Systematic review about effectiveness of Digital Pathology as a diagnostic tool for pathology and cytopathology

[ES] Introducción: La Anatomía Patológica (AP) se encarga del diagnóstico de las enfermedades, en base a la integración de las características morfológicas y moleculares en muestras tisulares (biopsias) y citológicas, ayuda a dilucidar la patogenia de las enfermedades y a determinar su clasificación. Este informe se centra en la patología digital (PD) como el establecimiento de un diagnóstico anatomopatológico a través de imágenes digitales de preparaciones histológicas y citológicas. Los preparaciones histológicas y citológicas (“preparaciones” o “laminillas”) son muestras de tejido o de citologías fijadas y teñidas en un portaobjetos de vidrio, con un sistema de cubreobjetos (vidrio, película o gel) que permite su examen microscópico y su conservación a largo plazo. Los sistemas de imagen de PD se basan en preparaciones digitales (PrD), que son imágenes microscópicas digitalizadas del total de la muestra (en inglés, “Whole Slide Images”, WSI) disponible en las preparaciones. Estos sistemas constan de escáneres de alta resolución, servidores de almacenamiento y estaciones de trabajo para visualizar las PrD y emitir el diagnóstico. Actualmente, no hay muchos departamentos o servicios de anatomía patológica en los hospitales de España que hayan implementado la PD íntegramente. Hay algunas experiencias destacables en patología quirúrgica y proyectos piloto en algunas Comunidades Autónomas. El objetivo de presente informe es conocer la efectividad de las herramientas diagnósticas basadas en sistemas digitales de imagen microscópica, como práctica clínica en los servicios de anatomía patológica. Como objetivos secundarios se plantean: • Analizar los grados de concordancia y discordancia de los diagnósticos realizados a través de PD en comparación con los realizados con microscopio convencional. • Conocer las características principales de los casos de discordancias mayores en diagnóstico anatomopatológico digital. • Analizar la carga de trabajo en un servicio con patología digital respecto a un servicio sin ella. Se plantea como pregunta de investigación si el diagnóstico en anatomía patológica (incluyendo patología quirúrgica y citología) a través de sistemas de PD no es inferior en concordancia al diagnóstico con microscopio convencional. Metodología: Se ha realizado una revisión sistemática (RS) de la literatura científica disponible sobre eficacia y seguridad de la PD mediante digitalización completa de preparaciones histológicas y citológicas. Se realizó la búsqueda de la literatura científica sobre eficacia, seguridad, y eficiencia en las siguientes bases de datos electrónicas: Medline, Embase, PROSPERO, DARE (Database of Abstracts of Reviews of Effects), Health Technology Assessment (HTA) Database y NHS-EED (National Health System Economic Evaluation Database) Centre for Reviews and Dissemination (CRD), INAHTA (The International Network of Agencies of Health Technology Assessment), CADTH (Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health), AHRQ (Agency for Healthcare research and Quality), NICE (The National Institute for Health and Care excellence) y FDA (US Food and Drug Administration). Se seleccionaron aquellos estudios con metodología de ensayo clínico aleatorizado (ECA) o RS que tuvieran resultados sobre eficacia y seguridad de la PD en el diagnóstico anatomopatológico en la práctica clínica. Se realizaron tablas de resumen de los resultados de todos los estudios incluidos, recogiendo los valores de concordancia, discordancias menores y discordancias mayores. Se añadieron los datos relativos a la eficiencia de la herramienta diagnóstica de aquellos estudios que los incorporaban. Cuan do fue posible, se realizó una estimación de la media ponderada con sus IC95% para las concordancias en el diagnóstico con ambas intervenciones (diagnóstico con microscopio convencional y diagnóstico digital). Resultados: La RS llevada a cabo arrojó un resultado de 1.544 referencias a estudios, sin contar duplicados. De entre ellas, se seleccionó como fuente de partida una RS de 2020 que permitió restringir la búsqueda a aquellos estudios posteriores a la misma (Azam 2020). Cuando se aplicaron todos los criterios de cribado, se seleccionaron, 3 RS más y 5 estudios individuales. Las características heterogéneas de los estudios incluidos y el tipo de variable de resultado encontrada en la mayoría de ellos, la concordancia del diagnóstico, no han permitido poder realizar un meta-análisis. No obstante, tal como realizan Azam y cols. en su RS, se ha llevado a cabo un cálculo de la media ponderada, teniendo en cuenta la cifra de concordancia diagnóstica y el tamaño de la muestra de la que se ha obtenido. Este cálculo resulta en una