Integrin alpha-5 subunit is critical for the early stages of human pluripotent stem cell cardiac differentiation

The stem cell niche has a strong influence in the differentiation potential of human pluripotent stem cells with integrins playing a major role in communicating cells with the extracellular environment. However, it is not well understood how interactions between integrins and the extracellular matrix are involved in cardiac stem cell differentiation. To evaluate this, we performed a profile of integrins expression in two stages of cardiac differentiation: mesodermal progenitors and cardiomyocytes. We found an active regulation of the expression of different integrins during cardiac differentiation. In particular, integrin α5 subunit showed an increased expression in mesodermal progenitors, and a significant downregulation in cardiomyocytes. To analyze the effect of α5 subunit, we modified its expression by using a CRISPRi technique. After its downregulation, a significant impairment in the process of epithelial-to-mesenchymal transition was seen. Early mesoderm development was significantly affected due to a downregulation of key genes such as T Brachyury and TBX6. Furthermore, we observed that repression of integrin α5 during early stages led to a reduction in cardiomyocyte differentiation and impaired contractility. In summary, our results showed the link between changes in cell identity with the regulation of integrin α5 expression through the alteration of early stages of mesoderm commitment.Fil: Neiman, Gabriel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Scarafia, Maria Agustina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: la Greca, Alejandro Damián. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Santín Velazque, Natalia Lucía. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Garate, Ximena. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Waisman, Ariel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Möbbs, Alan Miqueas. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Kasai-Brunswick, Tais Hanae. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Mesquita, Fernanda. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Martire Greco, Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Moro, Lucía Natalia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Luzzani, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Bastos Carvalho, Adriana. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Campos de Carvalho, Antonio. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Guberman, Alejandra Sonia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Miriuka, Santiago Gabriel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Lupus en Argentina. Pacientes no respondedores al tratamiento estándar y belimumab como posible opción. Datos del registro RELESSAR

Introducción: el lupus es una enfermedad compleja y varias veces de difícil abordaje. Alcanzar la remisión es uno de los objetivos, incorporando opciones terapéuticas. Objetivos: describir las características generales de los pacientes según el estado de la enfermedad y el uso de belimumab. Materiales y métodos: estudio de corte transversal, registro RELESSAR. Se definió el estado de la enfermedad como: remisión: SLEDAI=0 y sin corticoides; baja actividad de la enfermedad: SLEDAI >0 y ≤4 y sin corticoides; control no óptimo: SLEDAI >4 y cualquier dosis de corticoides. Resultados: se incluyeron 1.277 pacientes, 23,4% en remisión, 12,6% en baja actividad y 63,8% con control no óptimo. En este último grupo eran más jóvenes y con menor duración de la enfermedad; presentaban mayores índices de actividad y cronicidad, y mayor empleo de inmunosupresores. Solo el 22,3% de los pacientes con criterio potencial de uso de belimumab (lupus eritematoso sistémico activo a pesar del tratamiento estándar) lo recibía en ese momento. Las variables asociadas a hospitalizaciones fueron: terapia con corticoides, ciclofosfamida y mayor SLICC. Conclusiones: se refleja la complejidad del manejo de estos pacientes y se visualizan aspectos estructurales como la desigualdad. El uso del belimumab resultaría beneficioso en los pacientes seleccionados

La Costanera Sur De Buenos Aires – Borde Y Horizonte De La Ciudad.

