Utilidad de los agonistas, moduladores selectivos y antagonistas puros del receptor de estrógenos en estudios morfofuncionales del útero de la rata

De acuerdo con el Instituto Nacional de la Salud, la especie murina es una de las especies más importantes en el estudio de la fisiología y de un gran número de procesos que tienen lugar en el organismo, tanto en la especie humana como en los animales. Se estima que en el 90-95 % de los estudios realizados en biomedicina se utilizan ratones y ratas. En la rata, la función reproductora es debida a las hormonas esteroideas ováricas, estrógenos (E) y progesterona (P). Durante las distintas fases del ciclo estral, el útero sufre cambios morfológicos y funcionales que dependen de la acción de los E y la P y que incluyen la proliferación celular y la síntesis de receptores de progesterona en el epitelio, y la proliferación celular del estroma y su consecuente decidualización, respectivamente. La acción de los E y la P en el útero está mediada por receptores intracelulares, los receptores de E (RE) y los receptores de P (RP). Ambos receptores tienen dos isofomas, α y β para los RE y A y B para los RP. Estudios previos realizados tanto en ratones knock-out (KO) para una de las isoformas del RE y las dos del RP, como en ratas ovariectomizadas (OVX) a las que se administran agonistas estrogénicos selectivos para una de las isoformas del RE, han revelado que la mayoría de las acciones de los E en el útero son mediadas por la isoforma α del RE, aunque en la actualidad el papel específico de cada una de las isoformas se conoce solo parcialmente. Tanto el conocimiento molecular del RE como los avances farmacológicos han permitido el desarrollo de nuevos agentes agonistas y antagonistas para las distintas isoformas del RE que hacen posible estudiar la acción que desempeña en el útero cada una de las isoformas del RE

Ovarian stimulation with FSH reduces phosphorylation of gonadotrope progesterone receptor and LH secretion in the rat

Administration of human FSH(hFSH) to cyclic rats during the dioestrous phase attenuates progesterone receptor (PR)-dependent events of the preovulatory LH surge in pro-oestrus. The increased bioactivity of the putative ovarian gonadotropin surge inhibiting/attenuating factor induced by hFSH treatment is not associated with a decrease in PR protein expression, and the possibility of its association at a PR posttranslational effect has been raised. The present experiments aimed to analyse PR phosphorylation status in the gonadotrope of ratswith impaired LH secretion induced by in vivo hFSH injection. Two experimental approaches were used. First, incubated pro-oestrous pituitaries from hFSH-injected cycling and oestrogen-treated ovariectomized (OVX) rats were used to analyze the effect of calyculin, an inhibitor of intracellular phosphatases, on PR-dependent LH release, which was measured in the incubation medium by RIA. Second, pituitaries taken from hFSH-injected intact cycling and OVX rats and later incubated with P or GNRH1 were used to assess the phosphorylation rate of gonadotrope. The latter was analysed in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections by immunohistochemistry using a MAB that recognizes the phosphorylated (p) form of PR at Ser294. Calyculin reduced the ovary-mediated inhibition of hFSH in GNRH1-stimulated LH secretion. In addition, the immunohistochemical expression of pSer294 PR was significantly reduced after ovarian stimulation with hFSH in pituitaries frompro-oestrous rats incubated with PorGNRH1.Altogether, these results suggested that the ovarian-dependent inhibitory effect of FSH injection on the preovulatory LH secretion in the rat may involve an increase in dephosphorylation of PR