media de concordancia entre PD y microscopio de 96,17% en un total de 53.535 muestras (preparaciones histológicas y citológicas). La seguridad de estos diagnósticos por PD es adecuada, al no encontrar discordancias diagnósticas mayores (implican diferencias en el tratamiento) de relevancia clínica en el total de estudios incluidos. Conclusiones: • La patología digital es una técnica diagnóstica efectiva y segura en la práctica clínica. • La concordancia con el diagnóstico con microscopio convencional supera el 95% • Las discordancias mayores observadas son mínimas. • La implantación de un sistema de PD en un servicio de anatomía patológica requiere de un entrenamiento y formación de los profesionales, patólogos y citotécnicos. • Su implementación requiere de la adquisición de equipos y software de calidad que cumplan con las normativas vigentes en la Unión Europea. • Cualquier sistema de PD debe integrarse con los sistemas de información de los servicios de salud, incluida la historia clínica electrónica. • Se necesita un sistema de almacenamiento de imágenes integrado con los sistemas de información y que cumpla con la normativa vigente de protección de datos. [EN] Introduction: Anatomic pathology (AP) is the diagnosis of diseases, based on the integration of morphological and molecular features in tissue (biopsies) and cytological samples, helping to elucidate the pathogenesis of diseases and to determine their classification. In this report, digital pathology (DP) concept is focused on the establishment of a pathological diagnosis through digital imaging of histological and cytological slides. These slides are histological or cytological samples that are fixed and stained on a glass slide, using overslipping methods (glass, film or gels) that allow their microscopic examination and long-term storage. DP imaging systems are based on digital slides that are microscopic digitised images of the whole specimen on a slide (Whole Slide Images: WSI). Digital Pathology systems include high-resolution scanners, storage servers and workstations to visualise the WSI and diagnosis elaboration. Currently, there are not many pathology departments with a full implementation of DP services in Spanish hospitals, at least in surgical pathology. However, there are some outstanding experiences and pilot projects in some Autonomous Communities. The aim of this report is to know the effectiveness of diagnostic tools based on digital systems of microscopic images as a routine practice in anatomic pathology departments. Secondary objectives are as follows: • To analyse the degrees of concordance and discordance of diagnoses made using DP compared to those made using conventional microscopy. • To find out the main characteristics of cases of major discordance in digital pathology diagnosis. • To analyse the workload in a department with digital pathology compared to a department without it. The research question is whether diagnosis in histopathology and cytopathology using DP systems is not inferior to diagnosis using conventional microscopy. Methodology: A systematic review of the available scientific literature on the efficacy and safety of DP by complete digitisation of histological and cytological slides was carried out. The scientific literature on efficacy, safety and efficiency was searched in the following electronic databases: Medline, Embase, PROSPERO, DARE (Database of Abstracts of Reviews of Effects), Health Technology Assessment (HTA) Database and NHS-EED (National Health System Economic Evaluation Database) Centre for Reviews and Dissemination (CRD), INAHTA (The International Network of Agencies of Health Technology Assessment), CADTH (Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health), AHRQ (Agency for Healthcare research and Quality), NICE (The National Institute for Health and Care excellence) and FDA (US Food and Drug Administration). We selected those studies with randomised clinical trial (RCT) or systematic reviews (SR) methodology that had results on the efficacy and safety of DP in pathology diagnosis in clinical practice. Summary tables were made of the results of all the included stu dies, containing concordance values, minor discordances and major discordances. Data on the efficiency of the diagnostic tool were added for those studies that included them. Where possible, an estimate of the weighted mean with its 95%CI was made for the diagnostic concordances with both interventions (conventional microscopic diagnosis and digital diagnosis). Results: The SR carried out produced a result of 1,544 references to studies, not counting duplicates. From these, a SR from 2020 was selected as the starting source, which allowed us to restrict the search to those studies sub-sequent to it (Azam 2020). When all screening criteria were