NOTE May 2016:Sonia Berjman, who edited the textbook of Benito Carrasco, asks that the author recognize the origin in the article. The book of compiled writings of Benito Carrasco, edited by Dr. Sonia Berjman: Benito Javier Carrasco: his texts. (Faculty of Agronomy, University of Buenos Aires, 1997, 258 p.) Has been largely the source of the texts of Carrasco used in this article.Buenos Aires has a river. Although it has been repeated for decades that the city gave it back, the recent interventions in the urban areas of the edge they confirm that the river is there. But this is not the only demonstration. On one side the river has been present in the imagination of the city skyline from the edge and its foundation. And secondly, the use of the shoreline as apublic space, especially as leisure predates the beginnings of urbanism as a discipline.The coast of Buenos Aires, as the fronts of many other coastal cities in the world has been invaded by urban interventions in recent decades. Spaces of real estate development, residential, commercial, corporate and public spaces, have changed the facade of the city from the river and the use of this particular area of the edge. This phenomenon is worldwide, and has been awarded to the growth and transfer of the ports by the obsolete condition of the old port. Much of the proposed re-functionalizationof the coastline was carried out during the eighties, producing a number of marinas, theme parks and reconstruction of historical sites, which tend more to the standardization that the diversification of spaces for use of citizens. But this phenomenon does not belong exclusively to the last decades of the last century. Early interventions in the urban coastal fronts began with the discovery of the coast and leisure in the mid-nineteenth century.The discovery of the coast and leisure had been born since the late eighteenth century with the loss of fear of water, the new value given to science and currents of thought of the Enlightenment and the Romanticism of the time, which would Grand Tour of Europe. This assessment of costs is not reached the industrial cities until the last decades of the 1800s. Several European cities had previously coastal walks, but these were not from a planned urban spaces shared with the port and its aim was solely that of a contemplative walk.In Buenos Aires, as in other American cases, the start of the use of the coast and leisure was very early, compared with its parallel in Europe. While in New York and Chicago Fredrick Law Olmsted and Calvert Vaux were imposing a new use of public space and urban nature in contrast to the growth of cities, Domingo Faustino Sarmiento raised the first projects for the Tres de Febrero Park, the first coastal park the city of Buenos Aires. The authorities, architects and engineers who worked on the draft coastal parks saw these spaces as places of opportunity, as horizons for action, being edges of the city provided a special place for the development of public space. From an aesthetic professionals in charge saw the horizon as a scenic attraction, while from the practical side, the waterfront was the edge, so the city and an area of conflict between national and municipal authorities.In this article we will look at one of the most significant projects for the coast of Buenos Aires at the beginning of the consolidation of the use of the waterfront as public space for leisure. We will concentrate on the case of the South Coast as an area of leisure activities integrated by Benito Carrasco in 1918.NOTA Mayo 2016: Sonia Berjman, que edito el libro de textos de Benito Carrasco, pide  que la autora  reconozca la procedencia en el articulo. El libro de escritos compilados de Benito Carrasco, editado por la Dra. Sonia Berjman :  Benito Javier Carrasco: sus textos. (Facultad de Agronomía. Universidad de Buenos Aires, 1997, 258 p.) ha sido en gran parte la fuente de los textos de Carrasco utilizados en este articulo.Buenos Aires tiene río. Aunque se haya repetido durante décadas que la ciudad le daba la espalda, las recientes intervenciones urbanas en los terrenos del borde nos confirman que el río está ahí. Pero esta no es la única demostración. Por un lado el río ha estado presente en el imaginario de la ciudad como borde y horizonte desde su fundación. Y por otro, el uso del litoral como espacio público y especialmente como espacio de ocio es anterior a los inicios del urbanismo como disciplina.El litoral de Buenos Aires, como los frentes costeros de tantas otras ciudades del mundo, ha sido invadido por intervenciones urbanas en las últimas décadas. Los espacios de desarrollo inmobiliario, residencial, comercial y empresarial, así como los espacios públicos, han cambiado la fachada de la ciudad desde el río y el uso de este particular espacio de borde. Este fenómeno es mundial, y ha sido adjudicado al crecimiento y traslado de los puertos por la condición obsoleta de las estructuras portuarias antiguas. Gran parte de los proyectos de re-funcionalización de los frentes costeros se realizó durante los años ochenta, produciendo una serie de puertos deportivos, parques temáticos y reconstrucción de espacios históricos, que tienden más a la estandarización que a la diversificación de espacios para el uso de los ciudadanos. Pero este fenómeno no pertenece exclusivamente a las últimas décadas del pasado siglo. Las primeras intervenciones urbanas en los frentes costeros comenzaron con el descubrimiento de la costa como espacio de ocio a mediados del siglo XIX.El descubrimiento de la costa como espacio de ocio había nacido ya a fines del siglo XVIII con la perdida del miedo a las aguas, el nuevo valor dado a la ciencia y las corrientes de pensamiento de la Ilustración y el Romanticismo de la época, que incitaban al Grand Tour europeo. Esta valoración de las costas no llegó a las ciudades industrializadas hasta las últimas décadas del 1800. Varias ciudades europeas habían tenido paseos litorales anteriormente, pero estos no eran planificados desde una perspectiva urbanística, compartían espacios con el puerto y su objetivo era exclusivamente el de la caminata contemplativa.En Buenos Aires, como en otros casos de América, el inicio del uso de la costa como espacio de ocio fue muy temprano, en comparación con sus paralelos europeos. Mientras en New York y Chicago Fredrick Law Olmsted y Calvert Vaux estaban imponiendo un nuevo uso del espacio público urbano como naturaleza en contraste con el crecimiento de las ciudades, Domingo Faustino Sarmiento planteaba los primeros proyectos para el Parque Tres de Febrero, el primer parque costero de la ciudad de Buenos Aires. Las autoridades, arquitectos e ingenieros que trabajaron sobre los proyectos de parques costeros vieron estos espacios como lugares de oportunidad, como horizontes de intervención que, siendo bordes de la ciudad proporcionaban un lugar particular para el desarrollo del espacio público. Desde una perspectiva estética los profesionales a cargo vieron el horizonte como una atracción pintoresca, mientras que desde el lado práctico, el waterfront era el borde, el fin de la ciudad y un espacio de conflicto entre las autoridades municipales y nacionales.En este artículo daremos una mirada a uno de los proyectos más significativos para la costa de Buenos Aires, en la consolidación del inicio del uso del waterfront como espacio público de ocio. Nos concentraremos en el caso de la Costanera Sur como espacio integrado de actividades de ocio presentado por Benito Carrasco en 1918

