Modulación de canales iónicos de relevancia terapéutica por la peimina, un análogo estructural de anestésicos locales

La peimina es un glucoalcaloide protonado a pH fisiológico (pKa = 9,5) utilizado comúnmente en la medicina tradicional china para aliviar síntomas gripales. El desconocimiento de los mecanismos por los que ejerce estas funciones la convierte en objeto de estudio de este trabajo, en el cual se ahonda en las posibles interacciones de la peimina, en el rango micromolar, con distintos canales iónicos de relevancia terapéutica como el receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), el canal de Cl- activado por Ca+2 (CaCC) y el canal de cloruro activado por voltaje ClC-0. Mediante la técnica de fijación de voltaje con dos microelectrodos en ovocitos de Xenopus, se pudo obtener que, a una concentración de 5 μM, la peimina: i) inhibe la corriente evocada por ACh (IACh), probablemente favoreciendo el estado desensibilizado del nAChR, dado que acelera la fase de desensibilización de la IACh y que el porcentaje de la IACh es mayor en la fase de meseta que en el pico de la corriente; ii) potencia la corriente evocada por CaCC (ICaCC), incluso a concentraciones submicromolares en algunas células y iii) inhibe la corriente evocada por ClC-0 (IClC-0) de una manera voltaje-dependiente, aumentando la inhibición con la hiperpolarización de la membrana. Es importante destacar que la peimina produce todos estos efectos a concentraciones inferiores a las requeridas por otros moduladores de estos canales iónicos

Modulación de canales iónicos de relevancia terapéutica por la peimina, un análogo estructural de anestésicos locales

La peimina es un glucoalcaloide protonado a pH fisiológico (pKa = 9,5) utilizado comúnmente en la medicina tradicional china para aliviar síntomas gripales. El desconocimiento de los mecanismos por los que ejerce estas funciones la convierte en objeto de estudio de este trabajo, en el cual se ahonda en las posibles interacciones de la peimina, en el rango micromolar, con distintos canales iónicos de relevancia terapéutica como el receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), el canal de Cl- activado por Ca+2 (CaCC) y el canal de cloruro activado por voltaje ClC-0. Mediante la técnica de fijación de voltaje con dos microelectrodos en ovocitos de Xenopus, se pudo obtener que, a una concentración de 5 μM, la peimina: i) inhibe la corriente evocada por ACh (IACh), probablemente favoreciendo el estado desensibilizado del nAChR, dado que acelera la fase de desensibilización de la IACh y que el porcentaje de la IACh es mayor en la fase de meseta que en el pico de la corriente; ii) potencia la corriente evocada por CaCC (ICaCC), incluso a concentraciones submicromolares en algunas células y iii) inhibe la corriente evocada por ClC-0 (IClC-0) de una manera voltaje-dependiente, aumentando la inhibición con la hiperpolarización de la membrana. Es importante destacar que la peimina produce todos estos efectos a concentraciones inferiores a las requeridas por otros moduladores de estos canales iónicos