applied, three more SRs and five individual studies were selected. The heterogeneous characteristics of the included studies and the type of outcome variable found in most of them, diagnostic concordance, did not allow us to perform a meta-analysis. However, as performed by Azam et al. in their SR, a weighted mean calculation has been carried out, taking into account the diagnostic concordance data and the size of the sample from which it was obtained. This calculation results in a mean concordance between DP and microscopy of 96.17% in a total of 53,535 samples (histology and cytology slides). The safety of these DP diagnoses is adequate as no major diagnostic discordances (implying differences in treatment) of clinical relevance were found in the total number of studies included. Conclusions: • Digital pathology is an effective and safe diagnostic technique in clinical practice. • Concordance with conventional microscopic diagnosis exceeds 95%. • Major discordances observed are minimal. • The implementation of a DP system in an anatomical pathology department requires training and education of professionals, pathologists and cytotechnicians. • Its implementation requires the acquisition of quality equipment and software that complies with current EU regulations. • Any DP system must be integrated with health service information systems, including the electronic medical record. • An image storage system that is integrated with information systems and complies with data protection regulations is needed.Este documento ha sido realizado por la Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias. Instituto de Salud Carlos III en el marco de la financiación del Ministerio de Sanidad para el desarrollo de las activi dades del Plan anual de trabajo de 2021 de la Red Española de Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Prestaciones del SNS.1. INTRODUCCIÓN: 1.1. Problema de salud y uso actual de la tecnología. 1.2. Descripción de la tecnología: 1.2.1 Los sistemas de patología digital. 1.2.1.1 Escáner. 1.2.1.2 Sistema de almacenamiento. 1.2.1.3 Sistema de visualización. 1.2.2 Regulación. 1.2.3 Ventajas y desafíos. 1.3. Situación actual. 2. JUSTIFICACIÓN. 3. OBJETIVOS: 3.1. Objetivo general. 3.2.  Objetivos específicos. 3.3. Preguntas de investigación. 4. METODOLOGÍA: 4.1. Criterios de selección de estudios. 4.2. Criterios de exclusión. 4.3. Fuentes de información y estrategia de búsqueda. 4.4. Proceso de selección de estudios. 4.5. Evaluación crítica del riesgo de sesgo. 4.6. Extracción de datos. 4.7. Síntesis de los datos. 5. RESULTADOS: 5.1. Evaluación de la calidad de los estudios incluidos: 5.1.1 Evaluación de la calidad de RS. 5.1.2 Evaluación de la calidad de estudios individuales. 5.2. Descripción de las revisiones sistemáticas: 5.2.1 Descripción RS de Azam y cols. 5.2.2 Descripción RS de Damaceno y cols. 5.2.3 Descripción RS de Dietz y cols. 5.2.4 Descripción RS de Girolami y cols. 5.3. Descripción de los estudios individuales: 5.3.1 Estudio de Alassiri y cols. 5.3.2 Estudio de Borowski y cols. 5.3.3 Estudio de Hanna y cols. 5.3.4 Estudio de Kong y cols. 5.3.5 Estudio de Retamero y cols. 5.4. Efectividad. 5.5. Seguridad. 5.6. Análisis de los aspectos organizativos, éticos y legales. 5.7. Necesidades de investigación. 6. DISCUSIÓN. 7. CONCLUSIONES. 8. CONTRIBUCIÓN DE LOS AUTORES, COLABORADORES Y REVISORES EXTERNOS. 9. REFERENCIAS. 10. ANEXOS: ANEXO 1. Estrategias de búsqueda. ANEXO 2. Estudios excluidos. ANEXO 3. Tabla de extracción de datos de estudios individuales. ANEXO 4. Extracción datos de revisiones sistemáticas. TABLAS: Tabla 1. Sistemas de escaneado de preparaciones digitales completas, según su capacidad de escaneado. Tabla 2. Características de los visores de preparaciones digitales comerciales y de código abierto. Tabla 3. Ejemplos de softwares de visualización de preparaciones digitales. Tabla 4. Ventajas y desventajas de la patología digital. Tabla 5. Criterios de inclusión. Tabla 6. Dimensiones evaluadas en AMSTAR-2. Tabla 7. Resultados AMSTAR-2 de las RS incluidas. Tabla 8. Resultados de evaluación de sesgos con la herramienta QUADAS-2. Tabla 9. Resultados de concordancia intraobservador del estudio de Alassiri y cols. Tabla 10. Resultados del estudio de Borowski y cols. Tabla 11. Resultados de concordancia intraobservador del estudio de Hanna y cols. Tabla 12. Resultados del estudio de Kong y cols. Tabla 13. Resultados del estudio de Retamero y cols. Tabla 14. Resumen de resultados de concordancia. Tabla 15. Discordancias mayores de los estudios incluidos. FIGURAS: Figura 1. Descripción general de un sistema de patología digital. Figura 2. Alimentación, enfoque y visualización de un sistema de patología digital. Figura 3. Diagrama de flujo del cribado de estudios. Figura 4. Protocolo de adjudicación de casos.S

