale phosphopeptide proteomic studies had reported previously that serine 360 of IRF2BP2 is phosphorylated in numerous human cell types. Alanine substitution at this site abolished IRF2BP2 nuclear localization in C2C12 myoblasts and CV1 cells. In contrast, substituting serine 360 with aspartic acid forced nuclear retention and prevented cytoplasmic redistribution in differentiated C2C12 muscle cells. As for the effects of these mutations on VEGFA promoter activity, the S360A mutation interfered with VEGFA activation, as expected. Surprisingly, the S360D mutation also interfered with VEGFA activation, suggesting that this mutation, while enforcing nuclear entry, may disrupt an essential activation function of IRF2BP2. // Conclusions/Significance - Nuclear localization of IRF2BP2 depends on phosphorylation near a conserved NLS. Changes in phosphorylation status likely control nucleocytoplasmic localization of IRF2BP2 during muscle differentiation

The lack of consumer protection in the purchase of cooperative apartments : Risks associated with cooperative building societies founded by building contractors

Under de senaste året har i media uppmärksammats att konsumentskyddet vid köp av bostadsrätt är bristfälligt och att köp av bostadsrätt kan innebära ett stort ekonomiskt risktagande för konsumenten. Bostadsrätt är en populär boendeform och köp av bostadsrätt i en byggmästarbildad bostadsrättsförening är vanligt förekommande. En byggmästarbildad bostadsrättsförening skiljer sig från en ”vanlig” bostadsrättsförening eftersom det är ett byggföretag som är initiativtagare till bildandet av föreningen och det är representanter från byggföretaget som utgör föreningens styrelse under byggnadsprojektet. Ett sådant köp har visat sig vara förknippat med risker för konsumenten p.g.a. bostadsrättslagen i vissa avseenden är dåligt anpassad till denna särskilda typ av bostadsrättsförening. I NJA 2013 s.117 har den byggande styrelsen, med stöd av associationsrättsliga regler och samtyckesprincipen, undgått ansvar för beslut som varit till föreningens och medlemmarnas nackdel. Även andra problem förknippade med byggmästarbildade bostadsrättsföreningar har uppmärksammats, däribland riskerna med s.k. förhandsavtal och jäv bland intygsgivare. I uppsatsen studeras aktuell lagstiftning på området och genom försök att identifiera bristerna i lagstiftningen, redogörs varför det föreligger särskilda risker för konsumenten vid köp av bostadsrätt i en byggmästarbildad bostadsrättsförening. Studien ligger till grund för den sammanfattande slutsatsen i vilken författarna föreslår att bostadsrättslagen särskilt ska reglera byggmästarbildade bostadsrättsföreningar, för att förstärka konsumentskyddet.