Osh4p exchanges sterols for phosphatidylinositol 4-phosphate between lipid bilayers

The yeast Kes1p/Osh4p protein functions as a sterol/PI(4)P exchanger between lipid membranes, which suggests the possibility of creating a sterol gradient via phosphoinositide metabolism

Les chefs peuls du Yatenga à l'épreuve du changement (Burkina Faso)

A partir du XVIIIe siècle, des groupes peuls s'installent dans le royaume du Yatenge et se soumettent aux pouvoirs moose. La période coloniale est un grand tournant pour les Peuls puisque cinq groupes deviennent "canton" et leurs chefs se voient attribuer un pouvoir qu'ils n'auraient jamais pu espérer auparavant. Cette thèse s'articule autour des chefferies peules au regard de leurs transformations et recompositions passés, mais aussi de quelles manières elles appréhendent aujourd'hui la gestion de biens et de services considérés comme collectifs. On voit à travers la comparaison de deux chefferies peules combien les chefs savent créer les conditions de réussite de leurs projets. Ils adoptent des stratégies similaires d'usage du passé et de mise en scène du pouvoir, mais ils agissent dans des domaines biens distincts : le développement d'une part, et l'Islam, d'autre part.BORDEAUX-CEAN-Afrique noire-ScPo (335222202) / SudocPARIS-Médiathèque MQB (751132304) / SudocPARIS-Fondation MSH (751062301) / SudocSudocFranceF

Phéochromocytome à l âge pédiatrique (à propos d une observation familiale, mise au point et revue de la littérature)

Les phéochromocytomes sont des tumeurs neuro-endocrines de la médullosurrénale rares chez l enfant. La clinique est souvent typique et la prise en charge doit être réalisée dans des centres spécialisés. Nous rapportons ici le cas de 2 enfants d une même fratrie porteurs d une mutation de SDHB mise en évidence dans les suites de la prise en charge d un phéochromocytome. Cliniquement, ils présentaient des malaises à l effort associant céphalées intenses, sueurs et vomissements liés à une HTA paroxystique maligne. Devant ce tableau d encéphalopathie hypertensive, les dosages sanguins et urinaires des catécholamines, métanéphrines et de leurs dérivés retrouvaient une élévation franche de la noradrénaline et de la normétadrénaline. L IRM surrénalienne confirmait la présence d une lésion surrénalienne gauche pour chaque enfant à contour réguliers, bien limités en hyposignal T1, hypersignal T2 hétérogène et prenant très fortement et de façon hétérogène le produit de contraste avec un centre nécrotique. La lésion ne fixant pas à la scintigraphie au MIBG ; un PET scanner au 18-Fluoro-Désoxy-Glucose était réalisé et retenait un net et hyperintense hypermétabolisme de la lésion surrénalienne sans atteinte à distance. L échographie cardiaque, l EEG, la RP et le FO étaient normaux ainsi que le bilan biologique standard et les bilans thyroïdiens et parathyroïdiens. Après une normalisation de la tension artérielle par inhibiteur calcique, la chirurgie d exérèse était réalisée par laparoscopie sous forte dose d inhibiteur calcique et de béta-bloquants secondairement relayés par l injection de noradrénaline et un remplissage vasculaire important. L examen anatomopathologique de la pièce opératoire montrait une prolifération tumorale faite de cellules de grande taille avec un cytoplasme granuleux marqué par l anticorps anti-chromogranine A. L exérèse était complète chez le frère avec une capsule non franchie et l absence d envahissement vasculaire. En revanche le caractère dissocié et fragmenté du prélèvement de la petite sœur ne permettait pas de préjuger de la qualité de l exérèse tumorale d autant plus qu une image d invasion capsulaire en bouchon de Champagne était notée. Le suivi rapproché post-opératoire était simple (normalisation de la noradrénaline et de la normétadrénaline et de l échographie abdominale, extinction de la scintigraphie au 18 FDG, normalisation de la TA après arrêt du traitement anti-hypertenseur et disparition des signes d encéphalopathie hypertensive). A la suite de la consultation d oncogénétique, l étude des gènes VHL, RET, SDHB, SDHC et SDHD révélait la mutation c.1-?_72+?del sur l exon 1 du gène SDHB aboutissant à une délétion complète et donc l absence d expression de la protéine. Une enquête génétique familiale était réalisée. Ces 2 cas cliniques très caractéristiques sont l occasion d une mise au point et d une revue de la littérature sur les phéochromocytomes à l âge pédiatrique.ST ETIENNE-BU Médecine (422182102) / SudocSudocFranceF

