Specific Preferences in Lineage Choice and Phenotypic Plasticity of Glioma Stem Cells Under BMP4 and Noggin Influence

Although BMP4-induced differentiation of glioma stem cells (GSCs) is well recognized, details of the cellular responses triggered by this morphogen are still poorly defined. In this study, we established several GSC-enriched cell lines (GSC-ECLs) from high-grade gliomas. The expansion of these cells as adherent monolayers, and not as floating neurospheres, enabled a thorough study of the phenotypic changes that occurred during their differentiation. Herein, we evaluated GSC-ECLs' behavior toward differentiating conditions by depriving them of growth factors and/or by adding BMP4 at different concentrations. After analyzing cellular morphology, proliferation and lineage marker expression, we determined that GSC-ECLs have distinct preferences in lineage choice, where some of them showed an astrocyte fate commitment and others a neuronal one. We found that this election seems to be dictated by the expression pattern of BMP signaling components present in each GSC-ECL. Additionally, treatment of GSC-ECLs with the BMP antagonist, Noggin, also led to evident phenotypic changes. Interestingly, under certain conditions, some GSC-ECLs adopted an unexpected smooth muscle-like phenotype. As a whole, our findings illustrate the wide differentiation potential of GSCs, highlighting their molecular complexity and paving a way to facilitate personalized differentiating therapies.Fil: Videla Richardson, Guillermo Agustín. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Garcia, Carolina Paola. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Roisman, Alejandro. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fernandez Espinosa, Damian Dario. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Romorini, Leonardo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Miriuka, Santiago Gabriel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Arakaki, Naomi. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Scassa, Maria Elida. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo Emilio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentin

Transducción de señales en agrobacterium

Fil: Martinetto, Horacio E.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Tumores oligodendrogliales: correlación entre el genotipo tumoral e imágenes de perfusión por RM Oligodendroglial tumors: correlation between tumor genotype and perfusion magnetic resonance imaging

Objetivo: realizar una evaluación retrospectiva respecto de la correlación entre la técnica de perfusión (PWI) por resonancia magnética (RM), el volumen sanguíneo cerebral relativo (VSCr) y el genotipo tumoral, en pacientes con neoplasias oligodendrogliales grado II. Materiales y métodos: once pacientes (7 hombres y 4 mujeres), con un rango de edad entre los 28 y 64 años, con tumores oligodendrogliales (OD) grado II, fueron estudiados con RM convencional y PWI, con la finalidad de obtener un valor de VSCr. Se realizó el análisis genético en todos los pacientes para evaluar el estado de los cromosomas 1p/19q. Resultados: cinco pacientes con tumores ODs grado II (45%) presentaron un VSCr < 1,75 y ausencia de alteraciones en 1p/19q. Tres pacientes tenían oligoastrocitomas (OA), 2 de ellos con alteraciones en 1p/19q y el restante con 1p/19q intacto. Dos de los pacientes con gliomas mixtos, uno con alteración en 1p/19q y el otro con 1p/19q intacto, presentaron un VSCr> 1,75, mientras que en el paciente restante con glioma mixto y deleción en 1p/19q, el VSCr fue de < 1,75. Dos pacientes con ODs grado II presentaron un VSCr> 1,75, uno con 1p/19q intacto y el restante con deleción en 1p/19q. El último paciente presentó un OD grado II con un VSCr< 1,75 y pérdida de 1p/19q. Conclusiones: aproximadamente el 45% de los pacientes con los cromosomas 1p/19q intactos mostró un VSCr< 1,75, lo que sugiere una neoangiogénesis tumoral limitada. Estos hallazgos podrían ser de utilidad para monitorear respuesta a agentes antiangiogénicos. Los estudios realizados en series mayores podrían proporcionar información valiosa antes de la cirugía y contribuir a un mejor manejo de estos pacientes.<br>Objective: To perform a retrospective assessment of the correlation between perfusion MR imaging, relative cerebral blood volume (rCBV) and genotype in patients with grade II oligodendroglial neoplasms. Materials and methods: Eleven patients (7 men and 4 women), age range: 28-64 years, with grade II oligodendroglial tumors (OD) were studied using conventional MR and perfusion MR imaging (rCBV). Genetic analysis was carried out in all patients to assess -1p/-19q genotype status. Results: Five patients with grade II oligodendroglial tumors (45%) presented rCBV < 1.75 and intact 1p/19q. Three patients had mixed gliomas, two of them had deletion in 1p/19q, and the other presented intact 1p/19 q. rCBV was > 1.75 in two patients and < 1.75 in the other patient. Two patients with grade II oligodendroglioma had an rCBV > 1.75, one with intact 1p/19q, and the other with deletion. The last patient presented a grade II oligodendroglial tumor with rCBV < 1.75 and 1p/19q loss. Conclusions: Approximately 45% of patients with intact 1p/19q showed rCBV < 1.75, suggesting limited tumor neoangiogenesis. These findings could be important for the antiangiogenic therapy follow-up. Studies in larger series could provide valuable information prior to surgery and contribute to a better management of these patients

