171 Definitive pacemaker requirement after percutaneous Edwards Sapien aortic valve implantation: a rare complication

In 2009, more than 6000 patients have been treated with percutaneous aortic valve implantation using one of the two commercialized models of bioprothesis. The occurrence of complete atrioventricular block (AV-Block) requiring a pacemaker was described after implantation, particularly with the Corevalve (up to 25%).Purpose of the StudyTo evaluate the occurrence of conduction abnormalities and requirements for permanent pacing after Edwards Sapien aortic valve implantation.MethodsWe analyzed the standard 12-lead electrocardiograms (ECGs) of 55 consecutive Pts in whom an Edwards Sapien aortic valve was successfully implanted between June 2006 and December 2008 using either trans-femoral or trans-apical approach. We examined the ECGs before treatment, at day 1, and at one-month and analyzed the presence of a second or third-degree AV-block.ResultsMean age was 82 +/- 8.4 years and 46% were female. Logistic Euroscore was 27.8 + 14.9%. We noted a slight increase in HR at day-1 (78.8 + 16 vs 74.9 + 13 b / min, p=0.005) with decrease in QT interval (395±47.7 vs 416.8±40.2 ms, p=0.02). These values returned to baseline values at 1 month. There was no change in PR interval (198.8±42.4 vs 199.7±45.7 ms at day 1, p=0.98 and 199.3±39.8 ms at day 30, p=0.56) and QRS duration (113.3±26.2 vs 116.8±28 ms at day 1, p=0.14 and 113.2±25.4 ms at day 30, p=0.63) neither in the occurrence of hemiblocks. A new left bundle branch developed in 5 Pts (9%) at day one but was not present anymore at day-30. A permanent pacemaker was implanted in 2 cases (4.1%) for 3-degree AV-block: at day 3 one for persistent AV-Block developed immediately after aortic valve predilatation and at day 10 in the second case due to the delayed occurrence of 3-degree AV-Block.ConclusionsIn our experience, conductive disorders and the requirement of a definitive pacemaker after implantation of an Edwards-Sapien bioprothesis are unfrequent (4.1%)

"Prise en charge de l'infarctus du myocarde en phase aigue au CHU de Rouen en 2009-2010 (étude prospective sur 131 patients")

Le but de notre étude, rouennaise, prospective, monocentrique, a été d'évaluer, parmi 131 patients hospitalisés en unité de soins intensifs de cardiologie à la phase aiguë d'un infarctus du myocarde, la stratégie de revascularisation coronarienne durant les phases préhospitalières et hospitalières, ainsi que les complications engendrées par cet événement coronarien. La population étudiée, comprenant une prédominance masculine (71,2 %), est comparable, sur les critères démographiques et cliniques, aux grands registres nationaux et internationaux (FAST-MI 2005 132 et le registre GRACE 133) Le mode d'admission principal se fait par le SAMU prenant en charge 51,1% des patients présentant un syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST. Les hommes appellent le SAMU, significativement, plus vite que les femmes, avec un délai d'appel moyen depuis le début de la douleur à 105.9 (+/- 91,9) minutes contre 122.5 (+ /- 74,4) minutes pour les femmes. (p = 0.045). Une stratégie de désobstruction coronarienne en urgence est envisagée chez 94,1 % des patients ; cette stratégie est 30 % supérieure aux résultats des grands registres précédents avec des taux de revascularisation de 64 % dans le registre FAST-MI 132 et 62 % dans le registre GRACE 133 L'angioplastie primaire est la stratégie de revascularisation privilégiée dans notre registre avec 77,1 % des cas, ce chiffre est également en nette augmentation car jusqu'en 2005, dans le registre FAST-MI 132 l'angioplastie primaire représentait 34,8 % des prises en charge. Une stratégie fibrinolytique est entreprise dans 19,1 % des cas avec un taux d'échec élevé de 44%. Cependant, le choix de la stratégie de reperfusion optimale fait encore débat dans la littérature, et l'analyse des délais de prise en charge entre les différentes structures logistiques est au coeur des dernières recommandations européennes de 2008. Le délai entre le premier contact médical et l'arrivée en salle de cathétérisme cardiaque est de 82,3 +/- 46,2 minutes en moyenne, avec un délai variant entre 77,7 +/- 38,6 minutes pour une prise en charge par SAMU et 94,7 +/- 62,4 minutes pour les patients admis au SAU (p= ns). Ces résultats sont en accord avec les dernières recommandations européennes de 2008. Le temps d'acheminement des patients de plus de 75 ans vers un centre d'angioplastie est significativement le plus long , avec un délai de PCM-revascularisation de 104,5 +/ 75,2 minutes versus 77,6 +/- 37,2 minutes (p= 0,001). En complément de ces stratégies de désobstruction, un large choix de thérapie médicamenteuse s'offre à nous avec l'arrivée de nouveaux anti-agrégants plaquettaires, encore sous utilisés dans notre registre, tels que le prasugrel ( 6,5 % des patients ), mais aussi de nouveaux anticoagulants tels que la bivalirudine. Le taux de décès à la phase aigue est de 1,5 %, avec une tendance significativement plus élevée chez les plus de 75 ans de 6,6 %( p= 0,06 ). Ce taux passe à un mois à 4,5 % avec une même tendance significative chez les plus de 75 ans. Le taux d'événements cardio-vasculaires majeurs à la phase aigue est de 4,6 % et de 7,5 % à 1 mois. Ainsi, l'objectif reste, dans ce registre ou ailleurs, la désobstruction coronaire la plus rapide et la plus efficace possible. La stratégie de revascularisation passe par une réflexion en termes de délais ainsi qu'une analyse des patients au cas par cas, afin de limiter les complications à court et long terme de cette pathologie.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

