Pasta dental com potencial para ser utilizada na hipersensibilidade dentinária

A hipersensibilidade dentinária (HD) é caracterizada por dor de curta duração, bem localizada, exacerbada aos estímulos sensoriais térmicos, químicos, osmóticos e táteis, originada em dentina exposta ao meio bucal, e que não pode ser explicada por nenhuma outra patologia dental. Embora ela seja uma das queixas mais comuns de pacientes em clínicas odontológicas, não existem tratamentos confiáveis para essa condição. O objetivo desse trabalho foi desenvolver uma formulação de creme dental contendo extrato de ginseng brasileiro e de erva doce, e um compósito de vidro bioativo originado da planta Equisetum hyemalle. Esse creme dental, sem flúor, está sendo preparado para ser usado na redução da sensibilidade dentinária. Experimentos iniciais de estabilidade a temperatura ambiente e acelerada (em estufa a 50 ºC) comprovaram a estabilidade físico-química das formulações desenvolvidas. Os extratos de ginseng e erva doce apresentaram atividade antimicrobiana contra o microrganismo S. mutans. Estudo preliminar de eficácia de tratamento da HD utilizando o creme dental preparado nesse trabalho foi feito. Imagens de microscopia eletrônica de varredura feita em dentes incisivos bovinos que apresentavam a dentina aberta, após ser utilizado o creme dental, mostraram resultados satisfatórios no controle fechamento dos túbulos dentinários

Complexos de Cu(II) de algumas fluorquinolonas: sínteses, atividade anti-T.cruzi e investigação do mecanismo de ação

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-09T14:10:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 disserta_ao_completa_darliane_aparecida_martins.pdf: 2035281 bytes, checksum: 9d83275be7209ae9d9cac2ba020e543b (MD5) Previous issue date: 18A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma parasitose endêmica com cerca de 12 milhões de casos na América Latina. As duas únicas drogas usadas para o tratamento da doença são o Nifurtimox e a Benznidazole, que causam sérios efeitos colaterais. As limitações da corrente quimioterapia para esta enfermidade justificam a busca por novos fármacos e estimulam o desenho, síntese e pesquisa de agentes que possam ser efetivos e seletivos contra este parasito, mas que exerçam baixa toxicidade e cuja produção envolva baixo custo. As fluorquinolonas, uma importante classe de antibióticos sintéticos, tiveram sua atividade antiparasitária relatada na literatura, especialmente frente a Leishmania panamensis. Levando-se em consideração que complexos metálicos podem ser mais ativos que seus ligantes livres, preparamos complexos de Cu(II) de norfloxacina (NOR), levofloxacina (LEVO) e esparfloxacina (SPAR), contendo ou não os seguintes coligantes: piridina (py), 2,2'-bipiridina (bipy) ou 1,10-fenantrolina (fen) e testamos sua atividade frente as formas tripomastigotas do T.cruzi. Doze complexos foram obtidos do tipo [CuCl2(H2O)(L)], [CuCl2(py)(L)], [CuCl(bipy)(L)]Cl e [CuCl2(fen)(L)] (L = NOR, LEVO e SPAR), nos quais os ligantes coordenam-se ao íon Cu(II) na forma zwiteriônica e de modo bidentado através da carbonila cetônica e da carbonila do ácido carboxílico. Dentre esses compostos aqueles contendo fenantrolina mostraram ser os mais promissores como agentes tripanocipas. As propriedades de ligação dos complexos com o ADN foram investigadas através de espectroscopia de UV-vis. A afinidade dos complexos pela albumina bovina (BSA) foi igualmente estudada, por espectroscopia de fluorescência, uma vez que essa proteína é responsável pelo transporte de drogas nos mamíferos. As constantes de interação droga-ADN são da ordem de 103 a 105 M-1 e a interação ocorre via intercalação com clivagem da estrutura secundaria do ADN. As constantes de interação droga-BSA são da ordem de 105 e 106 M-1, ou seja, as drogas estudadas têm maior afinidade pela BSA do que pelo ADN. Em resumo, acreditamos que com esse trabalho contribuímos para um melhor conhecimento da química das fluorquinolonas e de seus complexos metalicos e de suas diversas propriedades antiparasitárias.Chagas disease, caused by the Trypanosoma cruzi protozoa, is an endemic parasitosis which affects about 12 million people in Latin America. The only two available drugs for the treatment of Chagas disease are Nifurtimox and Benznidazole, but both exhibit grave side effects. The limitations of the current chemotherapy for this illness justify the search for new drug candidates that could be effective and selectiveagainst this parasite, but with low toxicity and low costs. Fluorquinolones are an important class of synthetic antibacterial agents whose anti-parasitic activity was reported in the literature, especially against the Leishmania panamensis. Taking into account that metal complexes could be more active that their free ligands, in this work we prepare Cu(II) complexes of norfloxacin (NOR), levofloxacin (LEVO) and sparfloxacin (SPAR), containing or not pyridine (py), 2,2- bipyridine (bipy) or 1,10-phenantholine as co-ligands. The complexes were evaluatedfor their ability to suppress in vitro the growth of tripomastigote forms of Trypanosoma cruzi. Twelve new complexes were obtained: [CuCl2(H2O)(L)], [CuCl2(py)(L)], [CuCl(bipy)(L)]Cl and [CuCl2(fen)(L)] (L = NOR, LEVO e SPAR). In all cases the ligands coordinate with the metal centre via both the pyridone and one carboxylate oxygen in the neutral zwitterionic form. Complexes containing 1,10-phenanthroline asco-ligands revealed to be the most active among all studied compounds.The interaction of the complexes with DNA has been investigated using UV-vis spectroscopy. The affinity of the complexes with bovine serum albumin (BSA) was also investigated using fluorescence spectroscopy, since this protein is responsible for drug transportation in mammals. The intrinsic biding constants for drug-DNA interactions were found in the 103 a 105 M-1 range and are supposed to be due to intercalation withcleavage of the secondary structure of DNA. The binding constants for drug-BSA interaction were found in the 105 e 106 M-1 range, i.e., the studied compounds are revealed to have more affinity with BSA.In short, with this work we believe to have contributed to a better understanding not only of the fluorquinolones and their metal complexes chemistry, but of their antiparasitic properties as well