Sistemas de Ajuste de Riesgo en Evaluación de Servicios de Salud

El objetivo es explorar, identificar y exponer modelos de ajuste de riesgo originales generados con el fin de describir, evaluar y comparar la efectividad de los servicios de salud, y detectar aquellas áreas de la asistencia sanitaria donde podría resultar prioritario desarrollar sistemas o modelos de ajuste de riesgo

Manejo hospitalario de la cardiopatía isquémica en España. Análisis de situación

La Enfermedad Isquémica del Corazón (EIC) representa un importante problema para los sistemas de salud pública y para los servicios de salud. La variabilidad en el manejo de estas patologías pone de manifiesto la existencia de incertidumbre en cuanto al valor de las tecnologías, tratamientos y procedimientos disponibles. La medida de la efectividad es imprescindible para mejorar la calidad asistencial. Las Bases de Datos Administrativas (BDA) y los estudios observacionales pueden aportar mucha información para mejorar la toma de decisiones. Los sistemas de ajuste por el riesgo son imprescindibles para poder comparar los resultados de las intervenciones sanitarias. Este trabajo pretende presentar una visión panorámica del manejo hospitalario de la EIC en España, investigando los ingresos hospitalarios y la utilización de procedimientos diagnósticos y de revascularización coronaria, y valorar las posibilidades de evaluar la calidad y efectividad asistencial en el tratamiento de dicha patología utilizando una base de datos administrativa.Introducción, Objetivos, Los estudios observacionales en evaluación de servicios salud, El impacto de la Enfermedad Isquémica del Corazón en España, La variabilidad en la práctica médica e investigación de resultados, Orígenes e implicaciones de la Variabilidad en la Práctica Médica, Variabilidad en el manejo del Infarto Agudo de Miocardio (IAM) y la Enfermedad Isquémica del Corazón (EIC), Investigación de resultados y evaluación de la calidad asistencial, La mortalidad intrahospitalaria como indicador de resultados, Sistema de información para la investigación y evaluación en servicós de salud, Bases de Datos Administrativas (BDA), Características del Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD), El ajuste por el riesgo. Concepto, Sistemas de ajuste por el riesgo en EIC, Sujetos y métodos, Resultados, IAM: Características generales de los pacientes ingresados por IAM, Descripción de la mortalidad en pacientes ingresados por IAM, Validación de sistemas de ajuste por el riesgo para IAM, Modelos multivariables de ajuste por el riesgo y utilización de procedimientos; ACTP: Características generales de los pacientes ingresados con ACTP, Descripción de la mortalidad en pacientes ingresados con ACTP, Validación de sistemas de ajuste por el riesgo para ACTP; CRC: Características generales de los pacientes ingresados con CRC, Descripción de la mortalidad en pacientes ingresados con CRC, Validación de sistemas de ajuste por el riesgo para CRC, DISCUSIÓN: El manejo hospitalario del IAM en España, Utilización de procedimientos de revascularización en España, Validación de modelos de ajuste por el riesgo con el CMBD-AETS, Conclusiones y recomendaciones, Referencias bibliográficas, ANEXO: Tablas y figuras