The role of RNA interference in the developmental separation of blood and lymphatic vasculature

Background: Dicer is an RNase III enzyme that cleaves double stranded RNA and generates functional interfering RNAs that act as important regulators of gene and protein expression. Dicer plays an essential role during mouse development because the deletion of the dicer gene leads to embryonic death. In addition, dicer-dependent interfering RNAs regulate postnatal angiogenesis. However, the role of dicer is not yet fully elucidated during vascular development. Methods: In order to explore the functional roles of the RNA interference in vascular biology, we developed a new constitutive Cre/loxP-mediated inactivation of dicer in tie2 expressing cells. Results: We show that cell-specific inactivation of dicer in Tie2 expressing cells does not perturb early blood vessel development and patterning. Tie2-Cre; dicerfl/fl mutant embryos do not show any blood vascular defects until embryonic day (E)12.5, a time at which hemorrhages and edema appear. Then, midgestational lethality occurs at E14.5 in mutant embryos. The developing lymphatic vessels of dicer-mutant embryos are filled with circulating red blood cells, revealing an impaired separation of blood and lymphatic vasculature. Conclusion: Thus, these results show that RNA interference perturbs neither vasculogenesis and developmental angiogenesis, nor lymphatic specification from venous endothelial cells but actually provides evidence for an epigenetic control of separation of blood and lymphatic vasculature

Innovative molecular-based fluorescent nanoparticles for multicolor single particle tracking in cells

Based on an original molecular-based design we present bright and photostable fluorescent organic nanoparticles (FONs) with an excellent colloidal stability in various aqueous environments. Near-infrared emitting and green emitting FONs were prepared using a simple and robust protocol. Both types of FONs could be simultaneously imaged at the single-particle level in solution as well as in biological environments using a monochromatic excitation and a dual-color fluorescence microscope. No evidence of acute cytotoxicity was found upon incubation of live cells with mixed solutions of FONs, and both types of nanoparticles were found internalized in the cells where their movements could be simultaneously tracked at video-rate up to minutes. These fluorescent FONs open a novel non-toxic alternative to existing nanoparticles for imaging biological structures, compatible with live-cell experiments and specially fitted for multicolor single particle tracking

Innovative molecular-based fluorescent nanoparticles for multicolor single particle tracking in cells

International audienceBased on an original molecular-based design we present bright and photostable fluorescent organic nanoparticles (FONs) with an excellent colloidal stability in various aqueous environments. Near-infrared emitting and green emitting FONs were prepared using a simple and robust protocol. Both types of FONs could be simultaneously imaged at the single-particle level in solution as well as in biological environments using a monochromatic excitation and a dual-color fluorescence microscope. No evidence of acute cytotoxicity was found upon incubation of live cells with mixed solutions of FONs, and both types of nanoparticles were found internalized in the cells where their movements could be simultaneously tracked at video-rate up to minutes. These fluorescent FONs open a novel non-toxic alternative to existing nanoparticles for imaging biological structures, compatible with live-cell experiments and specially fitted for multicolor single particle tracking

Separation of function between isotype switching and affinity maturation in vivo during acute immune responses and circulating autoantibodies in UNG-deficient mice.