Progranulin c.709‐1g>a variant in an argentine family with behavioral variant frontotemporal dementia and semantic primary progressive aphasia

Mutations in GRN are a frequent genetic cause of frontotemporal lobar degeneration. In this study we describe the finding of GRN variant c.709‐1G>A (p.Ala237fs) in an Argentine family of Basque origin with a history of behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD) and semantic primary progressive aphasia (svPPA).Fil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Calandri, Ismael. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Vazquez, Silvia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaAlzheimer's Association International ConferenceLos AngelesEstados UnidosAlzheimer's Associatio

Rare missense variants in TREM2 and ABCA7 in a patient with sporadic early‐onset alzheimer's disease

Alzheimer’s disease (AD) is a clinically heterogeneous neurodegenerative disease. Presentations of symptoms in individuals before the age of 65 years are classified as early-onset Alzheimer’s disease (EOAD). According to the family history, cases can be divided into early-onset familial AD (EOFAD) and sporadic (sEOAD). The latter are thought to be predominantly polygenic. The accumulation of variants which independently increase the risk of late-onset Alzheimer’s disease (LOAD) may lead to sEOAD at an earlier stage of life (Barber et al., 2017; Wingo et al., 2012). Here, we present an Argentine patient who began with memory deficits at the age of 49. Magnetic resonance imaging (MRI), single photon emission computed tomography (SPECT) and neurocognitive testing results were compatible with a dementia of the Alzheimer type. Also, the patient did not have family history of the diseaseFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Vazquez, Silvia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaAlzheimer's Association International ConferenceÁmsterdamPaíses BajosAlzheimer's Associatio

Perry disease in an Argentine family due to the DCTN1 p.G67D variant

Sequence variants in exon 2 of the Dynactin-1 gene (DCTN1) have been reported as causative of Perry (disease) Syndrome (PeD, MIM 168605), a rare neurodegenerative disorder characterized by parkinsonism, psychiatric symptoms, weight loss and hypoventilation [1]. Here, we report the third family with the p.G67D variant in DCTN1. An Argentine family from the northeastern province of Misiones was evaluated at multiple centers. Three individuals were available for clinical, neuropsychological and genetic testing including the proband (Fig. 1, individual III.2), a symptomatic sister (III.3), and an asymptomatic brother (III.4). All family members and/or caregivers gave their informed consent to participate. This investigation was approved by the Institutional Ethics Committee.Fil: Silva, Emanuel. UCAMI Universidad Católica de las Misiones Posadas. Predigma Centro de Medicina Preventiva; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fleni. Departamento de Neuropatología y Biología Molecular. Laboratorio de Enfermedades Neurodegenerativas; ArgentinaFil: Niikado, Matías. Departamento de Neuropatología y Biología Molecular. Laboratorio de Enfermedades Neurodegenerativas; ArgentinaFil: Caride, Alejandro. Hospital Alemán. Servicio de Neurología; ArgentinaFil: Fernández, Elmer. Universidad Católica de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas; ArgentinaFil: Fernández, Elmer. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; ArgentinaFil: Vázquez, Juan Carlos. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; ArgentinaFil: Vázquez, Juan Carlos. Universidad Tecnológica Nacional. Facultad Regional Córdoba. Grupo de Investigación en Aprendizaje Automático, Lenguajes y Autómatas; ArgentinaFil: Romorini, Leonardo. Fleni. Laboratorio de Investigación Aplicada a las Neurociencias (LIAN); ArgentinaFil: Romorini, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); ArgentinaFil: Marazita, Mariela. Fleni. Laboratorio de Investigación Aplicada a las Neurociencias (LIAN); ArgentinaFil: Marazita, Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fleni. Departamento de Neuropatología y Biología Molecular. Laboratorio de Enfermedades Neurodegenerativas; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio. Fleni. Departamento de Neuropatología y Biología Molecular. Laboratorio de Enfermedades Neurodegenerativas; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel I. Fleni. Departamento de Neuropatología y Biología Molecular. Laboratorio de Enfermedades Neurodegenerativas; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel I. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET); Argentin