Mode d'accouchement des grossesses gemellaires (etude retrospective a propos de 249 cas)

Objectifs : Observer le mode d'accouchement des grossesses gemellaires, voie basse ou cesarienne, en fonction du type de gemellite, de la presentation et du poids des jumeaux, de l'age gestationnel, des antecedents obstetricaux et sa repercussion sur la morbidite neonatale. Materiels et methodes : Nous analysons le mode d'accouchement des grossesses gemellaires, entre le 1er janvier 1994 et le 31 decembre 1999, dans le service de gynecologie obstetrique du CHU de St-Etienne. L'age gestationnel au moment de l'accouchement n'est pas un critère d'exclusion. L'etude porte sur 249 patientes et 498 enfants, après avoir exclu un cas d'interruption therapeutique de grossesse. Trois cas de mort fœtale in utero, un pour le 1er jumeau (J1) et 2 pour le 2eme jumeaux (J2) seront secondairement exclus pour permettre l'étude de deux criteres de morbidite fœtale : Apgar<7 a 5 mn et mutation en reanimation neonatale ; la mesure du pH au sang du cordon n'a pas ete realise dans tous les cas. Resultats : 108 cesariennes prophylactiques ont ete realisees (43,4 %). Sur les 141 voies basses acceptees (56,6 %), 113 ont effectivement ete realisees (80,1 %). On comptabilise 28 cesariennes en cours de travail dont 10 exclusivement sur J2. L'etude n'a pas montre de difference statistiquement significative ni sur la morbidite neonatale entre J1 et J2, ni sur la morbidite neonatale entre les accouchements par voie basse ou par cesarienne quel que soit le type de gemellite ou l'intervalle de naissance. Conclusions : La voie basse pour les présentations de J1 en siege, ainsi que pour les grossesses sur uterus cicatriciel, bien que la césarienne soit le plus souvent preferee. Pour des poids inférieurs a 1500 g, Le mode d'accouchement ne semble pas avoir de retentissement sur la morbidite neonatale. Un accouchement par voie basse avec un intervalle de naissance prolonge n'est pas un facteur d'aggravation de la morbidite de J2. Le terme le plus approprié est de 38 semaines d'amenorrheeST ETIENNE-BU Médecine (422182102) / SudocSudocFranceF

Return to Work After Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction at the Modem Era of Reperfusion by Direct Percutaneous Coronary Intervention (Experience of a Single Center)