International audienceActivation-induced deaminase converts deoxycytidine to deoxyuridine at the Ig loci. Complementary pathways, initiated by the uracil-DNA glycosylase (UNG) or the mismatch repair factor MSH2/MSH6, must process the deoxyuridine to initiate class-switch recombination (CSR) and somatic hypermutation. UNG deficiency most severely reduces CSR efficiency and only modestly affects the somatic hypermutation spectrum in vitro. This would predict isotype-switching deficiency but normal affinity maturation in Ung(-/-) mice in vivo, but this has not been tested. Moreover, puzzling differences in the amount of circulating Ig between UNG-deficient humans and mice make it unclear to what extent MSH2/MSH6 can complement for UNG in vivo. We find that Ab affinity maturation is indeed unaffected in Ung(-/-) mice, even allowing IgM responses with higher than normal affinity. Ung(-/-) mice display normal to only moderately reduced basal levels of most circulating Ig subclasses and gut-associated IgA, which are elicited in response to chronically available environmental Ag. In contrast, their ability to produce switched Ig in response to immunization or vesicular stomatitis virus infection is strongly impaired. Our results uncover a specific need for UNG in CSR for timely and efficient acute Ab responses in vivo. Furthermore, Ung(-/-) mice provide a novel model for separating isotype switching and affinity maturation during acute (but not chronic) Ab responses, which could be useful for dissecting their relative contribution to some infections. Interestingly, Ung(-/-) mice present with circulating autoantibodies, suggesting that UNG may impinge on tolerance

P040 : TANC2 : un nouveau gène responsable de troubles neuro développementaux ?

National audienceDes études d’exome de larges cohortes de patients avec phénotype caractérisé ont fortement contribué à l'identification degènes candidats dans les troubles neuro développementaux (TND) et à la caractérisation de nouveaux syndromes avecdéficience intellectuelle (DI). Plusieurs de ces gènes codent pour des protéines d’échaffaudage jouant un rôle critique dans laneurotransmission glutamatérgique, organisant la composition post-synaptique des complexes de récepteur glutamate et jouantun rôle clé au niveau des synapses ainsi que sur la plasticité neuronale. Parmi ceux-ci, le gène TANC2 (Tetratricopeptiderepeat-, Ankyrin repeat-, and coiled-coil-containing protein 2, OMIM 615047) est un possible gène candidat de TND avec desvariations faux sens identifiées dans le spectre phénotypique des TND à savoir DI isolée, trouble du spectre autistique etschizophrénie. Récemment, l'analyse in silico de la famille de protéines TANC a conduit à préciser leurs interactions et àcomprendre les conséquences neurobiologiques possibles de leur perturbation. Nous rapportons un frère et une sœurprésentant tous les deux un syndrome de Rett atypique et porteurs de la même délétion intragénique de TANC2, identifiée parCGHarray, non retrouvées chez les parents asymptomatiques. Par ailleurs, l'étude moléculaire des gènes impliqués dans lesencéphalopathies épileptiques est négatives dans la limite des techniques utilisées. Cette observation évoque un mosaïscismegerminal parental et la possible implication de TANC2 dans le phénotype observé. L’analyse des transcrits dans le sangpériphérique chez les deux patients comparés aux parents a permis d’identifier un transcrit mutant emportant les exons 2 à 7 deTANC2, avec des études in silico indiquant une protéine tronquée de 290 acides aminés sans décalage du cadre de lecture.D’autre part, l’étude d’expression du transcrit TANC2 indique une double expression avec contribution non altérée du transcritsauvage chez ces 2 patients. Le mécanisme suggéré est une perte de fonction par effet dominant négatif. L’ensemble de ceséléments est en faveur de l’implication du gène TANC2 dans les TND