PSEN1 mutation (l166v) in an argentine case with familial early onset alzheimer's disease and amyloid angiopathy

Mutations in PSEN1 are the most common cause of familial early‐onset Alzheimer's disease. Here we present an Argentine patient, with a family history of autosomal dominant early‐onset Alzheimer's disease, who developed memory impairment at the age of 40 and died at 50.Fil: Barbieri Kennedy, Micaela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Riudavets, Miguel Angel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Itzcovich, Tatiana. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Niikado, Matías. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaAlzheimer's Association International ConferenceLos AngelesEstados UnidosAlzheimer's Associatio

Correlation between EGFR amplification and the expression of microRNA-200c in primary glioblastoma multiforme.

Extensive infiltration of the surrounding healthy brain tissue is a critical feature in glioblastoma. Several miRNAs have been related to gliomagenesis, some of them related with the EGFR pathway. We have evaluated whole-genome miRNA expression profiling associated with different EGFR amplification patterns, studied by fluorescence in situ hybridization in tissue microarrays, of 30 cases of primary glioblastoma multiforme, whose clinicopathological and immunohistochemical features have also been analyzed. MicroRNA-200c showed a very significant difference between tumors having or not EGFR amplification. This microRNA plays an important role in epithelial-mesenchymal transition, but its implication in the behavior of glioblastoma is largely unknown. With respect to EGFR status our cases were categorized into three groups: high level EGFR amplification, low level EGFR amplification, and no EGFR amplification. Our results showed that microRNA-200c and E-cadherin expression are down-regulated, while ZEB1 is up-regulated, when tumors showed a high level of EGFR amplification. Conversely, ZEB1 mRNA expression levels were significantly lower in the group of tumors without EGFR amplification. Tumors with a low level of EGFR amplification showed ZEB1 expression levels comparable to those detected in the group with a high level of amplification. In this study we provide what is to our knowledge the first report of association between microRNA-200c and EGFR amplification in glioblastomas

Latin American Experience with Alzheimer's Disease Cerebrospinal Fluid Biomarkers

A promising advance to complement clinical diagnosis at an early stage of Alzheimer’s disease (AD) has been the measurement of biomarkers in cerebrospinal fluid (CSF).1 A decrease in CSF amyloid beta 42 (Ab42) is a marker of AD pathology caused by the accumulation of amyloid-b in brain parenchyma,2 whereas increased total tau (t-tau) and hyperphosphorylated tau (p-tau) reflect neuronal degeneration and tangle pathology.3 AD is characterized by episodic memory loss, cognitive impairment, behavioral disorders, and finally, dementia.4 Individuals with mild cognitive impairment (MCI) have memory defi- cits but, in contrast to those with AD, are functionally intact and at higher risk of converting to AD than those without MCI.4 It is difficult to predict clinically which individuals with MCI possess AD brain pathology and will therefore progress to clinical ADFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cohen, Gabriela. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Martinetto, Horacio Enrique. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Chrem Mendez, Patricio Alexis. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Martin, Eugenia. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Smith, Elisa. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Russo, Griselda. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Amengual, Alejandra. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Leiguarda, Ramón C.. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Campos, Jorge. Fundación para la Lucha Contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Investigaciones Neurológicas "Raúl Carrea"; Argentin