Síntese, atividade biológica e estudos de interação com biomoléculas de complexos metálicos de ligantes com interesse farmacológico

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-09T19:56:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 darliane_aparecida_martins___tese.pdf: 4505081 bytes, checksum: 76fbd8ff8b17ba64b101bd3bc39336b4 (MD5) Previous issue date: 25Nesse trabalho oito complexos metálicos foram estudados sendo, quatro já relatados na literatura (1-4) e, quatro inéditos (5-8). Os complexos inéditos foram caracterizados por técnicas físico-químicas e espectrofotométricas: [CuCl2(H2O)(NOR)].H2O (1), [CuCl2(py)(NOR)].H2O (2), [CuCl(bipy)(NOR)]Cl.2H2O (3), [CuCl2(phen)(NOR)].3H2O (4), [AuS(CH3)2(NOR)]Cl (5), [Au(pyc)(NOR)2]2Cl.3H2O (6), [CuCl(L1)(phen)].0,5H2O (7) e [CuCl(L2)(phen)].2,5H2O (8), onde NOR é o antibiótico da classe das fluorquinolonas norfloxacina, py é a piridina, bipy é a 2,2'-bipiridina, phen é a 1,10-fenantrolina, pyc é o ácido piridino-2-carboxilico e L1 e L2 representam as bases de Schiff 2-((5-nitrofuran-2-il)metilamino)fenol e 2-(4-nitrobenzilidenoamino)fenol, respectivamente. Os complexos 3, 4 e 7 mostraram promissora atividade contra o Tripanossoma cruzi, agente causador da doença de Chagas, sendo ativos em doses de 0,94 a 16 µmol L-1. Os complexos 1-6 foram ativos contra diferentes cepas de bactérias, embora, em alguns casos a NOR livre tenha mostrado atividade superior. Os complexos 7 e 8 foram ativos frente a sete linhagens de células tumorais em doses menores que 2 µg mL-1 (ou 3,4 µmol L-1). O complexo 7 mostrou-se ainda ativo contra algumas cepas de fungos. Os complexos 1-8 interagiram com o DNA, sendo essas interações de fraca a moderada (Kb 103-104). A interação dos complexos 1, 7 e 8 ocorreu, provavelmente, por intercalação, e, os demais, provavelmente interagiram com a parte externa do DNA. Os complexos 1-4, 7 e 8 foram capazes de interagir com as albuminas séricas bovina (BSA) e humana (HSA). Essas interações foram moderadas e ocorreram, pelo menos em parte, por um mecanismo estático (Ksv 104-105). Os complexos 5 e 6 interagiram com a HSA por um mecanismo, predominantemente, dinâmico e estático, respectivamente. Os valores negativos obtidos para a energia livre de Gibbs ([delta]G) mostraram que 5 e 6 interagem espontaneamente com a HSA.  In the present work eight metal complexes were studied being four already related in the literature and, four new complexes. The new complexes were characterized using physicochemical and spectroscopic techniques: [CuCl2(H2O)(NOR)].H2O (1), [CuCl2(py)(NOR)].H2O(2), [CuCl(bipy)(NOR)]Cl.2H2O (3), [CuCl2(phen)(NOR)].3H2O (4), [AuS(CH3)2(NOR)]Cl (5), [Au(pyc)(NOR)2]2Cl.3H2O (6), [CuCl(L1)(phen)].0.5H2O (7) and [CuCl(L2)(phen)].2.5H2O (8),where NOR is the fluoroquinolone antibiotic norfloxacin, py = pyridine, bipy = 2,2- bipyridine, phen = 1,10-phenantroline, pyc = piridin-2-carboxilic acid and L1 and L2 represent the Schiff bases 2-((5-nitrofuran-2-il)metilamino)fenol and 2-(4-nitrobenzilidenoamino) fenol. Complexes 3, 4 and 7 showed promising activity against Tripanossoma cruzi, the causative agent of Chagas disease (0.94 - 16 µmol L-1), whereas 1-6 proved to be active againstdifferent bacteria strains. In some cases, however, the free NOR demonstrated superior activity. Complexes 7 and 8 were active against seven cancer cell lines in doses lower than 2 µg mL-1 (or 3.4 µmol L-1), whilst 7 also showed antifungal activity in some fungi strains.Complexes 1-8 interacted with DNA on a scale of weak to moderate (Kb 103-104). The interaction of complexes 1, 7 and 8 with DNA, which was perhaps due to intercalation, whilst the other complexes probably interacted with the DNA's external structure. Complexes 1-4, 7 and 8 Interacted with the bovine (BSA) and human (HSA) serum albumins.These interactions were moderate and occurred, at least in part, through a static mechanism. Complexes 5 and 6 interacted with HSA through a mainly dynamic and static mechanism respectively. The negative values of Gibbs free energy ([delta]G) showed that 5 and 6 interacted spontaneously with HSA