Sentinel lymph node biopsy in oral cavity carcinoma: clinical effectiveness, safety, and costeffectiveness

Incluye: PDF y EPUBEste documento ha sido realizado por la Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias del Instituto de Salud Carlos III en el marco de la financiación del Ministerio de Sanidad para el desarrollo de las actividades del Plan anual de Trabajo de la Red Española de Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Prestaciones del SNS, aprobado en el Pleno del Consejo Interterritorial del SNS del 28 de octubre de 2020 (conforme al Acuerdo del Consejo de Ministros de 9 de diciembre de 2020). El contenido del presente informe es responsabilidad exclusiva de la Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias del Instituto de Salud Carlos III sin que la colaboración de los revisores presuponga por su parte la completa aceptación del mismo. Los revisores del documento no suscriben necesariamente todas y cada una de las conclusiones y recomendaciones finales, que son responsabilidad exclusiva de las autoras.N

Revisión bibliográfica sobre diagnóstico y atención al Trastorno Reactivo del Apego

Informes de Evaluación de Tecnologías Sanitarias[ES] Introducción El trastorno reactivo del apego (TRA) surge cuando no se desarrolla un apego seguro con los cuidadores primarios en la infancia temprana como consecuencia de graves experiencias, negligencia o privación, de abuso o de separación abrupta de los cuidadores entre los seis meses y tres años de edad, o como resultado de una ausencia de respuesta adecuada por parte de la persona cuidadora a las necesidades de comunicación del niño/a. Objetivos Realizar una revisión bibliográfica sobre la evaluación, el diagnóstico y la atención del trastorno reactivo del apego. Metodología Revisión sistemática de la literatura científica publicada entre 2015-2019 (actualizada a 15/02/2022). Se realizó una búsqueda en: Medline (PubMed), Embase, Web of Science, Scopus, Cochrane Database of Systematic Reviews (Cochrane Library), Cochrane Central Database of Controlled Trials-Central, PsycINFO, Education Resources Information Center (ERIC), The Campbell Library, Tripdatabase, Prospero, DARE (Database of Abstracts of Reviews of Effects), Health Technology Assessment (HTA) Database y NHS-EED (National Health System Economic Evaluation Database) Centre for Reviews and Dissemination (CRD), Biblioteca Virtual en Salud.La selección ha incluido informes de evaluación de tecnologías sanitarias, guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas, metanálisis y documentos de consenso, posicionamientos y protocolos de Sociedades Científicas. Resultados Se han seleccionado un total de 3 estudios publicados tras el cribado de la bibliografía encontrada llevado a cabo por pares. Se trata de un informe de Evaluación de Tecnologías Sanitarias, de una guía de práctica clínica de NICE y una guía clínica de la AACAP. Estos estudios han utilizado una terminología diversa: problemas graves de apego o dificultades de apego (incluye patrones de apego desorganizados y trastornos de apego) en los dos primeros; y trastornos reactivos del apego en el tercer documento. Conclusiones La evidencia disponible recomienda para el diagnóstico de trastorno reactivo del apego utilizar los criterios DSM-V y CIE-10, y no emplear herramientas para la detección de patrones o dificultades de apego. Se recomiendan intervenciones psicoterapéuticas para ayudar a los niños con trastornos reactivos del apego y sus cuidadores. La terapia se realiza desde dos perspectivas diferentes: solo con la persona cuidadora o con el par cuidador-niño. Se recomienda la utilización de la técnica vídeo-feedback.Existe una amplia literatura disponible en el campo del apego y los patrones de apego. Sin embargo, en el caso de los trastornos reactivos del apego la evidencia disponible es muy limitada en lo que se refiere a las herramientas diagnósticas y las intervenciones. [EN] Introduction Reactive attachment