Belfast StreetSpace report 2023: Botanic (Donegall Pass and Holyland)

StreetSpace studio is now in its 5th year, working as a collaborative yearlong project. MArch students will work on the area of Botanic in Belfast to understand the significance and value of its streets and people, and deal with the problems and potentials of vacancy, dereliction and density, especially focusing on future housing and mixed-use potential of the neighbourhood. This year’s chapter builds up on work done since 2020 in the Open Botanic and Open Shaftesbury Projects. Open Botanic was focused on understanding the complexity of movement on Botanic Avenue and perceptions of the public about the street, concluding with a proposal to pedestrianise the avenue. Open Shaftesbury built up on this work to engage more closely with the communities surrounding the area. Now we will investigate the data collected in those projects and engage further with members of the community to provide a plan for potential housing and mixed use to improve the area. We will collaborate with Forward South, the Department for Communities, and Belfast City Council in association with Donegall Pass and Holylands community groups, to highlight the priorities for this area and deal with real possibilities of regeneration and transformation while respecting the existing social and physical fabric of the streets studied.Public Engagement at QUB, and Department for Communities, we have a series of partners that will enrich this live project. As well as the architecture training that is core to this studio, we will be supported by Dr Federica Banfi and Anna Skoura in ethnographic methods, and by planners Dr Laura Michael, Professor Brendan Murtagh and James Hennessey in principles of mobility and public participation in the area. The studio builds up on years of StreetSpace research projects. This includes the Gentle Densities Project (for DfC Housing Division), that investigates medium density, mixed use and public participation as vehicles to deliver appropriate housing in Belfast; and the Build Back Better Mapping Project (for Participation and the Practice of Rights and Oak Foundation) that is in the process of identifying public land for social housing for vulnerable communities.Our consultants this year will be Brigit Hausleitner and Aisling Rusk. Hausleitner’s research comprises work on urban diversity and mixed-use cities, working to improve combinations of living and working, with special interest on spaces for urban manufacturing and micro-economic activities. Aisling Rusk is founder and director at Studio Idir, which believes in creating buildings that reflect and respond to family’s or company’s, values; to their uniqueness, life and work.<br/