Bon nombre de patients hospitalisés pour la prise en charge d'un Infarctus du Myocarde (EDM) avec élévation du segment ST exercent une activité professionnelle. Objectifs : Des études antérieures se sont intéressées à la reprise du travail après IBM traité médicalement, ou chez des patients coronariens après pontage aorto-coronaire ou angioplastie en-dehors de la phase aiguë, mais peu d'études ont évalué la reprise du travail chez des patients présentant un IBM à la phase aiguë traité par angioplastie primaire qui est devenue la méthode de reperfusion de référence. Méthode et Résultats : Nous avons analysé les facteurs influençant la reprise du travail chez 200 patients (16 femmes/184 hommes, âge moyen 48+-7ans) ayant présenté un IBM. Sur les 200 patients, 152 (76%) ont repris leur travail alors que 48 patients (24%) ne l'ont pas repris. Les 2 groupes de patients étaient comparables en ce qui concerne le délai début de la douleur-entrée en salle de coronarographie, le lieu de survenue de l'EDM, la fraction d'éjection, l'atteinte mono ou multi-tronculaire, la technique de revascularisation, le taux de succès d'angioplastie, le caractère complet ou non de la revascularisation myocardique, la durée d'hospitalisation, les complications intrahospitalières et la réalisation ou non d'une rééducation. Quand on les compare aux patients ayant repris leur activité professionnelle, les patients n'ayant pas repris leur travail sont significativement plus âgés (52+-7 ans vs 47+-7ans, p<0.001), ont moins de facteurs de risque cardio-vasculaires (1.7+-0,8 vs 2.2+-0.9, p=0.002), vivent le plus souvent seuls (33% vs 20%, p=0.099), ont un délai d'appel du SAMU plus court (58+-53 min vs 107+-135 min, p=0.016), exercent plus souvent un travail physique (73% vs 53%, p=0.025) et sont plus souvent de sexe féminin (50% vs 22%, p=0.025). Les infarctus surviennent plus souvent durant la journée (entre 7h et 19h) chez les patients n'ayant pas repris leur travail par rapport aux patients ayant repris leur travail (81% vs 60%, p=0.011). L'analyse multivariée montre que les facteurs prédictifs indépendants de non reprise du travail sont un nombre limité de facteurs de risque, l'âge, la survenue de l'IDM en journée, le travail physique, le délai court d'appel du SAMU et le fait de vivre seul. Conclusion : Les facteurs de risque cardio-vasculaires, les facteurs socio-psychologiques et le type de travail apparaissent comme étant des facteurs prédictifs indépendants de reprise du travail après un IDM traité à la phase aiguë par angioplastie primaire. Par contre, les facteurs médicaux ne semblent pas intervenir sur la reprise du travail, de même que la rééducation cardiaque.ST ETIENNE-BU Médecine (422182102) / SudocSudocFranceF

Interaction of the Spo20 Membrane-Sensor Motif with Phosphatidic Acid and Other Anionic Lipids, and Influence of the Membrane Environment

<div><p>The yeast protein Spo20 contains a regulatory amphipathic motif that has been suggested to recognize phosphatidic acid, a lipid involved in signal transduction, lipid metabolism and membrane fusion. We have investigated the interaction of the Spo20 amphipathic motif with lipid membranes using a bioprobe strategy that consists in appending this motif to the end of a long coiled-coil, which can be coupled to a GFP reporter for visualization in cells. The resulting construct is amenable to <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> experiments and allows unbiased comparison between amphipathic helices of different chemistry. <i>In vitro</i>, the Spo20 bioprobe responded to small variations in the amount of phosphatidic acid. However, this response was not specific. The membrane binding of the probe depended on the presence of phosphatidylethanolamine and also integrated the contribution of other anionic lipids, including phosphatidylserine and phosphatidyl-inositol-(4,5)bisphosphate. Inverting the sequence of the Spo20 motif neither affected the ability of the probe to interact with anionic liposomes nor did it modify its cellular localization, making a stereo-specific mode of phosphatidic acid recognition unlikely. Nevertheless, the lipid binding properties and the cellular localization of the Spo20 alpha-helix differed markedly from that of another amphipathic motif, Amphipathic Lipid Packing Sensor (ALPS), suggesting that even in the absence of stereo specific interactions, amphipathic helices can act as subcellular membrane targeting determinants in a cellular context.</p></div

Real-time measurement of PA production by an extract containing PLD activity.

<p>The fluorescence cuvette contained liposomes (0.35 mM lipids; extrusion 0.2 µm) with 25 mol % PE, 25 mol % cholesterol supplemented or not with 5 mol % PIP₂. The remaining lipid was PC. Then, [NBD]Spo20-GCC (0.3 µM) and a PLD extract from <i>Streptomyces chromofuscus</i> (25 to 100 U/ml) were sequentially added. Experiments were carried out in triplicates; representative traces are shown. Inset: comparison between PLD and boiled PLD under the same conditions.</p

Folding of the membrane sensor region of Spo20 onto anionic liposomes.