disorder (RAD) arises when a secure attachment to primary caregivers does not develop in early childhood as a result of severe experiences, neglect or deprivation, abuse, or abrupt separation from caregivers between six months and three years of age, or as a result of a lack of adequate response by the caregiver to the child’s communication needs. Objectives To perform a literature review on the assessment, diagnosis and care of reactive attachment disorder. Methods A systematic review of the literature published between 2015-2019 has been carried out (updated to 15/02/2022). A search was conducted on: Medline (PubMed), Embase, Web of Science, Scopus, Cochrane Database of Systematic Reviews (Cochrane Library), Cochrane Central Database of Controlled Trials-Central, PsycINFO, Education Resources Information Center (ERIC), The Campbell Library, Tripdatabase, Prospero, DARE (Database of Abstracts of Reviews of Effects), Health Technology Assessment (HTA) Database and NHS-EED (National Health System Economic Evaluation Database) Centre for Reviews and Dissemination (CRD), Biblioteca Virtual en Salud.The selection included health technology assessment reports, clinical practice guidelines, systematic reviews, meta-analyses and consensus documents, positions and protocols of Scientific Societies. Results A total of 3 published studies have been selected after screening the literature found in pairs. These are a Health Technology Assessment report, a NICE clinical practice guideline and an AACAP clinical guideline. These studies have used a variety of terminology: severe attachment problems or attachment difficulties (including disorganized attachment patterns and attachment disorders) in the first two; and reactive attachment disorders in the third document. Conclusions For the diagnosis of reactive attachment disorder, it is recommended to use the DSM-V and ICE-10 criteria, and not to use tools for the detection of patterns or difficulties attachment. Psychotherapeutic interventions are recommended to help children with reactive attachment disorders and their caregivers. Therapy is conducted from two different perspectives: with the caregiver alone or with the child-child pair. The use of video-feedback interventions is recommended.There is an extensive literature available in the field of attachment and attachment patterns. However, in the case of reactive attachment disorders the available evidence is very limited in terms of diagnostic tools and interventions.Este documento ha sido realizado por la Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias del Instituto de Salud Carlos III en el marco de la financiación del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social para el desarrollo de las actividades del Plan anual de Trabajo de la Red Española de Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Prestaciones del SNS, aprobado en el Pleno del Consejo Interterritorial del SNS de 4 de marzo de 2019 (conforme al Acuerdo del Consejo de Ministros de 13 de diciembre de 2019).ÍNDICE DE TABLAS ÍNDICE DE FIGURAS SIGLAS Y ACRÓNIMOS SUMMARY Introduction Objectives Methods Results 11 Conclusions RESUMEN Introducción Objetivos Metodología Resultados Conclusiones 1. INTRODUCCIÓN 2. OBJETIVOS 2.1. Objetivo general 2.2. Alcance 3. METODOLOGÍA 3.1. Revisión sistemática de la literatura 3.1.1. Criterios de selección de estudios 4. RESULTADOS 4.1. Revisión sistemática de la literatura 4.1.1. Descripción y calidad de los estudios seleccionados 4.2. Resultados sobre diagnóstico y atención 4.2.1. Diagnóstico del Trastorno Reactivo del Apego 4.2.2. Atención al Trastorno Reactivo del Apego 5. DISCUSIÓN 6. CONCLUSIONES CONTRIBUCIÓN DE LOS AUTORES DECLARACIÓN DE INTERESES REFERENCIAS ANEXOS Anexo 1. Estrategia de búsqueda Anexo 2. Resumen estudios incluidos Anexo 3. Herramientas diagnosticas incluidas en la guía NICE diagnósticas Anexo 4. Evaluación de la calidad Herramienta AGREE II Herramienta AGREE II Herramienta AMSTARS