<p>(<b>A</b>) Domain organization of Spo20. The sequence of the membrane-binding region is indicated. The helical wheel representation, which was drawn using heliquest (<a href="http://heliquest.ipmc.cnrs.fr/" target="_blank">http://heliquest.ipmc.cnrs.fr/</a>) <a href="http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0113484#pone.0113484-Gautier1" target="_blank">[28]</a>, illustrates the amphipathic character of its central part. Hydrophobic residues are shown in yellow, arginines and lysines in dark blue, histidines in light blue, glutamine and asparagine in pink and serine in purple. (<b>B</b>) Far-UV CD spectra of the Spo20 peptide (aa 56–79; 30 µM) in solution (dark blue curve) or with 3 mM of small liposomes (Rh = 15±4 nm) containing increasing % of either PA, PS, or PIP₂ (black to cyan curves). The remaining lipids in the liposome were (in mol %) PE (25), and PC (the concentration of which varied from 75 to 45% depending on the concentration of anionic lipid). MRE, mean residue ellipticity. (<b>C</b>) Left: helicity at 222 nm as a function of the percentage of PA, PS or PIP₂ in the liposomes and as determined from the spectra shown in panel B. Right: helicity at 222 nm as a function of the amount of negative charges carried by PA, PS or PIP₂ in the liposomes.</p

Subcellular localization of coiled-coil bioprobes containing ALPS or the Spo20 membrane sensor region.

<p>(<b>A</b>) GCC-GFP, ALPS-GCC-GFP or Spo20-GCC-GFP in RPE1 cells. (<b>B</b>) Coexpression of monomeric Spo20-GFP and Spo20-ACC1-mCherry. The two constructs labeled the same membrane structures (plasma membrane ruffles), but Spo20-GFP also invades the nucleus and is more cytosolic than Spo20-ACC1-mCherry. (<b>C</b>) Coexpression of Spo20-ACC1-GFP and ACC1-mCherry or ACC1-GFP and ACC1-mCherry. Due to dimerisation, three coiled-coil probes should form with different color properties and various numbers of Spo20 membrane sensor regions. The moderate labeling of plasma membrane ruffles by mCherry (arrows) indicates that the heterodimer Spo20-ACC1-GFP/ACC1-mCherry, which contains one Spo20 motif, binds membranes. Scale bars, 10 µm.</p

A bioprobe strategy to assess the membrane binding properties of the Spo20 sensor region.

<p>(<b>A</b>) Probe design. The probes were constructed according to the design of the N-terminal region of the Golgin GMAP-210. The ALPS motif of GMAP-210 was replaced by the Spo20 membrane region. In the case of the Spo20 probe, the coiled coil of GMAP was shortened by including a stop codon at position K202 and its endogeneous cysteines were mutagenized. The obtained construction, Spo20-GCC, is more soluble and was used for flotation and NBD-fluorescence experiments. (<b>B</b>) Membrane partitioning of the NBD labeled forms of Spo20-GCC or ALPS-GCC (0.3 µM) in the presence of liposomes of defined size as obtained by extrusion (0.35 mM lipids). The liposomes contained (mol %): PC (40), PE (30), cholesterol (25) and PA (5). (<b>C</b>) Flotation experiments. Spo20-GCC but not ALPS-GCC, bound to PA containing liposomes. Spo20-GCC or ALPS-GCC (0.75 µM) was incubated without liposomes or with liposomes (0.75 mM lipids) containing (mol %): PE (25), cholesterol (25), PS (15) and increasing amount of PA (0 to 15). The remaining lipid was PC. Liposomes were extruded through 0.2 µm filters.</p