Efficacy of clozapine versus standard treatment in adult individuals with intellectual disability and treatment-resistant psychosis (CLOZAID): study protocol of a multicenter randomized clinical trial

BackgroundIntellectual disability (ID) affects approximately 1% of the worldwide population and individuals with ID have a higher comorbidity with mental illness, and specifically psychotic disorders. Unfortunately, among individuals with ID, limited research has been conducted since ID individuals are usually excluded from mental illness epidemiological studies and clinical trials. Here we perform a clinical trial to investigate the effectiveness of clozapine in the treatment of resistant psychosis in individuals with ID. The article highlights the complexity of diagnosing and treating psychopathological alterations associated with ID and advocates for more rigorous research in this field.MethodsA Phase IIB, open-label, randomized, multicenter clinical trial (NCT04529226) is currently ongoing to assess the efficacy of oral clozapine in individuals diagnosed with ID and suffering from treatment-resistant psychosis. We aim to recruit one-hundred and fourteen individuals (N=114) with ID and resistant psychosis, who will be randomized to TAU (treatment as usual) and treatment-with-clozapine conditions. As secondary outcomes, changes in other clinical scales (PANSS and SANS) and the improvement in functionality, assessed through changes in the Euro-QoL-5D-5L were assessed. The main outcome variables will be analyzed using generalized linear mixed models (GLMM), assessing the effects of status variable (TAU vs. Clozapine), time, and the interaction between them.DiscussionThe treatment of resistant psychosis among ID individuals must be directed by empirically supported research. CLOZAID clinical trial may provide relevant information about clinical guidelines to optimally treat adults with ID and treatment-resistant psychosis and the benefits and risks of an early use of clozapine in this underrepresented population in clinical trials.Trial registrationClinicaltrials.gov: NCT04529226. EudraCT: 2020-000091-37

Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021

BACKGROUND: Disorders affecting the nervous system are diverse and include neurodevelopmental disorders, late-life neurodegeneration, and newly emergent conditions, such as cognitive impairment following COVID-19. Previous publications from the Global Burden of Disease, Injuries, and Risk Factor Study estimated the burden of 15 neurological conditions in 2015 and 2016, but these analyses did not include neurodevelopmental disorders, as defined by the International Classification of Diseases (ICD)-11, or a subset of cases of congenital, neonatal, and infectious conditions that cause neurological damage. Here, we estimate nervous system health loss caused by 37 unique conditions and their associated risk factors globally, regionally, and nationally from 1990 to 2021. METHODS: We estimated mortality, prevalence, years lived with disability (YLDs), years of life lost (YLLs), and disability-adjusted life-years (DALYs), with corresponding 95% uncertainty intervals (UIs), by age and sex in 204 countries and territories, from 1990 to 2021. We included morbidity and deaths due to neurological conditions, for which health loss is directly due to damage to the CNS or peripheral nervous system. We also isolated neurological health loss from conditions for which nervous system morbidity is a consequence, but not the primary feature, including a subset of congenital conditions (ie, chromosomal anomalies and congenital birth defects), neonatal conditions (ie, jaundice, preterm birth, and sepsis), infectious diseases (ie, COVID-19, cystic echinococcosis, malaria, syphilis, and Zika virus disease), and diabetic neuropathy. By conducting a sequela-level analysis of the health outcomes for these conditions, only cases where nervous system damage occurred were included, and YLDs were recalculated to isolate the non-fatal burden directly attributable to nervous system health loss. A comorbidity correction was used to calculate total prevalence of all conditions that affect the nervous system combined. FINDINGS: Globally, the 37 conditions affecting the nervous system were collectively ranked as the leading group cause of DALYs in 2021 (443 million, 95% UI 378–521), affecting 3·40 billion (3·20–3·62) individuals (43·1%, 40·5–45·9 of the global population); global DALY counts attributed to these conditions increased by 18·2% (8·7–26·7) between 1990 and 2021. Age-standardised rates of deaths per 100 000 people attributed to these conditions decreased from 1990 to 2021 by 33·6% (27·6–38·8), and age-standardised rates of DALYs attributed to these conditions decreased by 27·0% (21·5–32·4). Age-standardised prevalence was almost stable, with a change of 1·5% (0·7–2·4). The ten conditions with the highest age-standardised DALYs in 2021 were stroke, neonatal encephalopathy, migraine, Alzheimer's disease and other dementias, diabetic neuropathy, meningitis, epilepsy, neurological complications due to preterm birth, autism spectrum disorder, and nervous system cancer. INTERPRETATION: As the leading cause of overall disease burden in the world, with increasing global DALY counts, effective prevention, treatment, and rehabilitation strategies for disorders affecting the nervous system are needed

Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021

BackgroundDisorders affecting the nervous system are diverse and include neurodevelopmental disorders, late-life neurodegeneration, and newly emergent conditions, such as cognitive impairment following COVID-19. Previous publications from the Global Burden of Disease, Injuries, and Risk Factor Study estimated the burden of 15 neurological conditions in 2015 and 2016, but these analyses did not include neurodevelopmental disorders, as defined by the International Classification of Diseases (ICD)-11, or a subset of cases of congenital, neonatal, and infectious conditions that cause neurological damage. Here, we estimate nervous system health loss caused by 37 unique conditions and their associated risk factors globally, regionally, and nationally from 1990 to 2021.MethodsWe estimated mortality, prevalence, years lived with disability (YLDs), years of life lost (YLLs), and disability-adjusted life-years (DALYs), with corresponding 95% uncertainty intervals (UIs), by age and sex in 204 countries and territories, from 1990 to 2021. We included morbidity and deaths due to neurological conditions, for which health loss is directly due to damage to the CNS or peripheral nervous system. We also isolated neurological health loss from conditions for which nervous system morbidity is a consequence, but not the primary feature, including a subset of congenital conditions (ie, chromosomal anomalies and congenital birth defects), neonatal conditions (ie, jaundice, preterm birth, and sepsis), infectious diseases (ie, COVID-19, cystic echinococcosis, malaria, syphilis, and Zika virus disease), and diabetic neuropathy. By conducting a sequela-level analysis of the health outcomes for these conditions, only cases where nervous system damage occurred were included, and YLDs were recalculated to isolate the non-fatal burden directly attributable to nervous system health loss. A comorbidity correction was used to calculate total prevalence of all conditions that affect the nervous system combined.FindingsGlobally, the 37 conditions affecting the nervous system were collectively ranked as the leading group cause of DALYs in 2021 (443 million, 95% UI 378–521), affecting 3·40 billion (3·20–3·62) individuals (43·1%, 40·5–45·9 of the global population); global DALY counts attributed to these conditions increased by 18·2% (8·7–26·7) between 1990 and 2021. Age-standardised rates of deaths per 100 000 people attributed to these conditions decreased from 1990 to 2021 by 33·6% (27·6–38·8), and age-standardised rates of DALYs attributed to these conditions decreased by 27·0% (21·5–32·4). Age-standardised prevalence was almost stable, with a change of 1·5% (0·7–2·4). The ten conditions with the highest age-standardised DALYs in 2021 were stroke, neonatal encephalopathy, migraine, Alzheimer's disease and other dementias, diabetic neuropathy, meningitis, epilepsy, neurological complications due to preterm birth, autism spectrum disorder, and nervous system cancer.InterpretationAs the leading cause of overall disease burden in the world, with increasing global DALY counts, effective prevention, treatment, and rehabilitation strategies for disorders affecting the nervous system are needed